Um estudo de mavrilimumabe em indivíduos com artrite reumatóide moderada a grave
3 de agosto de 2016 atualizado por: MedImmune LLC
Um estudo de fase 2b para avaliar a eficácia e a segurança do mavrilimumabe em indivíduos com artrite reumatóide moderada a grave
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia de 3 doses subcutâneas de mavrilimumabe em comparação com placebo em combinação com metotrexato (MTX) em indivíduos com artrite reumatoide (AR) de início moderado a grave na idade adulta.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar das melhorias terapêuticas com agentes biológicos recentes aprovados para a artrite reumatóide, ainda existe uma necessidade médica significativa não atendida para o tratamento de indivíduos com esta doença crônica para alcançar uma resposta mais rápida e completa e taxas de remissão mais altas.
O objetivo do estudo é explorar a dose ideal de mavrilimumabe para posterior desenvolvimento clínico e investigar mais detalhadamente a eficácia e o perfil de segurança do mavrilimumabe após uma exposição mais longa ao medicamento (ou seja, 24 semanas).
Os resultados deste estudo formarão a base para futuros estudos clínicos com mavrilimumabe.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
420
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hildesheim, Alemanha
- Research Site
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Köln, Alemanha
- Research Site
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Magdeburg, Alemanha
- Research Site
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina
- Research Site
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Rosario, Argentina
- Research Site
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San Miguel de Tucuman, Argentina
- Research Site
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Plovdiv, Bulgária
- Research Site
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Sofia, Bulgária
- Research Site
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Santiago, Chile
- Research Site
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Vina del Mar, Chile
- Research Site
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Barranquilla, Colômbia
- Research Site
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Bogota, Colômbia
- Research Site
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Barcelona, Espanha
- Research Site
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Santiago de Compostela, Espanha
- Research Site
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Tallinn, Estônia
- Research Site
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Barnaul, Federação Russa
- Research Site
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Kazan, Federação Russa
- Research Site
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Moscow, Federação Russa
- Research Site
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Novosibirsk, Federação Russa
- Research Site
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St. Petersburg, Federação Russa
- Research Site
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Yaroslavl, Federação Russa
- Research Site
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Budapest, Hungria
- Research Site
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Debrecen, Hungria
- Research Site
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Gdynia, Polônia
- Research Site
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Grodzisk Mazowiecki, Polônia
- Research Site
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Katowice, Polônia
- Research Site
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Krakow, Polônia
- Research Site
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Warszawa, Polônia
- Research Site
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Wroclaw, Polônia
- Research Site
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Bruntal, República Checa
- Research Site
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Jihlava, República Checa
- Research Site
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Ostrava - Trebovice, República Checa
- Research Site
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Praha 2, República Checa
- Research Site
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Praha 4, República Checa
- Research Site
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Zlin, República Checa
- Research Site
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Belgrade, Sérvia
- Research Site
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Niska Banja, Sérvia
- Research Site
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Donetsk, Ucrânia
- Research Site
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Kharkiv, Ucrânia
- Research Site
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Kiev, Ucrânia
- Research Site
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Lutsk, Ucrânia
- Research Site
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Vinnytsia, Ucrânia
- Research Site
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Durban, África do Sul
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um diagnóstico de Artrite Reumatóide (AR) de início adulto de acordo com o protocolo
- Doença moderadamente ativa de acordo com o protocolo
- Um número predefinido de articulações inchadas de acordo com o protocolo
- Resposta inadequada a um ou mais medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença convencionais (DMARDs)
- Sem evidência de doença respiratória.
Critério de exclusão:
- Uma doença autoimune reumática diferente da AR, ou envolvimento extra-articular sistêmico significativo secundário à AR
- Uma história de, ou atual, doença articular inflamatória diferente de AR
- Tratamento anterior com o medicamento experimental
- Descontinuação de um DMARD biológico devido à falta de eficácia
- Medicamentos concomitantes não conformes
- Não conformidade com os critérios da história médica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo combinado com injeção subcutânea de mavrilimumabe (CAM-3001) a cada 2 semanas por 24 semanas em combinação com dose estável de metotrexato (7,5 a 25 miligramas [mg] por semana) por via oral ou parenteral.
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Placebo combinado com injeção subcutânea de mavrilimumabe (CAM-3001) a cada 2 semanas por 24 semanas.
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Experimental: Mavrilimumabe 30 mg
Mavrilimumabe (CAM-3001) injeção subcutânea de 30 mg a cada 2 semanas por 24 semanas em combinação com dose estável de metotrexato (7,5 a 25 mg por semana) por via oral ou parenteral.
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Mavrilimumabe (CAM-3001) injeção subcutânea de 30 mg a cada 2 semanas por 24 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Mavrilimumabe 100 mg
Mavrilimumabe (CAM-3001) injeção subcutânea de 100 mg a cada 2 semanas por 24 semanas em combinação com dose estável de metotrexato (7,5 a 25 mg por semana) por via oral ou parenteral.
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Mavrilimumabe (CAM-3001) injeção de 100 mg por via subcutânea a cada 2 semanas por 24 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Mavrilimumabe 150 mg
Mavrilimumabe (CAM-3001) injeção subcutânea de 150 mg a cada 2 semanas por 24 semanas em combinação com dose estável de metotrexato (7,5 a 25 mg por semana) por via oral ou parenteral.
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Mavrilimumabe (CAM-3001) injeção de 150 mg por via subcutânea a cada 2 semanas por 24 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na pontuação da atividade da doença de 28 articulações usando a pontuação da proteína C-reativa (DAS28 [CRP]) no dia 85
Prazo: Linha de base e dia 85
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O DAS28 (CRP) calculou a contagem de articulações inchadas (SJC) e a contagem de articulações sensíveis (TJC) usando as 28 articulações, saúde geral (GH) usando a avaliação do participante da atividade da doença (atividade de artrite avaliada pelo participante usando a escala de classificação numérica com 0 = melhor, 10 = pior) e PCR (miligrama por litro [mg/L]).
Faixa de pontuação total: 0-9,4,
pontuação mais alta = mais atividade da doença.
DAS28 (PCR) menor que (<) 3,2 = baixa atividade da doença, maior ou igual a (>=) 3,2 a 5,1 = moderada a alta atividade da doença e <2,6= remissão.
Um respondedor do Dia 85 foi definido como um participante que experimentou uma redução de mais de 1,2 da linha de base na pontuação DAS28 (CRP) no Dia 85.
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Linha de base e dia 85
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Porcentagem de participantes que obtiveram respostas do American College of Rheumatology 20 (ACR20) no dia 169
Prazo: Dia 169
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O ACR20 foi definido como >=20 por cento (%) de melhora, em: SJC e TJC e >=20% de melhora em pelo menos 3 das 5 medidas principais do ACR restantes: avaliação da dor pelo participante; avaliação global do participante da atividade da doença; avaliação global pelo médico da atividade da doença; incapacidade autoavaliada (índice de incapacidade do Health Assessment Questionnaire [HAQ]); e PCR.
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Dia 169
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Linha de base até o dia 169
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose da droga do estudo e o Dia 169 que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
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Linha de base até o dia 169
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Número de participantes com parâmetros laboratoriais clínicos anormais relatados como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até o dia 169
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Qualquer alteração clinicamente significativa nas avaliações laboratoriais foi registrada como eventos adversos.
Os seguintes parâmetros foram analisados para exame laboratorial: hematologia (hemoglobina, contagem absoluta de neutrófilos, contagem de leucócitos, contagem de plaquetas), química sérica (alanina transaminase, aspartato transaminase, bilirrubina, gama-glutamil transferase), outra química sérica (colesterol de lipoproteína de baixa densidade, triglicerídeos) e urinálise.
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Linha de base até o dia 169
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Número de participantes com sinais vitais anormais relatados como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até o dia 169
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As avaliações dos sinais vitais incluíram pressão arterial, pulsação, temperatura, peso e frequência respiratória.
Foram relatadas anormalidades dos sinais vitais relatadas como TEAEs.
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Linha de base até o dia 169
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Porcentagem de valores de teste de função pulmonar abaixo dos valores limite no dia 169
Prazo: Dia 169
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Os testes de função pulmonar foram realizados por espirometria para avaliar o volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), o volume expiratório forçado em 6 segundos (FEV6) e a capacidade vital forçada (CVF).
VEF1 foi o volume máximo de ar expirado no primeiro segundo de uma expiração forçada a partir de uma posição de inspiração total.
VEF6 foi o volume máximo de ar expirado em seis segundos de uma expiração forçada a partir de uma posição de inspiração total.
A CVF foi o volume de ar que pode ser exalado à força dos pulmões após a inspiração mais profunda possível.
A porcentagem de valores previstos desses testes de função pulmonar foi calculada com base nas reduções da linha de base e categorizada como menor ou igual a (=<) 15 por cento (%), mais de (>) 15 a =<20% e > 20 %.
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Dia 169
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Pontuação de dispneia no dia 169
Prazo: Dia 169
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A escala de dispneia de Borg é um resultado validado relatado pelo participante que avalia a dificuldade percebida do participante em respirar (dispneia).
A escala varia de 0 (nada) a 10 (dificuldade máxima).
Pontuações mais altas indicam maior dificuldade para respirar.
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Dia 169
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Nível de saturação de oxigênio no dia 169
Prazo: Dia 169
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Saturação de oxigênio medida por oximetria de pulso, que mede a concentração de oxigênio no sangue.
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Dia 169
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Porcentagem de participantes que obtiveram respostas do American College of Rheumatology 50 (ACR50) no dia 169
Prazo: Dia 169
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ACR50 foi definido como >=50% de melhora, em: SJC e TJC e >=50% de melhora em pelo menos 3 das 5 medidas principais do ACR restantes: avaliação da dor pelo participante; avaliação global do participante da atividade da doença; avaliação global pelo médico da atividade da doença; incapacidade autoavaliada (índice de incapacidade do HAQ); e PCR.
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Dia 169
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Porcentagem de participantes que obtiveram respostas do American College of Rheumatology 70 (ACR70) no dia 169
Prazo: Dia 169
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ACR70 foi definido como >=70% de melhora, em: SJC e TJC e >=70% de melhora em pelo menos 3 das 5 medidas principais do ACR restantes: avaliação da dor pelo participante; avaliação global do participante da atividade da doença; avaliação global pelo médico da atividade da doença; incapacidade autoavaliada (índice de incapacidade do HAQ); e PCR.
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Dia 169
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Alteração da linha de base na pontuação contínua do American College of Rheumatology (ACRn) no dia 169
Prazo: Linha de base até o dia 169
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O escore ACR - contínuo (ACRn) foi definido como o mínimo da melhora percentual em TJC, SJC e a mediana das melhoras percentuais nos outros cinco componentes dos critérios ACR (avaliação participante da dor; avaliação global participante da atividade da doença; médico avaliação global da atividade da doença, índice de incapacidade do HAQ e PCR).
O intervalo de pontuação total foi de -100 a 100, onde números negativos indicavam piora e números positivos indicavam melhora.
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Linha de base até o dia 169
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta DAS28 (CRP) pela categoria da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR) no dia 169
Prazo: Dia 169
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A resposta DAS28 (PCR) por categoria EULAR foi usada para medir a resposta individual como nenhuma, moderada e boa, dependendo da extensão da alteração desde a linha de base e do nível de atividade da doença alcançado.
Boa resposta: alteração da linha de base >1,2 com DAS28 (CRP) da linha de base <3,2; resposta moderada: alteração da linha de base >1,2 com DAS28 (CRP) da linha de base >=3,2 para menor ou igual a (=<) 5,1 ou mudança da linha de base >=0,6 para =< 1,2 com DAS28 (CRP) da linha de base >=3,2 para = <5,1; sem resposta: alteração da linha de base <0,6 ou alteração da linha de base >=0,6 e =<1,2 com DAS28 (CRP) da linha de base >5,1.
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Dia 169
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Porcentagem de participantes com remissão DAS28 (CRP) e baixa atividade da doença no dia 169
Prazo: Dia 169
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O DAS28 (CRP) calculou SJC e TJC usando as 28 articulações, GH usando a avaliação do participante da atividade da doença (o participante avaliou a atividade da artrite usando a escala de classificação numérica com 0 = melhor, 10 = pior) e CRP (mg/L).
Faixa de pontuação total: 0-9,4,
pontuação mais alta = mais atividade da doença.
A remissão foi definida como pontuação inferior a 2,6 DAS28 (PCR).
Baixa atividade da doença foi definida como pontuação menor que 3,2 DAS28 (PCR).
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Dia 169
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Alteração média desde a linha de base na contagem de articulações inchadas e sensíveis no dia 169
Prazo: Linha de base e dia 169
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O número de articulações inchadas foi determinado examinando 66 articulações e identificando quando o inchaço estava presente.
O número de articulações inchadas foi registrado no formulário de avaliação articular, sem inchaço = 0, inchaço =1.
O número de articulações dolorosas foi determinado examinando 68 articulações e identificando as articulações que doíam sob pressão ou movimento passivo.
O número de articulações doloridas foi registrado no formulário de avaliação conjunta, sem sensibilidade = 0, sensibilidade = 1.
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Linha de base e dia 169
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Alteração média desde a linha de base na avaliação da dor do paciente no dia 169
Prazo: Linha de base e dia 169
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Os participantes classificaram a gravidade da dor da artrite em uma Escala Visual Analógica (VAS) de 0 a 100 milímetros (mm), onde 0 mm = sem dor e 100 mm = dor mais intensa.
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Linha de base e dia 169
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Mudança média da linha de base na avaliação global do paciente (PGA) da atividade da doença no dia 169
Prazo: Linha de base e dia 169
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Os participantes responderam a uma pergunta: "Considerando todas as maneiras pelas quais sua artrite o afeta, como você está se sentindo hoje?" usando um VAS de 0 a 100 milímetros (mm), onde 0 = muito bem e 100 = muito mal.
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Linha de base e dia 169
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Alteração média desde a linha de base na avaliação global médica da atividade da doença (MDGA) no dia 169
Prazo: Linha de base e dia 169
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A avaliação global da artrite pelo médico foi medida pedindo ao médico que avaliasse a atividade atual da artrite do participante, colocando uma linha vertical em um VAS de 0 a 10 centímetros (cm), onde 0 cm = muito bom e 10 cm = muito ruim.
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Linha de base e dia 169
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Alteração média desde a linha de base na pontuação do Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI) no Dia 169
Prazo: Linha de base e dia 169
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HAQ-DI: avaliação relatada pelo participante da capacidade de realizar tarefas em 8 categorias de atividades da vida diária: vestir/noiva; surgir; comer; andar; alcançar; pegada; higiene; e atividades comuns durante a semana passada.
Cada item foi pontuado em uma escala de 4 pontos de 0 a 3: 0=sem dificuldade; 1=alguma dificuldade; 2=muita dificuldade; 3=incapaz de fazer.
A pontuação geral foi calculada como a soma das pontuações dos domínios e dividida pelo número de domínios respondidos.
A pontuação total possível varia de 0 a 3; onde 0 = menor dificuldade e 3 = extrema dificuldade.
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Linha de base e dia 169
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Proporção de alteração da linha de base na proteína C-reativa (CRP) no dia 169
Prazo: Linha de base, dia 169
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A PCR é uma substância produzida pelo fígado que aumenta na presença de inflamação no corpo.
O teste de PCR é uma medida laboratorial para avaliação de um reagente de fase aguda da inflamação através do uso de um ensaio ultrassensível.
Uma diminuição no nível de PCR indica redução da inflamação e, portanto, melhora da doença subjacente.
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Linha de base, dia 169
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Razão de alteração da linha de base na taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) no dia 169
Prazo: Linha de base, dia 169
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ESR é um teste de laboratório que fornece uma medida não específica de inflamação.
O teste avalia a taxa na qual os glóbulos vermelhos caem em um tubo de ensaio.
Quanto mais os glóbulos vermelhos descerem, maior será a resposta inflamatória.
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Linha de base, dia 169
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Porcentagem de participantes com remissão do Índice Simplificado de Atividade da Doença (SDAI) no Dia 169
Prazo: Dia 169
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O SDAI foi a soma numérica de cinco parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, avaliação global do paciente e avaliação global do médico avaliada em 0 - 10 cm VAS; e proteína C reativa (PCR) (miligrama por decilitro [mg/dL]).
A pontuação total do SDAI varia de 0 a 86, onde pontuações mais altas indicam maior acometimento devido à atividade da doença.
A remissão do SDAI foi definida como uma pontuação menor ou igual a 3,3.
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Dia 169
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Porcentagem de participantes com remissão do índice de atividade da doença clínica (CDAI) no dia 169
Prazo: Dia 169
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O CDAI foi a soma numérica de 4 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, avaliação global do paciente e avaliação global do médico avaliada em 0 - 10 cm VAS.
A pontuação total do CDAI varia de 0 a 76, onde pontuações mais altas indicam maior acometimento devido à atividade da doença.
A remissão do CDAI foi definida como uma pontuação menor ou igual a 2,8.
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Dia 169
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Porcentagem de participantes com remissão do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) no dia 169
Prazo: Dia 169
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A remissão ACR/EULAR foi definida como contagem de articulações inchadas (0-66), contagem de articulações sensíveis (0-68), PCR (mg/dL) e avaliação global do participante (0-10), todas menores ou iguais a um.
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Dia 169
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Alteração média desde a linha de base na avaliação funcional da fadiga crônica da terapia de doença (FACIT-fadiga) no dia 169
Prazo: Linha de base e dia 169
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O FACIT-F é um questionário de 13 itens para medir o grau de fadiga dos participantes nos últimos 7 dias.
Os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (nada) a 4 (muito).
Quanto maior a resposta do participante às questões (com exceção de 2 afirmativas negativas), maior foi o cansaço do participante.
Para todas as questões, exceto para as 2 negativas, o código foi invertido e uma nova pontuação foi calculada como (4 menos a resposta do participante).
A soma de todas as respostas resultou no escore FACIT-Fadiga para um escore total possível de 0 (pior escore) a 52 (melhor escore), onde dor mais alta representa menos fadiga.
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Linha de base e dia 169
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Concentrações Séricas de Mavrilimumabe
Prazo: Linha de base, dia 8, 15, 29, 85, 141 e 169
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As concentrações séricas após múltiplas doses subcutâneas de mavrilimumabe foram calculadas para cada coorte (30mg, 100mg e 150mg).
O coeficiente geométrico de variação na linha de base para as coortes de 30 mg e 150 mg foi calculado quando o valor médio insignificante foi observado.
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Linha de base, dia 8, 15, 29, 85, 141 e 169
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Porcentagem de participantes que exibem anticorpos antidrogas (ADAs) para Mavrilimumabe em qualquer visita
Prazo: Dia 1 ao Dia 169
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A avaliação da imunogenicidade incluiu a determinação de anticorpos antidrogas (mavrilimumab) em amostras de soro.
Detecção de ADA medida usando ensaios de eletroquimioluminescência.
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Dia 1 ao Dia 169
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Marius Albulescu, MD, MedImmune Ltd
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de outubro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
15 de outubro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de setembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de agosto de 2016
Última verificação
1 de agosto de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CD-IA-CAM-3001-1071
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