간경변증 환자의 무증상 심근 기능 부전 (CIRRHECHO)

과학적 맥락 및 동기:

간경변증은 간의 만성 손상의 마지막 단계입니다. 유병률은 루마니아에서 1000/100.000 이상으로 매우 높은 것으로 추정됩니다. 10년 사망률은 34-66%입니다. 사망률이 극도로 높은 루마니아를 포함한 몇몇 국가에서 사망률이 증가하는 경향이 관찰되었습니다. 병원 비용과 생산성 손실 측면에서 비용이 높습니다. 따라서 간경변증은 루마니아의 주요 공중 보건을 나타냅니다.

간경변증은 심혈관 이상과 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 이러한 이상은 간경화의 여러 합병증을 유발/악화시키고 대수술이나 간 이식 후 수술 후 사망률을 증가시키는 것으로 제안되었습니다. 심박출량이 증가하고 전신 혈관 저항이 감소하는 과동적 순환의 존재를 기록한 연구는 거의 없습니다. 이러한 과운동성 순환에도 불구하고 일부 환자는 생리학적/약리학적 스트레스에 의해 가려지지 않는 비정상적인 심실 기능을 가지고 있습니다.

동물 모델의 비알코올성 간경변에서 발견된 수축 기능 장애가 이것이 알코올 섭취와 무관하다고 제안했지만, 간경변에서 심장 기능에 대한 연구는 거의 없습니다. 이러한 문제는 알코올 사용이 간경화와 심근병증의 가장 흔한 원인 중 하나라는 사실로 인해 복잡해집니다. 간경화 자체가 미묘한 수축 기능 장애와 관련이 있을 수 있다고 믿을만한 이유가 있습니다. 첫째, 과운동성 순환 변화는 심장의 만성 용적 과부하와 유사한 고출력 심부전을 유발할 수 있습니다. 둘째, 간경변증은 높은 혈청 카테콜아민 수치와 관련이 있으며 상승된 카테콜아민에 장기간 노출되면 심근병증이 발생합니다. 셋째, 알코올성/비알코올성 간경변증 환자의 부검 시리즈는 미만성 섬유증, 심내막 부종, 핵 및 세포질 공포형성과 같은 유사한 심장 병리학적 소견을 보입니다.

증가된 심박출량에도 불구하고, 자극에 대한 심실 근위축 및 만성 반응이 둔화되어 "간경변성 심근병증"으로 알려진 상태입니다. 여기에는 수축기 및 확장기 기능 장애, 전기생리학적 변화 및 구조적 변화가 포함됩니다. 이 조건에 대한 명확한 합의 정의는 없습니다. 심장 기능은 고전적인 심초음파, 2D 및 색상/스펙트럼 도플러: 심장 치수, 좌심실 박출률(LVEF), 수축기 및 확장기 타이밍으로 평가되었습니다. 이러한 모든 변화는 부하 상태에 따라 달라지며 간경변증은 부하 상태의 주요 변동성을 가집니다. 그러나 이러한 기존 측정은 이미 돌이킬 수 없는 심장 기능 장애의 후기 진단만 허용합니다.

더욱이, 심장 기능 장애는 매우 자주 무증상이며 초기 단계에서 나타날 수 있습니다(심지어 만성 간염에서도). 결과적으로 무증상 심장 기능 장애의 조기 진단은 이러한 환자의 관리에 필수적입니다. 간경변증에서 내재적 심근 특성을 추정하기 위해 고안된 연구는 없습니다. TDI(Tissue Doppler Imaging) 및 STE(speckle-tracking echocardiography)는 이 분야에서 매우 유용할 수 있으며 이것이 프로젝트의 주요 포인트입니다.

간경변증에서는 다양한 체액성 물질이 전신 순환계로 직접 들어갑니다. 다음 요인은 심장 기능 장애 및 혈관 변화에 대한 가능한 중재자로 관련됩니다: 증가된 NO 및 CO 생성, 체내칸나비노이드, TNF-α, IL-1, IL-6. 증가된 NO 생성은 간경변증에서 말초 동맥 혈관 확장에 관련된 주요 요인입니다.

결론적으로 혈관 기능의 증가와 결합된 손상된 심장 기능은 간경변증 환자의 모델이 될 수 있습니다. 이러한 유형의 심실-동맥 상호 작용은 설명된 적이 없습니다. 이것이 우리 연구의 두 번째 중요한 포인트가 될 수 있습니다.

해결되지 않은 질문: 합의된 정의 기준, 특정 진단 테스트, 이 증후군의 정확한 유병률 및 적절한 관리 전략은 모두 해결되지 않은 질문입니다. 현재까지 심장 기능 장애가 있는 간경변 환자를 식별할 수 있는 단일 진단 테스트는 없습니다. 나트륨 이뇨 펩타이드(proBNP) 수치는 간 추출 장애 때문이 아니라 심장 분비 증가로 인해 증가합니다. 유사하게, 트로포닌 I이 상승한 것으로 보고되었습니다. 간경변성 심근병증의 진단에서 이들 마커의 정확한 역할은 명확히 밝혀져야 합니다. 우리는 전 염증 상태의 존재, 산화 스트레스의 손상 및 심근 섬유증의 존재를 설명하기 위해 이러한 모든 마커를 분석하려고 합니다. 이러한 마커와 심장 기능 장애의 다른 매개 변수 사이의 연관성도 본 연구에서 처음으로 설명될 것입니다. 현재 "표준" 진단 기준이나 특정 치료법이 없기 때문에 간경변성 심근병증의 최적 관리는 확립되지 않았습니다. 우리는 우리의 연구가 이 분야에서 진전을 이룰 수 있다고 생각합니다.

목표.

주요 목표는 새로운 심초음파 방법으로 간경변증 환자의 초기 심장 기능 장애를 감지하고 이 상태를 진단하는 데 있어 다양한 바이오마커의 유용성을 확립하는 것입니다. 이 정보는 새로운 유형의 심실-동맥 상호 작용(내재적 심근 기능 장애 - 증강된 혈관 기능)을 설명하기 위해 내피 기능에 관한 데이터와 결합될 것입니다.

주요 목표:

1. 새로운 심초음파 방법을 사용하여 심장 기능 장애의 조기 진단에 대한 황금 표준 프로토콜을 만들어 심부전 발병 위험이 있는 간경변 환자를 식별합니다.
2. 알코올성 간경변과 비알코올성 간경변이 심장 및 혈관 기능에 미치는 영향을 비교하기 위해;
3. 심장 이상의 연대기 평가;
4. 이들 환자에서 심실-동맥 상호작용의 유형을 정의하기 위해;
5. 심장 기능 장애, 생물학적 마커(뇌 나트륨 이뇨 펩타이드, 트로포닌, 염증 마커, 심장 섬유증 및 산화 스트레스)와 관련된 다양한 메커니즘을 분석합니다.
6. 간 질환의 중증도(Child-Pugh 점수)를 다양한 심장 기능 장애 매개변수 및 생물학적 지표와 연관시키기 위해;
7. 환자의 심장 기능 장애 발생에 일부 유전적 장애가 함축되어 있는지 테스트합니다.
8. 안정시에는 없을 수 있는 스트레스 유발 미묘한 심장 기능 장애를 찾기 위해 간경변증 환자에서 스트레스 심초음파를 사용하여 새로운 연구를 생성합니다.
9. 이차성 심장 기능 장애가 있는 간경변증 환자의 관리 전략 연구를 위한 새로운 기회를 창출합니다.

행동 양식. 모든 환자와 일반 개인은 다음에 의해 평가됩니다.

1. 일반 데이터: 연령, 성별, IMC, 혈압, 심박수, 심장 위험 인자, 간경화의 임상 단계, Child-Pugh 점수, 진단 날짜 및 합병증, 이전 조사.
2. 심전도(12 리드) 및 일상적인 혈액 샘플.
3. 특정 바이오마커: proBNP, 트로포닌, 심근 섬유증(β 교차 랩 및 프로콜라겐 유형-1 아미노 말단) 및 염증 마커(PCR-hs, IL1, IL6, IL 10, TNFα); 산화 스트레스: 혈장 단백질의 카르보닐 및 혈장의 항산화 능력.

4. 포괄적인 심초음파: VIVID 9 GE 에코 기계, 전용 소프트웨어 ECHOPAC BT11 포함:

   기존 심초음파:

   • 구조적 매개변수: 심장벽의 두께; 심장강, 대동맥 및 폐동맥의 직경 및 용적; 좌심실(LV) 종괴; 벽 스트레스.
   • 수축기 및 이완기 기능의 기능적 매개변수: LVEF, 좌심실 단축 분획, 좌/우 심박출량 및 지표, 삼첨판 및 승모판 환상 편위; 전달, 삼첨판, 대동맥 또는 폐 흐름, 다양한 수축기/이완기 타이밍 및 비율(LV/RV TEI 지수, 사전 박출/박출 비율 등)에서 파생된 매개변수.
   • TDI에 의한 Q 분석: 등용적 가속도, 수축기 및 이완기 심근 속도 및 파생 시간, 기저 및 중간, LV/RV 심근 분절 수준의 변형 측정.
   • STE - 이 방법은 LV/RV 수축기 및 확장기 기능을 평가하기 위해 방사형, 세로 및 원주 방향의 심근 변형(변형 및 변형 속도로 측정)에 대한 TDI(각도 의존!!)와 같은 기술에 대한 대안을 제공합니다. LV 비틀림, 좌우 심방 기능.
   • 3D 심초음파 - 심실 해부학 및 용적의 정밀한 평가. 4D 분석은 다중 평면 이미징 데이터 세트의 후처리를 가능하게 하고, parasternal bi-plane 및 apical tri-plane 뷰에서 획득한 다차원 이미징을 허용하고, 2D, 색상 및 조직 도플러 모드(조직 동기화 이미징 포함)를 지원합니다.
5. 내피 기능, 동맥 리모델링 매개변수, 총경동맥 수준(혈관 리모델링 및 동맥 경화 지수) 및 상완 동맥 수준(내피 기능)에서의 동맥 경화도 측정. 평가는 "에코 추적" 시스템이 장착된 ALOKA α10 초음파 기계를 사용하여 수행됩니다. 한편, 전용 새 소프트웨어(파동 강도 분석)를 사용하여 심실-동맥 결합을 평가합니다. 또 다른 시스템(Complior)은 동맥 경직도의 척도로서 2개의 동맥 부위(경동맥-대퇴 및 경동맥-요골) 사이의 맥파 속도를 측정하기 위해 사용될 것입니다.

제안의 관련성:

조사관들은 간경변이 루마니아의 주요 공중 보건을 대표한다는 사실을 알고 있습니다. 심장 기능 장애는 간경화의 여러 합병증을 유발/악화시키기 때문에 이환율, 사망률 및 경제적 비용이 크게 증가합니다. 따라서 초기 심장 기능 장애를 감지하기 위한 표준 프로토콜을 작성함으로써 조사관은 심부전 발병 위험이 있는 간경변 환자를 식별할 수 있습니다.

연구자들은 심장 기능 장애의 조기 식별이 주요 관심사인 건강 문제라고 생각합니다. 위험에 처한 환자를 식별하고 이러한 환자의 치료 전략을 찾는 데 새로운 이미지 및 실험실 매개 변수가 필수적일 수 있습니다. 이것은 현재 손길이 닿지 않은 분야인 치료 분야에서 새로운 연구 프로젝트를 생성할 수 있습니다.

우리의 제안은 의료 분야에서 지식을 창출하고 국가적으로나 국제적으로 경쟁력 있는 중요한 과학적 결과를 생성할 것입니다. 그것은 간경화에 의해 유발된 심장 기능 장애의 메커니즘을 정의하고 새로운 유형의 동맥-뇌실 상호 작용을 설명할 수 있습니다.

또한 심장 기능 장애가 발생할 위험이 있는 환자에 대한 "골드 표준" 평가를 임상 실습에 도입하여 결과적으로 치료를 최적화할 수 있습니다. 따라서 프로젝트의 결과는 사회적, 경제적 목적에도 적용될 수 있습니다.