흑색종에서 펩타이드 백신 플러스 GM-CT-01
진행성 전이성 흑색종 환자에서 갈렉틴-3을 억제하는 갈락토만난 올리고머인 GM-CT-01과 관련된 펩타이드 백신접종의 I/II상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
인간 암은 세포용해성 T 림프구(CTL)의 표적이 될 수 있는 종양 항원을 발현합니다. 이 항원은 HLA 클래스 I 분자에 의해 암 세포 표면에 제시되는 내인성 단백질에서 파생된 작은 펩타이드로 구성됩니다. MAGE-3.A1 및 NA17.A2를 포함한 이러한 항원성 펩티드는 주로 전이성 흑색종을 가진 암 환자에서 CTL 반응을 유도하기 위해 실험적 치료 백신에서 테스트되었습니다. 지금까지 드문 종양 반응만 관찰되었습니다.
CTL 살해에 대한 종양 저항성은 암 백신의 빈약한 효과에 대한 가장 그럴듯한 설명입니다. 이 저항성은 아마도 종양이 발생하는 동안 종양에 의해 획득되고 자발적인 항종양 면역 반응에 대한 반복적인 도전에 의해 선택됩니다. 최근에 우리는 종양 관련 T 림프구의 anergy를 일으키는 새로운 메커니즘을 확인하고 in vitro에서 이 anergy를 교정하기 위한 새로운 접근법을 확립했습니다. 종양 세포에 의해 분비되는 갈렉틴-3은 T 세포 수용체 및 분화 8 공동수용체의 클러스터의 공동-국재화인 CTL 기능을 억제하는 것으로 보인다. 중요한 것은, 이 기능적 결함은 이당류 유당 및 N-아세틸락토사민, 다당류 GM-CT-01과 같은 갈렉틴-3 억제제와 함께 아네르기성 T 세포를 배양할 때 회복된다는 것입니다. GM-CT-01은 식물성 갈락토만난 올리고머로 갈렉틴을 억제하고 화학요법 약물과 시너지 효과를 낼 수 있는 능력에 대해 현재 여러 유형의 고형 악성 종양에서 임상 조사를 받고 있습니다.
우리의 관찰은 GM-CT-01로 암 환자를 치료하면 TIL anergy를 교정하고 펩티드 백신 접종 후 보다 효율적이고 오래 지속되는 항종양 면역 반응을 유도할 수 있음을 시사합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Brussels, 벨기에, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 다음 American Joint Committee on Cancer 병기 중 하나에서 조직학적으로 입증된 피부 흑색종 환자: 국소 전이성 질환(모든 T; N2c 또는 N3; M0), 수술 또는 단독 사지 관류에 의한 근치적 치료가 불가능함.원격 전이성 질환(모든 T ; 임의의 N; M1a, M1b 또는 M1c*).*제외 조절되지 않는 뇌 전이 및 젖산 탈수소효소 >1.5 정상 상한값 제외
- HLA-A1 또는 HLA-A2(혈청학 또는 분자 생물학에 의함)
- 다음 두 조건 중 적어도 하나:
환자가 HLA-A1인 경우 종양에 의한 MAGE-3 유전자 발현 환자가 HLA-A2인 경우 종양에 의한 NA17 유전자 발현(역전사 및 중합효소 연쇄 반응 증폭에 의해 결정됨).
- 측정 가능한 질병. 환자는 모든 환자에 대해 연구 등록 시 측정 가능한 전이가 1회 이상 있어야 합니다. 또한, GM-CT-01의 종양 주위 주사를 받을 그룹 2에 등록하기 위한 환자 후보는 적어도 1개의 표재성 전이(피부, 피하 또는 표재 림프절 전이, 최대 직경이 5개 이상임)가 있어야 합니다. , 5 또는 10 mm, 각각) 연구 항목에서.
- 연령 ≥ 18세.
- Karnofsky 수행 상태 ≥70 또는 WHO 수행 상태 0 또는 1
- 최소 6개월의 생존이 예상됩니다.
- 실험실 값:
혈소판 수 ≥100x103/μL 백혈구 수 ≥ 3x103/μL 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL 아스파라긴산 트랜스아미나제 및 알라닌 트랜스아미나제 ≤ 정상 상한치의 2배 혈청 크레아티닌 정상 상한치의 1.5배 이하 총 빌리루빈 정상 상한치의 1.5배 이하 젖산 탈수소 효소 ≤ 1.5배 정상 상한값
- 바이러스 혈청학: C형 간염 바이러스 및 HIV에 대한 음성 항체; B형 간염 바이러스에 대한 음성 항원.
- 환자는 번역 연구를 위한 생검 및 혈액 수집을 수행하는 데 동의해야 합니다.
- 환자로부터 사전에 서명된 동의서를 얻어야 합니다.
제외 기준:
- 제어되지 않는 뇌 또는 중추 신경계 전이.
- 암 백신, 인터페론-알파, 인터루킨 또는 항-CTLA-4 항체와 같은 면역 체계를 조절하는 것으로 알려진 시약으로 포함 후 6주 이내에 흑색종에 대한 사전 치료.
- 이전 화학 요법, 방사선 요법, 코르티코 요법 또는 포함 후 4주 이내에 다른 면역 억제 요법.
- 등록 전 지난 12개월 동안 임상적으로 유의미한 심혈관 질환(뉴욕심장협회 등급 III 및 IV의 심부전, 불안정 협심증, 부정맥, 심근 경색, 증후성 울혈성 심부전 포함).
- 기타 심각한 급성 또는 만성 질환, 예. 항생제를 필요로 하는 활동성 감염, 출혈 장애 또는 이 연구 동안 허용되지 않는 병용 약물을 필요로 하는 기타 상태.
- 치료된 비흑색종 피부암 및 상피내 자궁경부 암종을 제외한 연구 참여 전 3년 이내의 기타 악성 종양.
- 활동성 면역결핍 질환 또는 자가면역 질환(백반증은 제외 기준이 아님).
- 면역학적 및 임상적 후속 평가에 대한 가용성 부족.
- 등록 전 4주 이내에 다른 조사 에이전트가 관련된 다른 임상 시험에 참여.
- 임신 또는 수유 중인 피험자 또는 치료 종료 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 피험자.
- 피험자(남성 또는 여성)는 치료 중 및 치료 종료 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법(기관 표준에 따라)을 사용하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 그룹 1: 펩타이드 + GM-CT-01 IV
종양 특이적 펩티드: MAGE-3.A1 및/또는 NA17.A2 + 갈렉틴-3 억제제: GM-CT-01 전신 주사
|
각 펩타이드를 0.9% 염화나트륨 1ml에 300㎍씩 3주 간격으로 6회 투여하며, 투여량의 20%는 피하, 80%는 피하투여한다. 피하 투여.
GM-CT-01의 전신 주사: GM-CT-01은 투여 후 +3, +6, +9, +12, +15, +18일에 280mg/m2의 용량으로 천천히 정맥 내 주입하여 투여됩니다. 3차, 4차, 5차, 6차 각 접종.
|
|
실험적: 그룹 2: 펩타이드 + GM-CT-01 IV+PT
종양 특이적 펩티드: MAGE-3.A1 및/또는 NA17.A2 플러스 갈렉틴-3 억제제: GM-CT-01 전신 주사 및 갈렉틴-3 억제제: GM-CT-01 종양 주위 투여
|
각 펩타이드를 0.9% 염화나트륨 1ml에 300㎍씩 3주 간격으로 6회 투여하며, 투여량의 20%는 피하, 80%는 피하투여한다. 피하 투여.
GM-CT-01의 전신 주사: GM-CT-01은 투여 후 +3, +6, +9, +12, +15, +18일에 280mg/m2의 용량으로 천천히 정맥 내 주입하여 투여됩니다. 3차, 4차, 5차, 6차 각 접종.
GM-CT-01은 3일, 4일, 5일 및 5일 후 각각 +3일, +6일, +9일, +12일, +15일, +18일에 종양당 100μg의 용량으로 종양 주위에 주사됩니다. 6차 접종.
환자가 치료 43일째에 1~2개의 표재성 전이가 있는 경우 이러한 병변 중 하나를 치료합니다.
환자가 43일에 2개 이상의 표재성 전이를 가진 경우, 이 병변 중 2개를 치료합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 30일
|
유해 사례의 기준선으로부터의 변화는 각 환자의 방문 시 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지 기록될 것입니다.
측정은 역효과에 대한 일반 독성 기준 4,0 척도를 사용합니다.
|
연구 약물의 마지막 투여 후 30일
|
|
두 팔의 반응률
기간: 7주차와 20주차에 기준선에서 변경
|
CT-scan 또는 MRI로 수행한 펩타이드 백신과 GM-CT-01 주사제 병용 요법의 효능
|
7주차와 20주차에 기준선에서 변경
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
그룹 2 대 그룹 1의 응답률
기간: 7주차와 20주차에 기준선에서 변경
|
GM-CT-01의 종양 주위 주사의 추가가 종양 반응을 증가시키는지 여부를 결정하기 위해 그룹 1에서 관찰된 반응률을 그룹 2와 비교할 것입니다.
|
7주차와 20주차에 기준선에서 변경
|
|
진행 시간
기간: 포함 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 100주까지 평가
|
환자는 3개월마다 상담 및 방사선 검사를 통해 추적되며 최대 100주 동안 평가됩니다.
|
포함 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 100주까지 평가
|
|
전반적인 생존
기간: 편입일부터 사망일까지
|
환자는 3개월마다 상담 및 방사선 검사를 통해 추적되며 최대 100주 동안 평가됩니다.
|
편입일부터 사망일까지
|
|
치료의 면역원성
기간: 20주차 기준선에서 변경
|
베이스라인과 20주차에 평가
|
20주차 기준선에서 변경
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
번역 연구
기간: 기준선 및 진행 중
|
진행 전 및 진행 시 얻은 종양 샘플의 항종양 면역학적 사건
|
기준선 및 진행 중
|
|
GM-CT-01의 약동학
기간: 46~48일에 기준선에서 변경
|
GM-CT-01의 혈청 농도
|
46~48일에 기준선에서 변경
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jean-Francois BAURAIN, MD, PhD, Cliniques Univeristaires Saint-Luc
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LUC 10-001
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .