Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование маврилимумаба у субъектов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени

3 августа 2016 г. обновлено: MedImmune LLC

Исследование фазы 2b по оценке эффективности и безопасности маврилимумаба у субъектов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени

Основная цель этого исследования — оценить эффективность 3 подкожных доз маврилимумаба по сравнению с плацебо в комбинации с метотрексатом (МТ) у пациентов с ревматоидным артритом (РА) с началом от умеренной до тяжелой степени у взрослых.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на терапевтические улучшения с помощью недавних биологических агентов, одобренных для лечения ревматоидного артрита, все еще существует значительная неудовлетворенная медицинская потребность в лечении субъектов с этим хроническим заболеванием для достижения более быстрого, более полного ответа и более высоких показателей ремиссии. Целью исследования является изучение оптимальной дозы маврилимумаба для дальнейшей клинической разработки и более полное изучение профиля эффективности и безопасности маврилимумаба после более длительного применения препарата (т. е. 24 недели). Результаты этого исследования лягут в основу будущих клинических исследований маврилимумаба.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

420

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Аргентина
        • Research Site
      • Rosario, Аргентина
        • Research Site
      • San Miguel de Tucuman, Аргентина
        • Research Site
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария
        • Research Site
      • Sofia, Болгария
        • Research Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Research Site
      • Debrecen, Венгрия
        • Research Site
  • Германия
      • Hildesheim, Германия
        • Research Site
      • Köln, Германия
        • Research Site
      • Magdeburg, Германия
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Испания
        • Research Site
  • Колумбия
      • Barranquilla, Колумбия
        • Research Site
      • Bogota, Колумбия
        • Research Site
  • Польша
      • Gdynia, Польша
        • Research Site
      • Grodzisk Mazowiecki, Польша
        • Research Site
      • Katowice, Польша
        • Research Site
      • Krakow, Польша
        • Research Site
      • Warszawa, Польша
        • Research Site
      • Wroclaw, Польша
        • Research Site
  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация
        • Research Site
      • Kazan, Российская Федерация
        • Research Site
      • Moscow, Российская Федерация
        • Research Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация
        • Research Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация
        • Research Site
      • Yaroslavl, Российская Федерация
        • Research Site
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия
        • Research Site
      • Niska Banja, Сербия
        • Research Site
  • Украина
      • Donetsk, Украина
        • Research Site
      • Kharkiv, Украина
        • Research Site
      • Kiev, Украина
        • Research Site
      • Lutsk, Украина
        • Research Site
      • Vinnytsia, Украина
        • Research Site
  • Чешская Республика
      • Bruntal, Чешская Республика
        • Research Site
      • Jihlava, Чешская Республика
        • Research Site
      • Ostrava - Trebovice, Чешская Республика
        • Research Site
      • Praha 2, Чешская Республика
        • Research Site
      • Praha 4, Чешская Республика
        • Research Site
      • Zlin, Чешская Республика
        • Research Site
  • Чили
      • Santiago, Чили
        • Research Site
      • Vina del Mar, Чили
        • Research Site
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония
        • Research Site
  • Южная Африка
      • Durban, Южная Африка
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз ревматоидного артрита (РА) у взрослых в соответствии с протоколом
  • Умеренно активное заболевание в соответствии с протоколом
  • Заранее определенное количество опухших суставов в соответствии с протоколом
  • Неадекватная реакция на один или несколько обычных противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (DMARD)
  • Нет признаков респираторного заболевания.

Критерий исключения:

  • Ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от РА, или значительное системное внесуставное поражение, вторичное по отношению к РА
  • История или текущее воспалительное заболевание суставов, кроме РА
  • Предшествующее лечение исследуемым препаратом
  • Прекращение применения биологического БПВП из-за недостаточной эффективности
  • Несоответствующие одновременные лекарства
  • Несоответствие критериям истории болезни.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо соответствовало инъекциям маврилимумаба (CAM-3001) подкожно каждые 2 недели в течение 24 недель в сочетании со стабильной дозой метотрексата (от 7,5 до 25 мг в неделю) пероральным или парентеральным путем.
Другой: Плацебо
Плацебо сочеталось с инъекцией маврилимумаба (CAM-3001) подкожно каждые 2 недели в течение 24 недель.
Экспериментальный: Маврилимумаб 30 мг
Маврилимумаб (CAM-3001) 30 мг подкожно каждые 2 недели в течение 24 недель в сочетании со стабильной дозой метотрексата (от 7,5 до 25 мг в неделю) перорально или парентерально.
Биологический: Маврилимумаб 30 мг
Маврилимумаб (CAM-3001) 30 мг подкожно каждые 2 недели в течение 24 недель
Другие имена:
  • САМ-3001
Экспериментальный: Маврилимумаб 100 мг
Маврилимумаб (CAM-3001) 100 мг подкожно каждые 2 недели в течение 24 недель в сочетании со стабильной дозой метотрексата (от 7,5 до 25 мг в неделю) перорально или парентерально.
Биологический: Маврилимумаб 100 мг
Маврилимумаб (CAM-3001) 100 мг подкожно каждые 2 недели в течение 24 недель.
Другие имена:
  • САМ-3001
Экспериментальный: Маврилимумаб 150 мг
Маврилимумаб (CAM-3001) 150 мг подкожно каждые 2 недели в течение 24 недель в сочетании со стабильной дозой метотрексата (от 7,5 до 25 мг в неделю) перорально или парентерально.
Биологический: Маврилимумаб 150 мг
Маврилимумаб (CAM-3001) 150 мг подкожно каждые 2 недели в течение 24 недель.
Другие имена:
  • САМ-3001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки активности заболевания 28 суставов с использованием С-реактивного белка (DAS28 [CRP]) Оценка на 85-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 85
DAS28 (CRP) рассчитывал количество опухших суставов (SJC) и количество болезненных суставов (TJC) с использованием 28 суставов, общее состояние здоровья (GH) с использованием оценки активности заболевания участниками (участник оценивал активность артрита с использованием числовой шкалы оценок, где 0 = лучший, 10 = худшее) и СРБ (миллиграмм на литр [мг/л]). Общий диапазон баллов: 0-9,4, более высокий балл = больше активности болезни. DAS28 (CRP) меньше (<) 3,2 = низкая активность заболевания, выше или равно (>=) 3,2–5,1 = активность заболевания от умеренной до высокой и <2,6 = ремиссия. Респондент на 85-й день определялся как участник, у которого наблюдалось снижение показателя DAS28 (CRP) более чем в 1,2 раза по сравнению с исходным уровнем на 85-й день.
Исходный уровень и день 85
Процент участников, получивших ответы Американского колледжа ревматологии 20 (ACR20) на 169-й день
Временное ограничение: День 169
ACR20 был определен как улучшение >=20 процентов (%) в: SJC и TJC и >=20% улучшение как минимум 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли участниками; участник глобальной оценки активности болезни; глобальная оценка врачом активности заболевания; самооценка инвалидности (индекс инвалидности опросника оценки состояния здоровья [HAQ]); и СРБ.
День 169

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения (TESAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Возникновение лечения — это события между первой дозой исследуемого препарата и 169-м днем, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
Исходный уровень до 169-го дня
Количество участников с аномальными клиническими лабораторными параметрами, зарегистрированными как нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
Любые значимые с медицинской точки зрения изменения лабораторных показателей регистрировались как нежелательные явления. Для лабораторного исследования были проанализированы следующие параметры: гематология (гемоглобин, абсолютное количество нейтрофилов, количество лейкоцитов, количество тромбоцитов), биохимический анализ сыворотки (аланинтрансаминаза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, гамма-глутамилтрансфераза), другие биохимические анализы сыворотки (холестерин липопротеинов низкой плотности, триглицериды) и анализ мочи.
Исходный уровень до 169-го дня
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, связанных с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
Оценки основных показателей жизнедеятельности включали артериальное давление, частоту пульса, температуру, массу тела и частоту дыхания. Сообщалось об аномалиях основных показателей жизнедеятельности, о которых сообщалось как о TEAE.
Исходный уровень до 169-го дня
Процент значений теста функции легких ниже пороговых значений на 169-й день
Временное ограничение: День 169
Тестирование функции внешнего дыхания проводили с помощью спирометрии для оценки объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), объема форсированного выдоха за 6 секунд (ОФВ6) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ). ОФВ1 — максимальный объем воздуха, выдыхаемый за первую секунду форсированного выдоха из положения полного вдоха. ОФВ6 — максимальный объем воздуха, выдыхаемый за шесть секунд форсированного выдоха из положения полного вдоха. ФЖЕЛ – это объем воздуха, который можно форсированно выдохнуть из легких после максимально глубокого вдоха. Процент прогнозируемых значений этих тестов функции легких был рассчитан на основе снижения по сравнению с исходным уровнем и классифицирован как менее или равный (=<) 15 процентов (%), более (>) 15 до =<20% и >20 %.
День 169
Оценка одышки на 169-й день
Временное ограничение: День 169
Шкала одышки Борга — это подтвержденный результат, о котором сообщают участники, оценивающий воспринимаемое участником затруднение дыхания (одышку). Шкала варьируется от 0 (вообще ничего) до 10 (максимальная сложность). Более высокие баллы указывают на большее затруднение дыхания.
День 169
Уровень насыщения кислородом на 169-й день
Временное ограничение: День 169
Насыщение кислородом измеряется с помощью пульсоксиметрии, которая измеряет концентрацию кислорода в крови.
День 169
Процент участников, получивших ответы Американского колледжа ревматологии 50 (ACR50) на 169-й день
Временное ограничение: День 169
ACR50 был определен как >=50% улучшение в: SJC и TJC и >=50% улучшение по крайней мере 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли участниками; участник глобальной оценки активности болезни; глобальная оценка врачом активности заболевания; самооценка инвалидности (индекс инвалидности HAQ); и СРБ.
День 169
Процент участников, получивших ответы Американского колледжа ревматологии 70 (ACR70) на 169-й день
Временное ограничение: День 169
ACR70 был определен как >=70% улучшение в: SJC и TJC и >=70% улучшение по крайней мере 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли участниками; участник глобальной оценки активности болезни; глобальная оценка врачом активности заболевания; самооценка инвалидности (индекс инвалидности HAQ); и СРБ.
День 169
Изменение по сравнению с исходным уровнем непрерывной оценки Американского колледжа ревматологии (ACRn) на 169-й день
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
Оценка ACR - непрерывная (ACRn) определялась как минимум процентного улучшения TJC, SJC и медиана процентного улучшения других пяти компонентов критериев ACR (оценка боли участником; общая оценка активности заболевания участником; врачебная оценка). глобальная оценка активности болезни, индекс инвалидности HAQ и CRP). Общий диапазон баллов составлял от -100 до 100, где отрицательные числа указывали на ухудшение, а положительные числа — на улучшение.
Исходный уровень до 169-го дня
Процент участников, достигших ответа DAS28 (CRP) по категории Европейской лиги против ревматизма (EULAR) на 169-й день
Временное ограничение: День 169
Ответ DAS28 (CRP) по категории EULAR использовался для измерения индивидуального ответа как отсутствие, умеренный и хороший, в зависимости от степени изменения по сравнению с исходным уровнем и достигнутого уровня активности заболевания. Хороший ответ: изменение по сравнению с исходным уровнем >1,2 при исходном уровне DAS28 (СРБ) <3,2; умеренный ответ: изменение исходного уровня >1,2 при исходном уровне DAS28 (СРБ) >=3,2 до менее или равного (=<) 5,1 или изменение исходного уровня >=0,6 до =< 1,2 при исходном уровне DAS28 (СРБ) >=3,2 до = <5,1; отсутствие ответа: изменение по сравнению с исходным уровнем <0,6 или изменение по сравнению с исходным уровнем >=0,6 и =<1,2 при исходном уровне DAS28 (СРБ) >5,1.
День 169
Процент участников с ремиссией DAS28 (CRP) и низкой активностью заболевания на 169-й день
Временное ограничение: День 169
DAS28 (CRP) рассчитывал SJC и TJC с использованием 28 суставов, GH с использованием оценки активности заболевания участниками (участник оценивал активность артрита с использованием числовой шкалы оценки, где 0 = лучший, 10 = худший) и CRP (мг / л). Общий диапазон баллов: 0-9,4, более высокий балл = больше активности болезни. Ремиссия определялась как менее 2,6 баллов DAS28 (СРБ). Низкая активность заболевания определялась как менее 3,2 балла DAS28 (СРБ).
День 169
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем количества опухших и болезненных суставов на 169-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 169
Количество опухших суставов определяли путем осмотра 66 суставов и определения наличия припухлости. Количество опухших суставов было записано в форме оценки суставов, отсутствие припухлости = 0, припухлость = 1. Количество болезненных суставов определяли путем обследования 68 суставов и выявляли суставы, болезненные при надавливании или пассивном движении. Количество болезненных суставов было записано в форме оценки суставов, отсутствие болезненности = 0, болезненность = 1.
Исходный уровень и день 169
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке боли пациентом на 169-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 169
Участники оценивали тяжесть боли при артрите по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 100 миллиметров (мм), где 0 мм = отсутствие боли и 100 мм = самая сильная боль.
Исходный уровень и день 169
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в общей оценке пациентов (PGA) активности заболевания на 169-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 169
Участники ответили на вопрос: «Учитывая все способы, которыми ваш артрит влияет на вас, как вы себя чувствуете сегодня?» с помощью ВАШ от 0 до 100 миллиметров (мм), где 0 = очень хорошо, а 100 = очень плохо.
Исходный уровень и день 169
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке активности заболевания врачом (MDGA) на 169-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 169
Общая оценка врачом артрита была измерена путем просьбы врача оценить текущую активность заболевания артритом у участника, поместив вертикальную линию на шкале ВАШ от 0 до 10 сантиметров (см), где 0 см = очень хорошо, а 10 см = очень плохо.
Исходный уровень и день 169
Среднее изменение индекса инвалидности (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем на 169-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 169
HAQ-DI: оценка участниками способности выполнять задачи в 8 категориях повседневной деятельности: одеваться/жениться; возникать; есть; ходить; достигать; схватить; гигиена; и общие мероприятия за прошедшую неделю. Каждый пункт оценивался по 4-балльной шкале от 0 до 3: 0 = отсутствие затруднений; 1 = некоторые трудности; 2 = большие трудности; 3=невозможно сделать. Общий балл рассчитывался как сумма баллов доменов, деленная на количество ответивших доменов. Общий возможный диапазон баллов от 0 до 3; где 0 = наименьшая сложность и 3 = экстремальная сложность.
Исходный уровень и день 169
Соотношение изменений С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным уровнем на 169-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 169
СРБ — это вещество, вырабатываемое печенью, которое увеличивается при наличии воспаления в организме. Тест на СРБ представляет собой лабораторное измерение для оценки реактива острой фазы воспаления с использованием сверхчувствительного анализа. Снижение уровня СРБ указывает на уменьшение воспаления и, следовательно, на улучшение течения основного заболевания.
Исходный уровень, день 169
Коэффициент изменения скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по сравнению с исходным уровнем на 169-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 169
СОЭ — это лабораторный тест, который обеспечивает неспецифическую оценку воспаления. Тест оценивает скорость, с которой эритроциты падают в пробирку. Чем дальше опустились эритроциты, тем сильнее воспалительная реакция.
Исходный уровень, день 169
Процент участников с ремиссией по упрощенному индексу активности заболевания (SDAI) на 169-й день
Временное ограничение: День 169
SDAI представлял собой числовую сумму пяти исходных параметров: TJC и SJC, основанные на оценке 28 суставов, общей оценке пациента и общей оценке врача, оцененных по ВАШ на расстоянии 0–10 см; и С-реактивный белок (СРБ) (миллиграмм на децилитр [мг/дл]). Суммарный балл SDAI колеблется от 0 до 86, где более высокие баллы указывают на большее поражение из-за активности заболевания. Ремиссия SDAI определялась как оценка менее или равная 3,3.
День 169
Процент участников с ремиссией индекса активности клинического заболевания (CDAI) на 169-й день
Временное ограничение: День 169
CDAI представлял собой числовую сумму 4 исходных параметров: TJC и SJC, основанные на оценке 28 суставов, общей оценке пациента и общей оценке врача, оцененной по ВАШ на расстоянии 0–10 см. Общий балл CDAI колеблется от 0 до 76, где более высокие баллы указывают на более сильное поражение из-за активности заболевания. Ремиссия CDAI определялась как оценка менее или равная 2,8.
День 169
Процент участников с ремиссией Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR) на 169-й день
Временное ограничение: День 169
Ремиссия ACR/EULAR определялась как количество опухших суставов (0-66), количество болезненных суставов (0-68), СРБ (мг/дл) и общая оценка участников (0-10), все меньше или равно единице.
День 169
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при функциональной оценке усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-усталость) на 169-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 169
FACIT-F представляет собой анкету из 13 пунктов для измерения степени усталости участников за предыдущие 7 дней. Участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале: от 0 (вовсе нет) до 4 (очень нравится). Чем больше ответ участника на вопросы (за исключением 2-х отрицательно сформулированных), тем больше была утомляемость участника. Для всех вопросов, кроме двух отрицательно сформулированных, код был изменен на противоположный, и новый балл был рассчитан как (4 минус ответ участника). Сумма всех ответов привела к оценке FACIT-Fatigue с общей возможной оценкой от 0 (худшая оценка) до 52 (лучшая оценка), где более высокая язва означает меньшую усталость.
Исходный уровень и день 169
Сывороточные концентрации маврилимумаба
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 8, 15, 29, 85, 141 и 169
Концентрации в сыворотке после многократных подкожных доз маврилимумаба рассчитывали для каждой когорты (30 мг, 100 мг и 150 мг). Геометрический коэффициент вариации на исходном уровне для когорт 30 мг и 150 мг был рассчитан, поскольку наблюдалось незначительное среднее значение.
Исходный уровень, дни 8, 15, 29, 85, 141 и 169
Процент участников, обнаруживающих антилекарственные антитела (ADA) к маврилимумабу при любом посещении
Временное ограничение: С 1 по 169 день
Оценка иммуногенности включала определение антилекарственных (маврилимумаб) антител в образцах сыворотки. Обнаружение ADA измеряют с помощью электрохемилюминесцентных анализов.
С 1 по 169 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MedImmune LLC

Соавторы

MedImmune Ltd

Следователи

  • Директор по исследованиям: Marius Albulescu, MD, MedImmune Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 сентября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CD-IA-CAM-3001-1071

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться