中等度から重度の関節リウマチ患者におけるマブリリムマブの研究
2016年8月3日 更新者：MedImmune LLC
中等度から重度の関節リウマチ患者におけるマブリリムマブの有効性と安全性を評価する第 2b 相試験
この研究の主な目的は、中等度から重度の成人発症関節リウマチ (RA) の被験者において、メトトレキサート (MTX) と併用したマブリリムマブの 3 回の皮下投与の有効性をプラセボと比較して評価することです。
調査の概要
詳細な説明
関節リウマチに対して承認された最近の生物学的製剤による治療の改善にもかかわらず、この慢性疾患を有する被験者の治療に対して、より迅速で完全な応答、およびより高い寛解率を達成するための大きなアンメットメディカルニーズが依然として存在します。
この研究の目的は、さらなる臨床開発のためのマブリリムマブの最適用量を調査し、より長い薬物曝露 (つまり 24 週間) 後のマブリリムマブの有効性と安全性プロファイルをより完全に調査することです。
この試験の結果は、マブリリムマブを用いた今後の臨床試験の基礎となります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
420
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire、アルゼンチン
- Research Site
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Rosario、アルゼンチン
- Research Site
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San Miguel de Tucuman、アルゼンチン
- Research Site
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Donetsk、ウクライナ
- Research Site
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Kharkiv、ウクライナ
- Research Site
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Kiev、ウクライナ
- Research Site
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Lutsk、ウクライナ
- Research Site
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Vinnytsia、ウクライナ
- Research Site
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Tallinn、エストニア
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Barranquilla、コロンビア
- Research Site
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Bogota、コロンビア
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Barcelona、スペイン
- Research Site
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Santiago de Compostela、スペイン
- Research Site
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Belgrade、セルビア
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Niska Banja、セルビア
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Bruntal、チェコ共和国
- Research Site
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Jihlava、チェコ共和国
- Research Site
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Ostrava - Trebovice、チェコ共和国
- Research Site
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Praha 2、チェコ共和国
- Research Site
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Praha 4、チェコ共和国
- Research Site
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Zlin、チェコ共和国
- Research Site
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Santiago、チリ
- Research Site
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Vina del Mar、チリ
- Research Site
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Hildesheim、ドイツ
- Research Site
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Köln、ドイツ
- Research Site
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Magdeburg、ドイツ
- Research Site
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Budapest、ハンガリー
- Research Site
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Debrecen、ハンガリー
- Research Site
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Plovdiv、ブルガリア
- Research Site
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Sofia、ブルガリア
- Research Site
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Gdynia、ポーランド
- Research Site
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Grodzisk Mazowiecki、ポーランド
- Research Site
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Katowice、ポーランド
- Research Site
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Krakow、ポーランド
- Research Site
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Warszawa、ポーランド
- Research Site
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Wroclaw、ポーランド
- Research Site
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Barnaul、ロシア連邦
- Research Site
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Kazan、ロシア連邦
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦
- Research Site
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Novosibirsk、ロシア連邦
- Research Site
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St. Petersburg、ロシア連邦
- Research Site
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Yaroslavl、ロシア連邦
- Research Site
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Durban、南アフリカ
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -プロトコルに沿った成人発症型関節リウマチ（RA）の診断
- -プロトコルに沿った中等度の活動性疾患
- プロトコルに沿った事前定義された数の腫れた関節
- 1つまたは複数の従来の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）に対する不十分な反応
- 呼吸器疾患の証拠はありません。
除外基準:
- -RA以外のリウマチ性自己免疫疾患、またはRAに続発する重大な全身性関節外病変
- -RA以外の炎症性関節疾患の病歴または現在の疾患
- 治験薬による以前の治療
- 有効性の欠如による生物学的 DMARD の中止
- 準拠していない同時投薬
- 病歴基準の不遵守。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、安定した用量のメトトレキサート（1 週間あたり 7.5 ～ 25 ミリグラム [mg]）と組み合わせて、2 週間ごとに 2 週間ごとにマブリリムマブ（CAM-3001）の皮下注射を経口または非経口経路で行うことに対応しました。
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プラセボは、マブリリムマブ (CAM-3001) の皮下注射を 2 週間ごとに 24 週間行いました。
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実験的：マブリリムマブ 30mg
マブリリムマブ (CAM-3001) 30 mg を 2 週間ごとに 24 週間皮下注射し、安定した用量のメトトレキサート (1 週間に 7.5 ～ 25 mg) を経口または非経口経路で投与します。
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マブリリムマブ (CAM-3001) 30 mg を 2 週間ごとに 24 週間皮下注射
他の名前：
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実験的：マブリリムマブ 100mg
マブリリムマブ (CAM-3001) 100 mg を 2 週間ごとに 24 週間皮下注射し、安定した用量のメトトレキサート (1 週間に 7.5 ～ 25 mg) を経口または非経口経路で投与します。
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マブリリムマブ (CAM-3001) 100 mg を 2 週間ごとに 24 週間皮下注射。
他の名前：
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実験的：マブリリムマブ 150mg
マブリリムマブ (CAM-3001) 150 mg を 2 週間ごとに 24 週間皮下注射し、安定した用量のメトトレキサート (1 週間に 7.5 ～ 25 mg) を経口または非経口経路で投与します。
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マブリリムマブ (CAM-3001) 150 mg を 2 週間ごとに 24 週間皮下注射。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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85日目のC反応性タンパク質（DAS28 [CRP]）スコアを使用した28関節の疾患活動性スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 85 日目
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DAS28 (CRP) は、28 関節を使用して腫れた関節数 (SJC) および圧痛関節数 (TJC) を計算し、疾患活動性の参加者評価を使用して一般的な健康状態 (GH) を計算しました (参加者は、0 = 最高、10 の数値評価スケールを使用して関節炎活動を評価しました)。 = 最悪)、および CRP (ミリグラム/リットル [mg/L])。
合計スコア範囲: 0 ～ 9.4、
スコアが高い = 病気の活動性が高い。
DAS28 (CRP) が (<) 3.2 未満 = 疾患活動性が低い、(>=) 3.2 ～ 5.1 以上 = 中程度から高い疾患活動性および <2.6= 寛解。
85 日目の応答者は、85 日目に DAS28 (CRP) スコアがベースラインから 1.2 以上減少した参加者として定義されました。
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ベースラインと 85 日目
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169日目にAmerican College of Rheumatology 20 (ACR20)の応答を達成した参加者の割合
時間枠：169日目
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ACR20 は、SJC および TJC で 20% 以上の改善、および残りの 5 つの ACR コア測定値のうち少なくとも 3 つで 20% 以上の改善と定義されました。参加者による痛みの評価。参加者による疾患活動性のグローバル評価。疾患活動性の医師による全体的な評価。自己評価障害 (健康評価アンケート [HAQ] の障害指数);そしてCRP。
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169日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）を有する参加者の割合
時間枠：169日目までのベースライン
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有害事象（AE）は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治療で出現したのは、治験薬の初回投与から 169 日目までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比べて悪化した事象です。
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169日目までのベースライン
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治療に伴う有害事象（TEAE）として報告された異常な臨床検査パラメータを持つ参加者の数
時間枠：169日目までのベースライン
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検査室評価における医学的に重要な変化は、有害事象として記録されました。
以下のパラメーターが検査室検査のために分析されました：血液学（ヘモグロビン、絶対好中球数、白血球数、血小板数）、血清化学（アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、ビリルビン、γ-グルタミルトランスフェラーゼ）、その他の血清化学（低密度リポタンパク質コレステロール、トリグリセリド）、および尿検査。
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169日目までのベースライン
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治療に伴う有害事象（TEAE）として報告された異常なバイタルサインのある参加者の数
時間枠：169日目までのベースライン
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バイタル サインの評価には、血圧、脈拍数、体温、体重、呼吸数が含まれます。
TEAEとして報告されたバイタルサインの異常が報告されました。
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169日目までのベースライン
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169日目の肺機能検査値が閾値未満の割合
時間枠：169日目
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肺機能検査はスパイロメトリーによって実施され、1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、6 秒間の努力呼気量 (FEV6)、および努力肺活量 (FVC) を評価しました。
FEV1 は、最大吸気位置からの強制呼気の最初の 1 秒間に吐き出される空気の最大量でした。
FEV6 は、最大吸気位置からの強制呼気の 6 秒間に吐き出された空気の最大量でした。
FVCは、可能な限り深く息を吸った後、肺から強制的に吐き出すことができる空気の量でした.
これらの肺機能検査の予測値のパーセンテージは、ベースラインからの減少に基づいて計算され、(=<) 15 パーセント (%) 以下、15 を超える (>) から =<20%、および >20 に分類されました。 %。
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169日目
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169日目の呼吸困難スコア
時間枠：169日目
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Borg dyspnea scale は、参加者が知覚した呼吸困難 (呼吸困難) を評価する、検証済みの参加者が報告した結果です。
スケールの範囲は 0 (まったく何もない) から 10 (最大の難易度) までです。
スコアが高いほど、呼吸困難が大きいことを示します。
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169日目
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169日目の酸素飽和度
時間枠：169日目
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血液中の酸素濃度を測定するパルスオキシメトリーによって測定される酸素飽和度。
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169日目
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169日目にAmerican College of Rheumatology 50（ACR50）の応答を達成した参加者の割合
時間枠：169日目
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ACR50 は、SJC および TJC で 50% 以上の改善、および残りの 5 つの ACR コア測定値のうち少なくとも 3 つで 50% 以上の改善と定義されました。参加者による痛みの評価。参加者による疾患活動性のグローバル評価。疾患活動性の医師による全体的な評価。自己評価障害（HAQの障害指数）;そしてCRP。
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169日目
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169日目にAmerican College of Rheumatology 70 (ACR70)の応答を達成した参加者の割合
時間枠：169日目
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ACR70 は、SJC および TJC で 70% 以上の改善と定義され、残りの 5 つの ACR コア測定値のうち少なくとも 3 つで 70% 以上の改善であると定義されました。参加者による痛みの評価。参加者による疾患活動性のグローバル評価。疾患活動性の医師による全体的な評価。自己評価障害（HAQの障害指数）;そしてCRP。
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169日目
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169日目の継続的なアメリカリウマチ学会（ACRn）スコアのベースラインからの変化
時間枠：169日目までのベースライン
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ACR スコア - 連続 (ACRn) は、TJC、SJC の改善率の最小値、および ACR 基準の他の 5 つの要素の改善率の中央値として定義されました (参加者による痛みの評価、参加者による疾患活動性の全体的な評価、医師による評価)。疾患活動性の全体的な評価、HAQ の障害指数、および CRP)。
合計スコアの範囲は -100 ～ 100 で、負の数値は悪化を示し、正の数値は改善を示します。
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169日目までのベースライン
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169日目にリウマチに対するヨーロッパリーグ（EULAR）カテゴリー別のDAS28（CRP）応答を達成した参加者の割合
時間枠：169日目
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EULAR カテゴリ別の DAS28 (CRP) 応答を使用して、ベースラインからの変化の程度と到達した疾患活動性のレベルに応じて、個々の応答をなし、中等度、および良好として測定しました。
良好な反応: ベースラインからの変化 >1.2、ベースライン DAS28 (CRP) <3.2。中等度の反応: ベースライン DAS28 (CRP) >=3.2 でベースライン >1.2 から (=<) 5.1 以下に変化、またはベースライン DAS28 (CRP) >=3.2 でベースライン >=0.6 から =< 1.2 に変化<5.1;反応なし: ベースラインからの変化 <0.6 またはベースラインからの変化 >=0.6 およびベースライン DAS28 (CRP) >5.1 で =<1.2。
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169日目
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169日目にDAS28（CRP）が寛解し、疾患活動性が低い参加者の割合
時間枠：169日目
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DAS28 (CRP) は 28 の関節を使用して SJC および TJC を計算し、GH は参加者の疾患活動性評価 (0 = 最高、10 = 最悪の数値評価尺度を使用して参加者が関節炎活動を評価)、および CRP (mg/L) を使用して計算しました。
合計スコア範囲: 0 ～ 9.4、
スコアが高い = 病気の活動性が高い。
寛解は、DAS28 (CRP) スコアが 2.6 未満であると定義されました。
低疾患活動性は、DAS28 (CRP) スコアが 3.2 未満であると定義されました。
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169日目
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169日目の腫れと圧痛のある関節数のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと169日目
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腫れた関節の数は、66個の関節を検査し、いつ腫れがあったかを特定することによって決定されました。
腫れた関節の数を関節評価フォームに記録しました。腫れなし = 0、腫れ = 1。
圧痛のある関節の数は、68 の関節を検査することによって決定され、圧迫下または他動運動に対して痛みを伴う関節を特定しました。
圧痛関節の数を関節評価用紙に記録し、圧痛なし = 0、圧痛 = 1 とした。
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ベースラインと169日目
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169日目の患者の疼痛評価におけるベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと169日目
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参加者は、0 ～ 100 ミリメートル (mm) の Visual Analogue Scale (VAS) で関節炎の痛みの重症度を評価しました。ここで、0 mm = 痛みなし、100 mm = 最も激しい痛みです。
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ベースラインと169日目
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169日目の疾患活動性の患者総合評価（PGA）におけるベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと169日目
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参加者は、「あなたの関節炎があなたに影響を与えるすべての方法を考慮して、今日の気分はどうですか?」という質問に答えました。 0 ～ 100 ミリメートル (mm) の VAS を使用します。ここで、0 = 非常に良好、100 = 非常に不良です。
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ベースラインと169日目
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169日目の医師による疾患活動性グローバル評価（MDGA）のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと169日目
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医師による関節炎の全体的評価は、参加者の現在の関節炎疾患の活動性を評価するように医師に依頼することで測定されました。これには、0 ～ 10 センチメートル (cm) の VAS に垂直線を引くことによって行います。ここで、0 cm = 非常に良好、10 cm = 非常に不良です。
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ベースラインと169日目
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169日目の健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと169日目
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HAQ-DI: 参加者が報告した日常生活活動の 8 つのカテゴリでタスクを実行する能力の評価: ドレス/花婿。発生します。食べる;歩く;到着;グリップ;衛生;過去 1 週間の一般的な活動。
各項目は、0 から 3 までの 4 段階で採点されました。0 = 問題なし。 1=多少の困難。 2=非常に難しい。 3=できない。
全体のスコアは、ドメイン スコアの合計として計算され、回答されたドメインの数で除算されました。
可能な合計スコア範囲は 0 から 3 です。ここで、0 = 最も難易度が低く、3 = 非常に難易度が高いです。
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ベースラインと169日目
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169日目のC反応性タンパク質（CRP）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、169日目
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CRPは肝臓で作られる物質で、体内に炎症があると増加します。
CRP のテストは、超高感度アッセイを使用して炎症の急性期反応物質を評価するための実験室測定です。
CRP 値の低下は、炎症の減少、ひいては基礎疾患の改善を示します。
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ベースライン、169日目
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169日目の赤血球沈降速度（ESR）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、169日目
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赤沈は、炎症の非特異的な尺度を提供する臨床検査です。
この検査では、赤血球が試験管に落ちる速度を評価します。
赤血球が下降するほど、炎症反応が大きくなります。
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ベースライン、169日目
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169日目に単純化疾患活動性指数（SDAI）が寛解した参加者の割合
時間枠：169日目
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SDAI は、5 つの結果パラメーターの数値合計でした。TJC と SJC は、28 関節評価、患者の全体的な評価、および 0 ～ 10 cm の VAS で評価された医師の全体的な評価に基づいています。および C 反応性タンパク質 (CRP) (ミリグラム/デシリットル [mg/dL])。
SDAI 合計スコアの範囲は 0 ～ 86 で、スコアが高いほど疾患活動性による愛情が高いことを示します。
SDAI 寛解は、3.3 以下のスコアとして定義されました。
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169日目
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169日目に臨床疾患活動指数（CDAI）が寛解した参加者の割合
時間枠：169日目
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CDAI は、28 関節評価に基づく TJC および SJC、患者の総合評価、および 0 ～ 10 cm の VAS で評価される医師の総合評価の 4 つの結果パラメータの数値合計でした。
CDAI 合計スコアの範囲は 0 ～ 76 で、スコアが高いほど疾患活動性による愛情が高いことを示します。
CDAIの寛解は、2.8以下のスコアとして定義されました。
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169日目
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169日目にアメリカリウマチ学会/リウマチに対するヨーロッパリーグ（ACR / EULAR）が寛解した参加者の割合
時間枠：169日目
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ACR/EULAR 寛解は、腫れた関節数 (0 ～ 66)、圧痛関節数 (0 ～ 68)、CRP (mg/dL)、および参加者の総合評価 (0 ～ 10) がすべて 1 以下であると定義されました。
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169日目
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169日目の慢性疾患治療-疲労(FACIT-疲労)の機能評価におけるベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと169日目
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FACIT-Fは、過去7日間の参加者の疲労度を測定する13項目のアンケート調査票です。
参加者は、0 (まったくない) から 4 (非常にある) の 5 段階で各項目を採点しました。
質問に対する参加者の反応が大きければ大きいほど (否定的に述べられた 2 つを除いて)、参加者の疲労は大きくなりました。
否定的に述べられた 2 つの質問を除くすべての質問について、コードが逆になり、新しいスコアが (4 から参加者の回答を差し引いたもの) として計算されました。
すべての回答の合計は、0 (悪いスコア) から 52 (良いスコア) までの可能性のある合計スコアの FACIT-Fatigue スコアをもたらし、痛みが高いほど疲労が少ないことを表します。
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ベースラインと169日目
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マブリリムマブの血清濃度
時間枠：ベースライン、8、15、29、85、141、および 169 日目
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各コホート（30mg、100mg、150mg）について、マブリリムマブを複数回皮下投与した後の血清濃度を計算しました。
コホート 30 mg および 150 mg のベースラインでの幾何変動係数は、無視できる平均値が観察されたため計算されました。
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ベースライン、8、15、29、85、141、および 169 日目
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任意の訪問でマブリリムマブに対する抗薬物抗体（ADA）を示す参加者の割合
時間枠：1日目～169日目
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免疫原性評価には、血清サンプル中の抗薬物 (マブリリムマブ) 抗体の測定が含まれていました。
電気化学発光アッセイを使用して測定された ADA 検出。
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1日目～169日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年1月1日
試験登録日
最初に提出
2012年10月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月12日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年9月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月3日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない