アフガニスタンでの SPK 研究

アフガニスタンは依然として海外援助に大きく依存している貧しい国です。 平均余命は 60 歳台のままで、死亡率の 30% は伝染病によるものです。

マラリアは大きな健康上の負担であり、抗マラリア薬耐性はマラリア制御に大きな脅威をもたらします。 クロロキンに対する耐性は、1990 年代後半までにアフガニスタンで明らかになり、失敗率は国全体で 60% を超え、ジャララバード (ナンガルハール州) では 90% に達しました。 アーテスネートとアモジアキンの組み合わせも、有効性が低いことが証明されました。 2004 年の熱帯熱マラリア原虫の治療における SP の失敗率は 10 ～ 15% であり、パキスタンに住むアフガニスタン難民の臨床データと一致していました。 この有効性を考慮して、公衆衛生省は、WHO およびその他の国際パートナーと協議して、アフガニスタンで確認された熱帯熱マラリア原虫の第一選択治療として AS+SP を実施しました。 キニーネ (経口で 7 日間) は二次治療です。 CQ+SP は、2003 年以来、マラリアの推定診断を受けた患者に推奨される治療法です。 アーテスネートとスルファドキシン-ピリメタミンはどちらも安全で忍容性の高い薬物であり、それらの間の相互作用の証拠はありません.

Artesunate (AS) は軽度の胃腸障害、めまい、耳鳴りと関連があると報告されていますが、これらの関連性はどれも説得力がありません。 臨床試験でアルテミシニン クラスの薬剤で報告された唯一の深刻な可能性のある副作用は、I 型過敏反応 (約 1:3,000 患者) です。 一過性の網状赤血球減少症、好中球減少症、および肝酵素値の上昇が報告されていますが、臨床的に重要なものはありません。 証拠の重みは、これらの薬物が心血管に重大な悪影響を及ぼさないことを示唆しています。 ヒトにおけるさまざまな臨床的、神経生理学的、および病理学的研究では、神経学的毒性の証拠は示されていません。 これらの薬物は、ヒトの妊娠初期に広く評価されていないため、より多くの情報が得られるまで、合併症のないマラリアの妊娠初期の患者には使用を避けるべきです (WHO ガイドライン 2006)。

スルファドキシン-ピリメタミン (SP) は、長時間作用型のスルホンアミドと葉酸拮抗薬ピリメタミンの固定された組み合わせです。 これらは敏感な寄生虫に対して相乗的です。 マラリアの単回投与治療では、軽度の副作用はまれであり、深刻なスルホンアミド毒性は非常にまれです. ピリメタミンの抗葉酸特性は、めったに毒性を生じません.

AS + SP の組み合わせは、合併症のないマラリアの成人および小児で広く評価されており、スルファドキシン-ピリメタミン単独での 28 日間の治癒率が 80% を超える地域では十分に有効です。 この ACT は現在、SP 感受性が依然として高い南米、中東、および南アジアの一部で使用されています。 2004 年から 2006 年にかけて実施されたアルテスネートとスルファドキシン-ピリメタミン (AS+SP) の P. falciparum に対する有効性を評価する研究では、適切な臨床的および寄生虫学的反応の点で高い有効性が示されました (アフガニスタン国家マラリア戦略計画)。

SP の 2 つの薬物成分に対する in vitro 耐性の遺伝的決定要因は、ピリメタミンに対する耐性を引き起こすジヒドロ葉酸レダクターゼ遺伝子 (dhfr) の 7 つの部位と、ピリメタミンに対する耐性を引き起こすジヒドロプテロエート シンターゼ (dhps) 遺伝子の 5 つの部位における点突然変異であることが示されています。スルファドキシン。 各遺伝子内の突然変異のさまざまな組み合わせにより、さまざまな程度の非感受性が付与されます。 行政が不安定なため、最近までアフガニスタン国境内から入手できる熱帯熱マラリア原虫 SP 耐性マーカーに関する分子データはほとんどありませんでした。 しかし、研究者は、この地域で高頻度であることがよく知られている DHFR の 2 つの耐性多型 (C59R および S108N) に加えて、クナール州の少数の寄生虫に 3 つの変異があることを示す最近の (提出された) データを取得しました。 (A437G、K540E および A581G) DHPS で。

この研究は、アフガニスタンでの合併症のない熱帯熱マラリアの治療に対する AS+SP の PCR 確認済みの有効性と忍容性をテストするための前向き非盲検単群臨床試験です。 再発を敏感に検出するために、フォローアップは42日間行われます。 再感染は、よく特徴付けられたマイクロサテライトマーカーmsp1、msp2に基づく分子技術によって再感染と区別され、glurpが使用される。 ベースラインおよび再発性寄生虫は、RFLP によって DHFR および DHPS 多型についてテストされ、示されている場合はシーケンシングも行われます。 提案された研究は、アフガニスタンにおける現在のマラリア治療レジメンの有効性に関する正確なデータと正確な証拠を提供します。