아프가니스탄에서의 SPK 연구

아프가니스탄은 여전히 ​​외국 원조에 크게 의존하는 가난한 나라입니다. 평균 수명은 60세 정도이며, 전염병으로 인한 사망률은 30%입니다.

말라리아는 건강에 큰 부담이며 항말라리아제 내성은 말라리아 통제에 상당한 위협이 됩니다. 클로로퀸에 대한 내성은 1990년대 후반 아프가니스탄에서 명백했으며 실패율은 국가 전체에서 60% 이상, Jalalabad(Nangarhar 지방)에서는 90%에 달했습니다. 아르테수네이트와 아모디아퀸의 조합도 효능이 낮은 것으로 입증되었습니다. 2004년 P. falciparum의 치료에 대한 SP의 실패율은 파키스탄에 거주하는 아프간 난민의 유사한 임상 데이터와 일치하는 10-15%였습니다. 이러한 효능을 고려하여 공중 보건부는 WHO 및 기타 국제 파트너와 협의하여 아프가니스탄에서 슬라이드로 확인된 P. falciparum 말라리아의 1차 치료제로 AS+SP를 구현했습니다. 퀴닌(7일 투약)은 2차 치료제입니다. CQ+SP는 2003년부터 말라리아 추정 진단을 받은 환자에게 권장되는 치료법이었습니다. artesunate와 sulphadoxine-pyrimethamine은 모두 안전하고 내약성이 좋은 약물이며 이들 사이의 상호 작용에 대한 증거는 없습니다.

아르테수네이트(AS)는 경미한 위장 장애, 현기증 및 이명과 관련이 있는 것으로 보고되었지만 이러한 연관성 중 어느 것도 설득력이 없습니다. 임상 시험에서 아르테미시닌 계열 약물로 보고된 유일한 잠재적으로 심각한 부작용은 I형 과민 반응(약 1:3,000 환자)입니다. 일시적인 망상적혈구감소증, 호중구감소증, 상승된 간 효소 수치가 보고되었지만 임상적으로 유의한 것은 없었습니다. 증거의 무게는 이러한 약물이 심각한 심혈관 부작용이 없음을 시사합니다. 인간에 대한 다양한 임상, 신경생리학 및 병리학적 연구에서 신경학적 독성의 증거가 나타나지 않았습니다. 이러한 약물은 인간의 임신 초기에 광범위하게 평가되지 않았기 때문에 더 많은 정보를 얻을 수 있을 때까지 합병증이 없는 말라리아가 있는 임신 초기의 환자에게는 사용을 피해야 합니다(WHO 지침 2006).

설파독신-피리메타민(SP)은 오래 지속되는 설폰아미드와 항엽산 피리메타민의 고정 조합입니다. 이들은 민감한 기생충에 대해 시너지 효과가 있습니다. 경미한 부작용은 드물고 심각한 설폰아미드 독성은 말라리아의 단일 용량 치료에서 매우 이례적입니다. 피리메타민의 항엽산 특성은 거의 독성을 일으키지 않습니다.

AS + SP의 병용은 합병증이 없는 말라리아에 걸린 성인과 ​​어린이에서 광범위하게 평가되었으며 설파독신-피리메타민 단독으로 28일 치료율이 80%를 초과하는 지역에서 충분히 효과적입니다. 이 ACT는 현재 SP 감수성이 높은 남미, 중동 및 남아시아 지역에서 사용되고 있습니다. P. falciparum에 대한 artesunate + sulphadoxine-pyrimethamine(AS+SP)의 효능을 평가하기 위해 2004-2006년 사이에 수행된 연구는 적절한 임상 및 기생충 반응 측면에서 높은 효능을 보여주었습니다(Afghanistan National Malaria Strategic Plan).

SP의 두 가지 약물 성분에 대한 시험관 내 내성의 유전적 결정인자는 개별적으로 피리메타민에 대한 내성을 유발하는 dihydrofolate reductase 유전자(dhfr)의 7개 부위 및 설파독신. 각 유전자 내 돌연변이의 다른 조합은 다른 정도의 둔감성을 부여합니다. 행정적 불안정성으로 인해 최근까지 P. falciparum SP 저항 마커와 관련된 분자 데이터가 아프가니스탄 국경 내에서 입수 가능했습니다. 그러나 조사관은 이 지역에서 높은 빈도로 잘 알려진 DHFR(C59R 및 S108N)의 두 가지 저항성 다형성 외에도 Kunar 지방의 소수의 기생충이 세 가지 돌연변이를 가지고 있음을 보여주는 최근(제출된) 데이터를 얻었습니다. (A437G, K540E 및 A581G) DHPS.

이 연구는 아프가니스탄에서 복잡하지 않은 열대열 말라리아 치료를 위한 AS+SP의 PCR 확인 효능 및 내약성을 테스트하기 위한 전향적, 공개 라벨, 단일 팔 임상 시험입니다. 재발을 민감하게 감지하기 위해 42일 동안 후속 조치를 취합니다. 재감염은 잘 특성화된 미소부수체 마커 msp1, msp2 및 glurp를 기반으로 하는 분자 기술에 의한 재감염과 구별될 것입니다. 기준선 및 임의의 재발성 기생충은 RFLP 및 지시된 경우 시퀀싱에 의해 DHFR 및 DHPS 다형성에 대해 테스트됩니다. 제안된 연구는 아프가니스탄에서 현재 말라리아 치료 요법의 효능에 대한 정확한 데이터와 정확한 증거를 제공할 것입니다.