Mavrilimumab 在中度至重度类风湿性关节炎患者中的研究
2016年8月3日 更新者：MedImmune LLC
一项评估 Mavrilimumab 在中度至重度类风湿性关节炎患者中的疗效和安全性的 2b 期研究
本研究的主要目的是评估 3 次皮下剂量的 mavrilimumab 与安慰剂联合甲氨蝶呤 (MTX) 相比对成人中度至重度类风湿性关节炎 (RA) 患者的疗效。
研究概览
详细说明
尽管最近批准用于类风湿性关节炎的生物制剂的治疗有所改善，但对于治疗患有这种慢性疾病的受试者以实现更快、更完全的反应和更高的缓解率，仍然存在显着未满足的医学需求。
该研究的目的是探索 mavrilimumab 的最佳剂量以进行进一步的临床开发，并更全面地研究 mavrilimumab 在更长时间的药物暴露后（即 24 周）的疗效和安全性。
这项研究的结果将构成未来马威利姆单抗临床研究的基础。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
420
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Donetsk、乌克兰
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Kharkiv、乌克兰
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Kiev、乌克兰
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Lutsk、乌克兰
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Vinnytsia、乌克兰
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Barnaul、俄罗斯联邦
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Kazan、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦
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Novosibirsk、俄罗斯联邦
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
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Yaroslavl、俄罗斯联邦
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Plovdiv、保加利亚
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Sofia、保加利亚
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Budapest、匈牙利
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Debrecen、匈牙利
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Durban、南非
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Barranquilla、哥伦比亚
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Bogota、哥伦比亚
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Belgrade、塞尔维亚
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Niska Banja、塞尔维亚
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Hildesheim、德国
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Köln、德国
- Research Site
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Magdeburg、德国
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Bruntal、捷克共和国
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Jihlava、捷克共和国
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Ostrava - Trebovice、捷克共和国
- Research Site
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Praha 2、捷克共和国
- Research Site
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Praha 4、捷克共和国
- Research Site
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Zlin、捷克共和国
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Santiago、智利
- Research Site
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Vina del Mar、智利
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Gdynia、波兰
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Grodzisk Mazowiecki、波兰
- Research Site
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Katowice、波兰
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Krakow、波兰
- Research Site
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Warszawa、波兰
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Wroclaw、波兰
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Tallinn、爱沙尼亚
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Barcelona、西班牙
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Santiago de Compostela、西班牙
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire、阿根廷
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Rosario、阿根廷
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San Miguel de Tucuman、阿根廷
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 符合方案的成人发作类风湿性关节炎 (RA) 的诊断
- 符合方案的中度活动性疾病
- 符合协议的预定义数量的肿胀关节
- 对一种或多种常规疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 反应不足
- 没有呼吸道疾病的证据。
排除标准：
- RA 以外的风湿性自身免疫性疾病，或继发于 RA 的显着全身性关节外受累
- 除 RA 以外的炎症性关节病史或当前
- 既往接受过研究药物治疗
- 由于缺乏疗效而停用生物 DMARD
- 不合规的并发药物
- 不符合病史标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂与马威利姆单抗 (CAM-3001) 相匹配，每 2 周皮下注射一次，持续 24 周，并通过口服或肠胃外途径联合稳定剂量的甲氨蝶呤（每周 7.5 至 25 毫克 [mg]）。
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安慰剂与 mavrilimumab (CAM-3001) 皮下注射相匹配，每 2 周一次，持续 24 周。
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实验性的：马威利木单抗 30 毫克
Mavrilimumab (CAM-3001) 30 mg 皮下注射，每 2 周一次，持续 24 周，并通过口服或肠胃外途径联合稳定剂量的甲氨蝶呤（每周 7.5 至 25 mg）。
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Mavrilimumab (CAM-3001) 30 mg 皮下注射，每 2 周一次，持续 24 周
其他名称：
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实验性的：马威利木单抗 100 毫克
Mavrilimumab (CAM-3001) 100 mg 皮下注射，每 2 周一次，持续 24 周，并通过口服或肠胃外途径联合稳定剂量的甲氨蝶呤（每周 7.5 至 25 mg）。
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Mavrilimumab (CAM-3001) 100 mg 皮下注射，每 2 周一次，持续 24 周。
其他名称：
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实验性的：马威利木单抗 150 毫克
Mavrilimumab (CAM-3001) 150 mg 皮下注射，每 2 周一次，持续 24 周，并通过口服或肠胃外途径联合稳定剂量的甲氨蝶呤（每周 7.5 至 25 mg）。
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Mavrilimumab (CAM-3001) 150 mg 皮下注射，每 2 周一次，持续 24 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 85 天时使用 C 反应蛋白 (DAS28 [CRP]) 评分的 28 个关节的疾病活动评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 85 天
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DAS28 (CRP) 使用 28 个关节计算肿胀关节计数 (SJC) 和压痛关节计数 (TJC)，一般健康状况 (GH) 使用参与者对疾病活动的评估（参与者使用数字评定量表评估关节炎活动，0 = 最佳，10 = 最差）和 CRP（毫克每升 [mg/L]）。
总分范围：0-9.4，
更高的分数=更多的疾病活动。
DAS28 (CRP) 小于 (<) 3.2 = 低疾病活动度，大于或等于 (>=) 3.2 至 5.1 = 中度至高度疾病活动度，<2.6 = 缓解。
第 85 天有反应者定义为在第 85 天 DAS28 (CRP) 评分较基线下降超过 1.2 分的参与者。
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基线和第 85 天
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在第 169 天达到美国风湿病学会 20 (ACR20) 反应的参与者百分比
大体时间：第169天
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ACR20 被定义为 >=20% (%) 的改善，在：SJC 和 TJC 以及 >=20% 的改善至少 5 个剩余 ACR 核心指标中的 3 个：参与者疼痛评估；参与疾病活动的全球评估；医生对疾病活动的全面评估；自我评估的残疾（健康评估问卷 [HAQ] 的残疾指数）；和 CRP。
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第169天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者百分比
大体时间：截至第 169 天的基线
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗紧急事件是在研究药物的第一次剂量和第 169 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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截至第 169 天的基线
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报告为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的临床实验室参数异常的参与者人数
大体时间：截至第 169 天的基线
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实验室评估中任何医学上显着的变化都被记录为不良事件。
分析以下参数用于实验室检查：血液学（血红蛋白、中性粒细胞绝对计数、白细胞计数、血小板计数）、血清化学（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、胆红素、γ-谷氨酰转移酶）、其他血清化学（低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯）和尿液分析。
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截至第 169 天的基线
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生命体征异常被报告为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：截至第 169 天的基线
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生命体征评估包括血压、脉搏率、体温、体重和呼吸率。
生命体征异常报告为 TEAE。
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截至第 169 天的基线
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第 169 天肺功能测试值低于阈值的百分比
大体时间：第169天
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通过肺量计进行肺功能测试以评估第一秒用力呼气容积（FEV1）、第六秒用力呼气容积（FEV6）和用力肺活量（FVC）。
FEV1 是从完全吸气位置用力呼气的第一秒呼出的最大空气量。
FEV6 是从完全吸气的位置用力呼气 6 秒内呼出的最大空气量。
FVC 是在尽可能深地呼吸后可以从肺部用力呼出的空气量。
这些肺功能测试的预测值的百分比是根据相对于基线的下降来计算的，并分为小于或等于 (=<) 15% (%)、大于 (>) 15 至 =<20% 和 >20 %。
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第169天
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第 169 天的呼吸困难评分
大体时间：第169天
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Borg 呼吸困难量表是经过验证的参与者报告的结果，用于评估参与者感知的呼吸困难（呼吸困难）。
等级范围从 0（完全没有）到 10（最大难度）。
分数越高表示呼吸困难越大。
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第169天
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第 169 天的氧饱和度水平
大体时间：第169天
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通过脉搏血氧仪测量血氧饱和度，测量血液中的氧气浓度。
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第169天
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在第 169 天达到美国风湿病学会 50 (ACR50) 反应的参与者百分比
大体时间：第169天
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ACR50 被定义为 >=50% 的改善，在：SJC 和 TJC 以及 >=50% 的改善至少 5 个剩余 ACR 核心指标中的 3 个：疼痛的参与者评估；参与疾病活动的全球评估；医生对疾病活动的全面评估；自我评估的残疾（HAQ 的残疾指数）；和 CRP。
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第169天
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在第 169 天达到美国风湿病学会 70 (ACR70) 反应的参与者百分比
大体时间：第169天
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ACR70 被定义为 >=70% 的改善，在：SJC 和 TJC 和 >=70% 的改善至少 5 个剩余 ACR 核心指标中的 3 个：疼痛的参与者评估；参与疾病活动的全球评估；医生对疾病活动的全面评估；自我评估的残疾（HAQ 的残疾指数）；和 CRP。
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第169天
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第 169 天连续美国风湿病学会 (ACRn) 评分相对于基线的变化
大体时间：截至第 169 天的基线
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ACR 评分 - 连续 (ACRn) 被定义为 TJC、SJC 改善百分比的最小值和 ACR 标准的其他五个组成部分（参与者疼痛评估；参与者整体疾病活动评估；医生）改善百分比的中值疾病活动的全球评估；HAQ 的残疾指数；和 CRP）。
总分范围为 -100 到 100，其中负数表示恶化，正数表示改善。
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截至第 169 天的基线
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在第 169 天达到欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 类别的 DAS28 (CRP) 反应的参与者百分比
大体时间：第169天
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EULAR 类别的 DAS28 (CRP) 反应用于衡量个体反应为无、中等和良好，这取决于相对于基线的变化程度和达到的疾病活动水平。
良好反应：从基线变化 >1.2 且基线 DAS28 (CRP) <3.2；中度反应：从基线 >1.2 到基线 DAS28 (CRP) >=3.2 到小于或等于 (=<) 5.1 或从基线 >=0.6 到 =< 1.2 到基线 DAS28(CRP) >=3.2 到 = <5.1;无反应：相对于基线的变化<0.6或相对于基线的变化>=0.6且=<1.2且基线DAS28(CRP)>5.1。
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第169天
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第 169 天 DAS28 (CRP) 缓解和低疾病活动度的参与者百分比
大体时间：第169天
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DAS28 (CRP) 使用 28 个关节计算 SJC 和 TJC，GH 使用参与者对疾病活动的评估（参与者使用数字评定量表评估关节炎活动，0 = 最佳，10 = 最差）和 CRP (mg/L)。
总分范围：0-9.4，
更高的分数=更多的疾病活动。
缓解定义为 DAS28 (CRP) 评分低于 2.6。
低疾病活动度定义为 DAS28 (CRP) 评分低于 3.2。
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第169天
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第 169 天肿胀和压痛关节计数相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 169 天
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肿胀关节的数量是通过检查 66 个关节并确定何时出现肿胀来确定的。
在关节评估表上记录肿胀关节的数量，无肿胀=0，肿胀=1。
通过检查 68 个关节确定压痛关节的数量，并确定在压力下或被动运动时疼痛的关节。
压痛关节数记录在关节评估表上，无压痛=0，压痛=1。
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基线和第 169 天
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第 169 天患者疼痛评估相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 169 天
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参与者根据 0 至 100 毫米 (mm) 视觉模拟量表 (VAS) 评估关节炎疼痛的严重程度，其中 0 毫米 = 无疼痛，100 毫米 = 最剧烈的疼痛。
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基线和第 169 天
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第 169 天患者疾病活动总体评估 (PGA) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 169 天
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参与者回答了一个问题，“考虑到你的关节炎影响你的所有方式，你今天感觉如何？”通过使用 0 - 100 毫米 (mm) VAS，其中 0 = 非常好，100 = 非常差。
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基线和第 169 天
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第 169 天医师疾病活动总体评估 (MDGA) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 169 天
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医师通过在 0 至 10 厘米 (cm) VAS 上放置一条垂直线来评估参与者当前的关节炎疾病活动，从而测量医师对关节炎的全面评估，其中 0 cm = 非常好，10 cm = 非常差。
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基线和第 169 天
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第 169 天健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI) 评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 169 天
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HAQ-DI：参与者报告的在 8 类日常生活活动中执行任务的能力评估：着装/新郎；出现;吃;走;抵达;紧握;卫生;以及过去一周的共同活动。
每个项目都以 0 到 3 的 4 点量表评分：0 = 没有困难； 1=有些困难； 2=很困难； 3=做不到。
总分计算为领域得分的总和除以回答的领域数。
总可能得分范围从 0 到 3；其中 0 = 最低难度，3 = 极度困难。
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基线和第 169 天
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第 169 天 C 反应蛋白 (CRP) 相对于基线的变化率
大体时间：基线，第 169 天
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CRP 是由肝脏产生的一种物质，在体内存在炎症时会增加。
CRP 测试是一种实验室测量，用于通过使用超灵敏测定法评估炎症的急性期反应物。
CRP 水平的降低表明炎症减少，因此潜在疾病有所改善。
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基线，第 169 天
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第 169 天红细胞沉降率 (ESR) 相对于基线的变化比率
大体时间：基线，第 169 天
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ESR 是一种实验室测试，可提供非特异性炎症测量。
该测试评估红细胞落入试管的速率。
红细胞下降得越远，炎症反应就越大。
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基线，第 169 天
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第 169 天简化疾病活动指数 (SDAI) 缓解的参与者百分比
大体时间：第169天
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SDAI 是五个结果参数的数值总和：TJC 和 SJC 基于 28 联合评估、患者整体评估和医生整体评估，在 0 - 10 cm VAS 上评估；和 C 反应蛋白 (CRP)（毫克每分升 [mg/dL]）。
SDAI 总分范围从 0 到 86，其中较高的分数表示由于疾病活动而造成的影响较大。
SDAI 缓解定义为分数小于或等于 3.3。
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第169天
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第 169 天临床疾病活动指数 (CDAI) 缓解的参与者百分比
大体时间：第169天
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CDAI 是 4 个结果参数的数值总和：TJC 和 SJC 基于 28 联合评估、患者整体评估和医生整体评估，在 0-10 cm VAS 上评估。
CDAI 总分范围从 0 到 76，其中较高的分数表示由于疾病活动而造成的影响较大。
CDAI 缓解定义为分数小于或等于 2.8。
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第169天
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第 169 天美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟 (ACR/EULAR) 缓解的参与者百分比
大体时间：第169天
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ACR/EULAR 缓解定义为肿胀关节计数（0-66）、压痛关节计数（0-68）、CRP（mg/dL）和参与者整体评估（0-10）均小于或等于 1。
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第169天
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第 169 天慢性疾病治疗-疲劳 (FACIT-疲劳) 功能评估相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 169 天
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FACIT-F 是一份包含 13 个项目的问卷调查问卷，用于测量参与者在过去 7 天内的疲劳体验程度。
参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。
参与者对问题的回答越大（2 个负面陈述除外），参与者的疲劳度就越大。
对于所有问题，除了 2 个否定的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。
所有响应的总和导致 FACIT-Fatigue 评分的总可能评分为 0（较差评分）至 52（较好评分），其中较高的疼痛表示较少的疲劳。
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基线和第 169 天
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Mavrilimumab 的血清浓度
大体时间：基线，第 8、15、29、85、141 和 169 天
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计算每个队列（30mg、100mg 和 150mg）多次皮下注射 mavrilimumab 后的血清浓度。
当观察到可忽略不计的平均值时，计算 30mg 和 150mg 群组基线的几何变异系数。
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基线，第 8、15、29、85、141 和 169 天
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在任何就诊时表现出针对 Mavrilimumab 的抗药抗体 (ADA) 的参与者百分比
大体时间：第 1 天到第 169 天
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免疫原性评估包括测定血清样品中的抗药（mavrilimumab）抗体。
通过使用电化学发光测定法测量 ADA 检测。
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第 1 天到第 169 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年8月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年1月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月3日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月12日
首次发布 (估计)
2012年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月3日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.