SPK-tutkimus Afganistanissa

Afganistan on köyhä maa, joka on edelleen suurelta osin riippuvainen ulkomaisesta avusta. Elinajanodote on edelleen 60 vuoden luokkaa, ja 30 prosenttia kuolleisuudesta johtuu tartuntataudeista.

Malaria on suuri terveystaakka, ja malarialääkkeiden vastustuskyky on huomattava uhka malarian torjunnalle. Klorokiiniresistenssi oli ilmeistä Afganistanissa 1990-luvun lopulla, ja epäonnistumisaste oli yli 60 % koko maassa ja jopa 90 % Jalalabadissa (Nangarharin maakunta). Artesunaatin ja amodiakiinin yhdistelmä osoittautui myös heikosti tehokkaaksi. Vuonna 2004 SP:n epäonnistumisaste P. falciparumin hoidossa oli 10–15 % yhtäpitävä Pakistanissa asuvien afgaanipakolaisten vertailukelpoisten kliinisten tietojen kanssa. Tämän tehokkuuden vuoksi kansanterveysministeriö on WHO:n ja muiden kansainvälisten kumppanien kanssa kuultuaan ottanut käyttöön AS+SP:n ensimmäisen linjan hoitona diapositiiviseen P. falciparum -malariaan Afganistanissa. Kiniini (7 päivää po) on toisen linjan hoito. CQ+SP on ollut suositeltu hoitomuoto potilaille, joilla on oletettu malariadiagnoosi vuodesta 2003 lähtien. Sekä artesunaatti että sulfadoksiinipyrimetamiini ovat turvallisia ja hyvin siedettyjä lääkkeitä, eikä niiden välisestä yhteisvaikutuksesta ole näyttöä.

Artesunaatin (AS) on raportoitu liittyvän lieviin maha-suolikanavan häiriöihin, huimaukseen ja tinnitukseen, vaikka mikään näistä yhteyksistä ei ole vakuuttava. Ainoa mahdollisesti vakava haittavaikutus, joka kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu artemisiniiniluokan lääkkeillä, ovat tyypin I yliherkkyysreaktiot (noin 1:3 000 potilasta). Ohimenevää retikulosytopeniaa, neutropeniaa ja kohonneita maksaentsyymiarvoja on raportoitu, mutta mikään niistä ei ole ollut kliinisesti merkitsevää. Todisteiden paino viittaa siihen, että näillä lääkkeillä ei ole merkittäviä haitallisia kardiovaskulaarisia vaikutuksia. Useat kliiniset, neurofysiologiset ja patologiset tutkimukset ihmisillä eivät ole osoittaneet todisteita neurologisesta toksisuudesta. Koska näitä lääkkeitä ei ole arvioitu laajasti raskauden alkuvaiheessa ihmisillä, niiden käyttöä tulee välttää potilailla, joilla on komplisoitumaton malaria raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, kunnes lisätietoja on saatavilla (WHO:n ohjeet 2006).

Sulfadoksiinipyrimetamiini (SP) on pitkävaikutteisen sulfonamidin ja antifolaatin pyrimetamiinin kiinteä yhdistelmä. Nämä ovat synergistisiä herkkiä loisia vastaan. Pienet haittavaikutukset ovat epätavallisia ja vakava sulfonamidimyrkyllisyys on hyvin epätavallista malarian kerta-annoshoidossa. Pyrimetamiinin folaattia estävät ominaisuudet aiheuttavat harvoin toksisuutta.

AS + SP -yhdistelmää on arvioitu laajasti aikuisilla ja lapsilla, joilla on komplisoitumatonta malariaa, ja se on riittävän tehokas alueilla, joilla 28 päivän paranemisaste pelkällä sulfadoksiini-pyrimetamiinilla ylittää 80%. Tätä ACT:tä käytetään tällä hetkellä osissa Etelä-Amerikasta, Lähi-idästä ja Etelä-Aasiasta, joissa SP-herkkyys on edelleen korkea. Vuosina 2004–2006 tehdyt tutkimukset, joissa arvioitiin artesunaatin ja sulfadoksiinipyrimetamiinin (AS+SP) tehoa P. falciparumia vastaan, osoittivat korkean tehokkuuden riittävän kliinisen ja parasitologisen vasteen suhteen (Afganistanin kansallinen malariastrategia).

In vitro -resistenssin geneettiset tekijät SP:n kahdelle lääkeainekomponentille erikseen on osoitettu pistemutaatioiden seitsemässä kohdassa dihydrofolaattireduktaasigeenissä (dhfr), jotka aiheuttavat resistenssin pyrimetamiinille ja viidessä kohdassa dihydropteroaattisyntaasigeenissä (dhps), jotka aiheuttavat resistenssin sulfadoksiini. Erilaiset mutaatioiden yhdistelmät kussakin geenissä antavat erilaisia ​​epäherkkyysasteita. Hallinnollisen epävakauden vuoksi Afganistanin rajojen sisäpuolelta on ollut saatavilla vain vähän P. falciparumin SP-resistenssimarkkereihin liittyvää molekyylitietoa. Tutkijat ovat kuitenkin saaneet viimeaikaisia ​​(toimitettuja) tietoja, jotka osoittavat, että DHFR:n kahden resistenssipolymorfismin (C59R ja S108N) lisäksi, joiden tiedetään hyvin esiintyvän alueella korkealla esiintymistiheydellä, pienellä määrällä Kunarin maakunnan loisia on kolme mutaatiota. (A437G, K540E ja A581G) DHPS:ssä.

Tämä tutkimus on prospektiivinen, avoin, yksihaarainen kliininen tutkimus, jolla testataan PCR:llä vahvistettu AS+SP:n teho ja siedettävyys komplisoitumattoman falciparum-malarian hoidossa Afganistanissa. Seuranta kestää 42 päivää, jotta uusiutuminen voidaan havaita herkästi. Rekrudesenssi erotetaan uudelleeninfektiosta molekyylitekniikoilla, jotka perustuvat hyvin karakterisoituihin mikrosatelliittimarkkereihin msp1, msp2 ja glurp. Lähtötilanne ja kaikki toistuvat loiset testataan DHFR- ja DHPS-polymorfismien varalta RFLP:llä sekä sekvensoimalla, jos se on osoitettu. Ehdotettu tutkimus tarjoaa tarkat tiedot ja tarkkoja todisteita nykyisen malarian hoito-ohjelman tehokkuudesta Afganistanissa.