En studie av Mavrilimumab hos personer med måttlig till svår reumatoid artrit
3 augusti 2016 uppdaterad av: MedImmune LLC
En fas 2b-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Mavrilimumab hos personer med måttlig till svår reumatoid artrit
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av 3 subkutana doser av mavrilimumab jämfört med placebo i kombination med metotrexat (MTX) hos patienter med måttlig till svår reumatoid artrit (RA).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trots de terapeutiska förbättringarna med nyligen godkända biologiska medel för reumatoid artrit, finns det fortfarande ett betydande otillfredsställt medicinskt behov av behandling av patienter med denna kroniska sjukdom för att uppnå ett snabbare, mer fullständigt svar och högre grad av remission.
Syftet med studien är att utforska den optimala dosen av mavrilimumab för vidare klinisk utveckling och mer fullständigt undersöka effektiviteten och säkerhetsprofilen för mavrilimumab efter längre läkemedelsexponering (det vill säga 24 veckor).
Resultaten av denna studie kommer att ligga till grund för framtida kliniska studier med mavrilimumab.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
420
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina
- Research Site
-
Rosario, Argentina
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentina
- Research Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Research Site
-
Vina del Mar, Chile
- Research Site
-
-
-
-
-
Barranquilla, Colombia
- Research Site
-
Bogota, Colombia
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdynia, Polen
- Research Site
-
Grodzisk Mazowiecki, Polen
- Research Site
-
Katowice, Polen
- Research Site
-
Krakow, Polen
- Research Site
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
Wroclaw, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Ryska Federationen
- Research Site
-
Kazan, Ryska Federationen
- Research Site
-
Moscow, Ryska Federationen
- Research Site
-
Novosibirsk, Ryska Federationen
- Research Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen
- Research Site
-
Yaroslavl, Ryska Federationen
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien
- Research Site
-
Niska Banja, Serbien
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spanien
- Research Site
-
-
-
-
-
Durban, Sydafrika
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruntal, Tjeckien
- Research Site
-
Jihlava, Tjeckien
- Research Site
-
Ostrava - Trebovice, Tjeckien
- Research Site
-
Praha 2, Tjeckien
- Research Site
-
Praha 4, Tjeckien
- Research Site
-
Zlin, Tjeckien
- Research Site
-
-
-
-
-
Hildesheim, Tyskland
- Research Site
-
Köln, Tyskland
- Research Site
-
Magdeburg, Tyskland
- Research Site
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukraina
- Research Site
-
Kharkiv, Ukraina
- Research Site
-
Kiev, Ukraina
- Research Site
-
Lutsk, Ukraina
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern
- Research Site
-
Debrecen, Ungern
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En diagnos av reumatoid artrit (RA) hos vuxna i linje med protokollet
- Måttligt aktiv sjukdom i enlighet med protokollet
- Ett fördefinierat antal svullna leder i enlighet med protokollet
- Otillräckligt svar på ett eller flera konventionella sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD)
- Inga tecken på luftvägssjukdom.
Exklusions kriterier:
- En annan reumatisk autoimmun sjukdom än RA, eller signifikant systemisk extraartikulär inblandning sekundär till RA
- En historia av, eller aktuell, inflammatorisk ledsjukdom annan än RA
- Tidigare behandling med prövningsläkemedlet
- Avbrytande av en biologisk DMARD på grund av bristande effekt
- Icke-kompatibla samtidiga mediciner
- Bristande överensstämmelse med medicinska anamneskriterier.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo matchade med mavrilimumab (CAM-3001) injektion subkutant varannan vecka i 24 veckor i kombination med stabil dos av metotrexat (7,5 till 25 milligram [mg] per vecka) oralt eller parenteralt.
|
Placebo matchade med mavrilimumab (CAM-3001) injektion subkutant varannan vecka i 24 veckor.
|
|
Experimentell: Mavrilimumab 30 mg
Mavrilimumab (CAM-3001) 30 mg injektion subkutant varannan vecka i 24 veckor i kombination med stabil dos av metotrexat (7,5 till 25 mg per vecka) oralt eller parenteralt.
|
Mavrilimumab (CAM-3001) 30 mg injektion subkutant varannan vecka i 24 veckor
Andra namn:
|
|
Experimentell: Mavrilimumab 100 mg
Mavrilimumab (CAM-3001) 100 mg injektion subkutant varannan vecka i 24 veckor i kombination med stabil dos av metotrexat (7,5 till 25 mg per vecka) oralt eller parenteralt.
|
Mavrilimumab (CAM-3001) 100 mg injektion subkutant varannan vecka i 24 veckor.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Mavrilimumab 150 mg
Mavrilimumab (CAM-3001) 150 mg injektion subkutant varannan vecka i 24 veckor i kombination med stabil dos av metotrexat (7,5 till 25 mg per vecka) oralt eller parenteralt.
|
Mavrilimumab (CAM-3001) 150 mg injektion subkutant varannan vecka i 24 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng för 28 leder som använder C-reaktivt protein (DAS28 [CRP]) poäng vid dag 85
Tidsram: Baslinje och dag 85
|
DAS28 (CRP) beräknat antal svullna leder (SJC) och antal ömma leder (TJC) med användning av de 28 lederna, allmän hälsa (GH) med hjälp av deltagarbedömning av sjukdomsaktivitet (deltagare bedömd artritaktivitet med hjälp av den numeriska betygsskalan med 0 = bäst, 10 = sämst) och CRP (milligram per liter [mg/L]).
Totalpoängintervall: 0-9,4,
högre poäng = mer sjukdomsaktivitet.
DAS28 (CRP) mindre än (<) 3,2 = låg sjukdomsaktivitet, större än eller lika med (>=) 3,2 till 5,1 = måttlig till hög sjukdomsaktivitet och <2,6= remission.
En svarsperson på dag 85 definierades som en deltagare som upplevde mer än 1,2 minskningar från baslinjen i DAS28 (CRP)-poäng på dag 85.
|
Baslinje och dag 85
|
|
Andel deltagare som uppnådde American College of Rheumatology 20 (ACR20) svar på dag 169
Tidsram: Dag 169
|
ACR20 definierades som >=20 procent (%) förbättring, i: SJC och TJC och >=20 % förbättring i minst 3 av 5 återstående ACR-kärnmått: deltagares bedömning av smärta; deltagares globala bedömning av sjukdomsaktivitet; läkare global bedömning av sjukdomsaktivitet; självbedömd funktionsnedsättning (handikappindex för Health Assessment Questionnaire [HAQ]); och CRP.
|
Dag 169
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs)
Tidsram: Baslinje fram till dag 169
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Behandlingsuppkommande är händelser mellan första dosen av studieläkemedlet och dag 169 som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet.
|
Baslinje fram till dag 169
|
|
Antal deltagare med onormala kliniska laboratorieparametrar rapporterade som behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till dag 169
|
Alla medicinskt signifikanta förändringar i laboratorieutvärderingar registrerades som biverkningar.
Följande parametrar analyserades för laboratorieundersökning: hematologi (hemoglobin, absolut antal neutrofiler, antal leukocyter, antal blodplättar), serumkemi (alanintransaminas, aspartattransaminas, bilirubin, gamma-glutamyltransferas), annan serumkemi (lågdensitetslipoproteinkolesterol, triglycerider) och urinanalys.
|
Baslinje fram till dag 169
|
|
Antal deltagare med onormala vitala tecken rapporterade som behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till dag 169
|
Bedömningar av vitala tecken inkluderade blodtryck, puls, temperatur, vikt och andningsfrekvens.
Avvikelser från vitala tecken rapporterades som TEAEs.
|
Baslinje fram till dag 169
|
|
Procentandel av lungfunktionstestvärden under tröskelvärdena dag 169
Tidsram: Dag 169
|
Lungfunktionstestning utfördes med spirometri för att bedöma forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad utandningsvolym på 6 sekunder (FEV6) och forcerad vitalkapacitet (FVC).
FEV1 var den maximala volymen luft som andades ut under den första sekunden av en forcerad utandning från en position med full inspiration.
FEV6 var den maximala volymen luft som andades ut under de sex sekunderna av en forcerad utandning från en position med full inspiration.
FVC var volymen luft som med tvång kan andas ut från lungorna efter att ha tagit djupaste andetag som möjligt.
Procentandelen förutsagda värden för dessa lungfunktionstester beräknades baserat på minskningar från baslinjen och kategoriserades som mindre än eller lika med (=<) 15 procent (%), mer än (>) 15 till =<20 % och >20 %.
|
Dag 169
|
|
Dyspnépoäng på dag 169
Tidsram: Dag 169
|
Borg dyspnéskalan är en validerad deltagares rapporterade resultat som bedömer deltagarens upplevda andningssvårigheter (dyspné).
Skalan sträcker sig från 0 (inget alls) till 10 (maximal svårighetsgrad).
Högre poäng indikerar större andningssvårigheter.
|
Dag 169
|
|
Syremättnadsnivå vid dag 169
Tidsram: Dag 169
|
Syremättnad mätt med pulsoximetri som mäter koncentrationen av syre i blodet.
|
Dag 169
|
|
Andel deltagare som uppnådde American College of Rheumatology 50 (ACR50) svar på dag 169
Tidsram: Dag 169
|
ACR50 definierades som >=50 % förbättring, i: SJC och TJC och >=50 % förbättring i minst 3 av 5 återstående ACR-kärnmått: deltagares bedömning av smärta; deltagares globala bedömning av sjukdomsaktivitet; läkare global bedömning av sjukdomsaktivitet; självbedömd funktionsnedsättning (handikappindex för HAQ); och CRP.
|
Dag 169
|
|
Andel deltagare som uppnådde American College of Rheumatology 70 (ACR70) svar på dag 169
Tidsram: Dag 169
|
ACR70 definierades som >=70 % förbättring, i: SJC och TJC och >=70 % förbättring i minst 3 av 5 återstående ACR-kärnmått: deltagares bedömning av smärta; deltagares globala bedömning av sjukdomsaktivitet; läkare global bedömning av sjukdomsaktivitet; självbedömd funktionsnedsättning (handikappindex för HAQ); och CRP.
|
Dag 169
|
|
Ändring från baslinjen i Continuous American College of Rheumatology (ACRn) poäng vid dag 169
Tidsram: Baslinje fram till dag 169
|
ACR-poäng - kontinuerlig (ACRn) definierades som minimum av den procentuella förbättringen i TJC, SJC och medianen av de procentuella förbättringarna i de andra fem komponenterna i ACR-kriterierna (deltagares bedömning av smärta; deltagarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet; läkare global bedömning av sjukdomsaktivitet, handikappindex för HAQ och CRP).
Totalpoängintervallet var -100 till 100, där negativa siffror indikerade försämring och positiva siffror indikerade förbättring.
|
Baslinje fram till dag 169
|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde DAS28 (CRP) svar från European League Against Rheumatism (EULAR) kategori vid dag 169
Tidsram: Dag 169
|
DAS28 (CRP)-svar efter EULAR-kategori användes för att mäta individuellt svar som inget, måttligt och bra, beroende på omfattningen av förändring från baslinjen och nivån av sjukdomsaktivitet som uppnåddes.
Bra svar: förändring från baslinje >1,2 med baslinje DAS28 (CRP) <3,2; måttlig respons: förändring från baslinje >1,2 med baslinje DAS28 (CRP) >=3,2 till mindre än eller lika med (=<) 5,1 eller förändring från baslinje >=0,6 till =< 1,2 med baslinje DAS28 (CRP) >=3,2 till = <5,1; inget svar: förändring från baslinje <0,6 eller förändring från baslinje >=0,6 och =<1,2 med baslinje DAS28 (CRP) >5,1.
|
Dag 169
|
|
Andel deltagare med DAS28 (CRP) remission och låg sjukdomsaktivitet vid dag 169
Tidsram: Dag 169
|
DAS28 (CRP) beräknade SJC och TJC med hjälp av de 28 lederna, GH med hjälp av deltagarbedömning av sjukdomsaktivitet (deltagare bedömde artritaktivitet med den numeriska betygsskalan med 0 = bäst, 10 = sämst) och CRP (mg/L).
Totalpoängintervall: 0-9,4,
högre poäng = mer sjukdomsaktivitet.
Remission definierades som mindre än 2,6 DAS28 (CRP) poäng.
Låg sjukdomsaktivitet definierades som mindre än 3,2 DAS28 (CRP) poäng.
|
Dag 169
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i svullna och ömma led vid dag 169
Tidsram: Baslinje och dag 169
|
Antalet svullna leder bestämdes genom undersökning av 66 leder och identifiera när svullnad var närvarande.
Antalet svullna leder registrerades på ledbedömningsformuläret, ingen svullnad = 0, svullnad =1.
Antalet ömma leder bestämdes genom att undersöka 68 leder och identifierade lederna som var smärtsamma under tryck eller passiv rörelse.
Antalet ömma fogar registrerades på fogbedömningsblanketten, ingen ömhet = 0, ömhet = 1.
|
Baslinje och dag 169
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i patientbedömning av smärta vid dag 169
Tidsram: Baslinje och dag 169
|
Deltagarna bedömde svårighetsgraden av artritsmärta på en 0 till 100 millimeter (mm) Visual Analogue Scale (VAS), där 0 mm = ingen smärta och 100 mm = den svåraste smärtan.
|
Baslinje och dag 169
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i patientens globala bedömning (PGA) av sjukdomsaktivitet vid dag 169
Tidsram: Baslinje och dag 169
|
Deltagarna svarade på en fråga: "Med tanke på alla sätt som din artrit påverkar dig, hur mår du idag?" genom att använda ett 0 - 100 millimeter (mm) VAS, där 0 = mycket bra och 100 = mycket dåligt.
|
Baslinje och dag 169
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (MDGA) vid dag 169
Tidsram: Baslinje och dag 169
|
Läkarens globala bedömning av artrit mättes genom att be läkaren bedöma deltagarens nuvarande artritsjukdomsaktivitet genom att placera en vertikal linje på ett 0 till 10 centimeter (cm) VAS, där 0 cm = mycket bra och 10 cm = mycket dåligt.
|
Baslinje och dag 169
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)-poäng vid dag 169
Tidsram: Baslinje och dag 169
|
HAQ-DI: deltagarrapporterad bedömning av förmåga att utföra uppgifter i 8 kategorier av dagliga aktiviteter: klänning/brudgum; stiga upp; äta; gå; nå; grepp; hygien; och gemensamma aktiviteter under den gångna veckan.
Varje punkt poängsattes på en 4-gradig skala från 0 till 3: 0=ingen svårighet; 1=viss svårighet; 2=mycket svårighet; 3=kan inte göra.
Totalpoäng beräknades som summan av domänpoäng och dividerade med antalet besvarade domäner.
Totalt möjliga poäng varierar från 0 till 3; där 0 = minsta svårighet och 3 = extrem svårighet.
|
Baslinje och dag 169
|
|
Förhållandet mellan förändring från baslinjen i C-reaktivt protein (CRP) vid dag 169
Tidsram: Baslinje, dag 169
|
CRP är ett ämne som produceras av levern och som ökar vid närvaro av inflammation i kroppen.
Testet för CRP är en laboratoriemätning för utvärdering av en akutfasreaktant av inflammation genom användning av en ultrakänslig analys.
En minskning av nivån av CRP indikerar minskning av inflammation och därför förbättring av underliggande sjukdom.
|
Baslinje, dag 169
|
|
Förhållandet mellan förändring från baslinjen i erytrocytsedimentationshastighet (ESR) vid dag 169
Tidsram: Baslinje, dag 169
|
ESR är ett laboratorietest som ger ett ospecifikt mått på inflammation.
Testet bedömer hastigheten med vilken röda blodkroppar faller i ett provrör.
Ju längre de röda blodkropparna har sjunkit, desto större blir inflammatorisk respons.
|
Baslinje, dag 169
|
|
Andel deltagare med förenklat sjukdomsaktivitetsindex (SDAI) remission vid dag 169
Tidsram: Dag 169
|
SDAI var den numeriska summan av fem utfallsparametrar: TJC och SJC baserat på en 28-ledad bedömning, patientens globala bedömning och läkarens globala bedömning bedömd på 0 - 10 cm VAS; och C-reaktivt protein (CRP) (milligram per deciliter [mg/dL]).
SDAI totalpoäng varierar från 0 till 86, där högre poäng indikerar större tillgivenhet på grund av sjukdomsaktivitet.
SDAI-remission definierades som en poäng mindre än eller lika med 3,3.
|
Dag 169
|
|
Andel deltagare med Clinical Disease Activity Index (CDAI) remission vid dag 169
Tidsram: Dag 169
|
CDAI var den numeriska summan av fyra utfallsparametrar: TJC och SJC baserat på en 28-ledad bedömning, patientens globala bedömning och läkarens globala bedömning bedömd på 0 - 10 cm VAS.
CDAI totalpoäng varierar från 0 till 76 där högre poäng indikerar större tillgivenhet på grund av sjukdomsaktivitet.
CDAI-remission definierades som en poäng mindre än eller lika med 2,8.
|
Dag 169
|
|
Andel deltagare med American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) remission vid dag 169
Tidsram: Dag 169
|
ACR/EULAR-remission definierades som antal svullna leder (0-66), antal ömma leder (0-68), CRP (mg/dL) och global bedömning av deltagare (0-10) alla mindre än eller lika med en.
|
Dag 169
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i funktionell bedömning av kronisk sjukdom Terapi-trötthet (FACIT-trötthet) vid dag 169
Tidsram: Baslinje och dag 169
|
FACIT-F är ett frågeformulär med 13 punkter för att mäta graden av trötthetsupplevelser hos deltagarna under de senaste 7 dagarna.
Deltagarna fick varje punkt på en 5-gradig skala: 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket).
Större var deltagarens svar på frågorna (med undantag för 2 negativt angivna), större var deltagarens trötthet.
För alla frågor, förutom de 2 negativt angivna, byttes koden om och en ny poäng beräknades som (4 minus deltagarens svar).
Summan av alla svar resulterade i FACIT-Fatigue-poängen för en total möjlig poäng på 0 (sämre poäng) till 52 (bättre poäng) där högre sår representerar mindre trötthet.
|
Baslinje och dag 169
|
|
Serumkoncentrationer av Mavrilimumab
Tidsram: Baslinje, dag 8, 15, 29, 85, 141 och 169
|
Serumkoncentrationer efter flera subkutana doser av mavrilimumab beräknades för varje kohort (30 mg, 100 mg och 150 mg).
Geometrisk variationskoefficient vid baslinjen för kohorter 30 mg och 150 mg beräknades eftersom det försumbara medelvärdet observerades.
|
Baslinje, dag 8, 15, 29, 85, 141 och 169
|
|
Andel deltagare som uppvisar anti-drogantikroppar (ADA) mot Mavrilimumab vid något besök
Tidsram: Dag 1 till dag 169
|
Immunogenicitetsbedömning innefattade bestämning av anti-läkemedelsantikroppar (mavrilimumab) i serumprover.
ADA-detektion mätt med användning av elektrokemiluminescensanalyser.
|
Dag 1 till dag 169
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Marius Albulescu, MD, MedImmune Ltd
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 oktober 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 oktober 2012
Första postat (Uppskatta)
15 oktober 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
27 september 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 augusti 2016
Senast verifierad
1 augusti 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CD-IA-CAM-3001-1071
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .