阿富汗SPK研究

阿富汗是一个贫穷的国家，在很大程度上仍然依赖外国援助。 预期寿命保持在 60 岁左右，30% 的死亡率死于传染病。

疟疾是一个巨大的健康负担，抗疟药耐药性对疟疾控制构成相当大的威胁。 到 20 世纪 90 年代后期，阿富汗对氯喹的耐药性很明显，整个国家的失败率超过 60%，而贾拉拉巴德（楠格哈尔省）则高达 90%。 青蒿琥酯与阿莫地喹的组合也被证明疗效不佳。 2004 年，SP 治疗恶性疟原虫的失败率为 10-15%，这与居住在巴基斯坦的阿富汗难民的可比临床数据一致。 鉴于这种功效，公共卫生部与世卫组织和其他国际合作伙伴协商，已将 AS+SP 作为阿富汗幻灯片证实的恶性疟原虫疟疾的一线治疗方法。 奎宁（口服 7 天）是二线治疗。 自 2003 年以来，CQ+SP 一直被推荐用于假定诊断为疟疾的患者。 青蒿琥酯和磺胺嘧啶乙胺嘧啶都是安全且耐受性良好的药物，没有证据表明它们之间存在相互作用。

据报道，青蒿琥酯 (AS) 与轻度胃肠道紊乱、头晕和耳鸣有关，但这些关联都没有说服力。 在临床试验中，青蒿素类药物报告的唯一潜在严重不良反应是 I 型超敏反应（约 1:3,000 患者）。 短暂性网织红细胞减少症、中性粒细胞减少症和肝酶值升高已有报道，但均无临床意义。 大量证据表明这些药物没有显着的心血管不良反应。 对人类进行的各种临床、神经生理学和病理学研究未显示神经毒性的证据。 由于这些药物尚未在人类早期妊娠中进行过广泛评估，因此在获得更多信息之前，应避免在妊娠早期患有无并发症疟疾的患者中使用这些药物（WHO 指南 2006）。

磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP) 是一种长效磺胺类药物和抗叶酸乙胺嘧啶的固定组合。 这些对敏感的寄生虫有协同作用。 单剂量治疗疟疾时，轻微的不良反应是不常见的，严重的磺胺类药物毒性是非常罕见的。 乙胺嘧啶的抗叶酸特性很少产生毒性。

AS + SP 的组合已在患有单纯性疟疾的成人和儿童中进行了广泛评估，并且在单独使用磺胺多辛-乙胺嘧啶的 28 天治愈率超过 80% 的地区足够有效。 该 ACT 目前正在 SP 敏感性仍然很高的南美、中东和南亚部分地区使用。 2004-2006 年间进行的评估青蒿琥酯加磺胺多辛-乙胺嘧啶 (AS+SP) 对恶性疟原虫疗效的研究表明，在充分的临床和寄生虫学反应方面具有很高的疗效（阿富汗国家疟疾战略计划）。

体外对 SP 的两种药物成分产生耐药性的遗传决定因素分别是导致对乙胺嘧啶耐药的二氢叶酸还原酶基因 (dhfr) 中七个位点的点突变和导致对乙胺嘧啶耐药的二氢叶酸合酶 (dhps) 基因中五个位点的点突变磺胺多辛。 每个基因内突变的不同组合赋予不同程度的不敏感性。 由于行政不稳定，直到最近，阿富汗境内几乎没有与恶性疟原虫 SP 抗性标记相关的分子数据。 然而，研究人员获得的最新（已提交）数据显示，除了众所周知在该地区高频出现的两种 DHFR 耐药性多态性（C59R 和 S108N）外，库纳尔省的少量寄生虫还具有三种突变（A437G、K540E 和 A581G）在 DHPS 中。

本研究是一项前瞻性、开放标签、单臂临床试验，旨在测试 PCR 证实的 AS+SP 在阿富汗治疗无并发症的恶性疟疾的疗效和耐受性。 随访将持续42天，以灵敏地检测复发。 将使用基于充分表征的微卫星标记物 msp1、msp2 和 glurp 的分子技术将复发与再感染区分开来。 将通过 RFLP 测试基线和任何复发性寄生虫的 DHFR 和 DHPS 多态性，并在需要时进行测序。 拟议的研究将为阿富汗目前的疟疾治疗方案的疗效提供准确的数据和准确的证据。