Исследование SPK в Афганистане

Афганистан — бедная страна, которая по-прежнему в значительной степени зависит от иностранной помощи. Ожидаемая продолжительность жизни составляет порядка 60 лет, при этом 30% смертности приходится на инфекционные заболевания.

Малярия является серьезным бременем для здоровья, а устойчивость к противомалярийным препаратам представляет значительную угрозу для борьбы с малярией. К концу 1990-х годов в Афганистане была очевидна резистентность к хлорохину: частота отказов превышала 60% по стране в целом и достигала 90% в Джелалабаде (провинция Нангархар). Комбинация артесуната с амодиахином также оказалась малоэффективной. В 2004 г. частота неудач СП для лечения P. falciparum составляла 10-15%, что соответствовало сопоставимым клиническим данным у афганских беженцев, проживающих в Пакистане. Учитывая эту эффективность, Министерство здравоохранения в консультации с ВОЗ и другими международными партнерами внедрило AS+SP в качестве лечения первой линии малярии P. falciparum, подтвержденной на слайде, в Афганистане. Хинин (7 дней перорально) является препаратом второй линии. CQ+SP рекомендуется для лечения пациентов с предполагаемым диагнозом малярии с 2003 года. И артесунат, и сульфадоксин-пириметамин являются безопасными и хорошо переносимыми препаратами, и доказательств взаимодействия между ними нет.

Сообщалось, что артесунат (АС) связан с легкими желудочно-кишечными расстройствами, головокружением и шумом в ушах, хотя ни одна из этих ассоциаций не является убедительной. Единственным потенциально серьезным побочным эффектом, о котором сообщалось при применении препаратов класса артемизинина в клинических испытаниях, являются реакции гиперчувствительности I типа (около 1:3000 пациентов). Сообщалось о транзиторной ретикулоцитопении, нейтропении и повышенных значениях ферментов печени, но ни одно из них не было клинически значимым. Совокупность данных свидетельствует о том, что эти препараты не оказывают существенного неблагоприятного воздействия на сердечно-сосудистую систему. Различные клинические, нейрофизиологические и патологические исследования на людях не выявили признаков неврологической токсичности. Поскольку эти препараты не были тщательно изучены на ранних сроках беременности у людей, их следует избегать у пациентов в первом триместре беременности с неосложненной малярией, пока не будет получено больше информации (Руководство ВОЗ, 2006 г.).

Сульфадоксин-пириметамин (SP) представляет собой фиксированную комбинацию сульфонамида длительного действия и антифолата пириметамина. Они синергичны против чувствительных паразитов. Незначительные побочные эффекты необычны, а серьезная токсичность сульфаниламидов очень необычна при лечении малярии однократной дозой. Антифолиевые свойства пириметамина редко вызывают токсичность.

Комбинация АС + СП широко оценивалась у взрослых и детей с неосложненной малярией и является достаточно эффективной в районах, где показатели излечения за 28 дней только сульфадоксин-пириметамин превышают 80%. Этот ACT в настоящее время используется в некоторых частях Южной Америки, Ближнего Востока и Южной Азии, где восприимчивость к SP остается высокой. Исследования, проведенные в период с 2004 по 2006 год для оценки эффективности комбинации артесуната плюс сульфадоксин-пириметамин (АС+СП) против P. falciparum, показали высокую эффективность с точки зрения адекватного клинического и паразитологического ответа (Национальный стратегический план Афганистана по борьбе с малярией).

Показано, что генетическими детерминантами устойчивости in vitro к двум лекарственным компонентам SP по отдельности являются точечные мутации в семи сайтах гена дигидрофолатредуктазы (dhfr), вызывающие устойчивость к пириметамину, и в пяти сайтах гена дигидроптероатсинтазы (dhps), вызывающие устойчивость к пириметамину. сульфадоксин. Различные комбинации мутаций в пределах каждого гена придают разную степень нечувствительности. Из-за административной нестабильности до недавнего времени в границах Афганистана было доступно мало молекулярных данных, касающихся маркеров устойчивости P. falciparum SP. Однако исследователи получили недавние (представленные) данные, показывающие, что в дополнение к двум полиморфизмам резистентности в DHFR (C59R и S108N), которые, как хорошо известно, часто встречаются в регионе, небольшое количество паразитов в провинции Кунар имеют три мутации. (A437G, K540E и A581G) в DHPS.

Это исследование представляет собой проспективное открытое клиническое исследование с одной группой для проверки подтвержденной ПЦР эффективности и переносимости АС + СП для лечения неосложненной малярии falciparum в Афганистане. Последующее наблюдение будет продолжаться в течение 42 дней, чтобы точно обнаружить рецидив. Рецидив будет отличен от повторного заражения с помощью молекулярных методов, основанных на хорошо охарактеризованных микросателлитных маркерах msp1, msp2 и glurp. Исходные и любые рецидивирующие паразиты будут проверены на полиморфизмы DHFR и DHPS с помощью RFLP, а также секвенирования, если это указано. Предлагаемое исследование предоставит точные данные и точные доказательства эффективности текущего режима лечения малярии в Афганистане.