Peptide Rokotukset Plus GM-CT-01 melanoomassa
Vaiheen I/II tutkimus peptidirokotuksesta, joka liittyy GM-CT-01:een, galaktomannaanioligomeeriin, joka inhiboi galektiini-3:a, potilailla, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen melanooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen syövät ilmentävät kasvainantigeenejä, joihin sytolyyttiset T-lymfosyytit (CTL) voivat kohdistua. Nämä antigeenit koostuvat pienestä peptidistä, joka on peräisin endogeenisista proteiineista ja jonka HLA-luokan I molekyyli esittelee syöpäsolun pinnalla. Tällaisia antigeenisiä peptidejä, mukaan lukien MAGE-3.A1 ja NA17.A2, on testattu kokeellisissa terapeuttisissa rokotteissa CTL-vasteiden aikaansaamiseksi syöpäpotilailla, joilla on pääasiassa metastaattinen melanooma. Tähän mennessä on havaittu vain harvinaisia kasvainvasteita.
Kasvaimen vastustuskyky CTL-tappamiselle on todennäköisin selitys syöpärokotteiden huonolle teholle. Tämän resistenssin hankkii luultavasti kasvain kehityksensä aikana ja se valitsee sen toistuvan altistuksen spontaaneille antituumoriisille immuunivasteille. Äskettäin olemme tunnistaneet uuden mekanismin, joka aiheuttaa kasvaimeen liittyvien T-lymfosyyttien anergiaa, ja luoneet uusia lähestymistapoja tämän anergian korjaamiseksi in vitro. Kasvainsolujen erittämä galektiini-3 näyttää inhiboivan CTL-toimintaa T-solureseptorin ja erilaistumisen 8-koreseptorin klusterin rinnakkain. Tärkeää on, että tämä toiminnallinen vika palautuu, kun anergisia T-soluja inkuboidaan galektiini-3-estäjien, kuten disakkaridien laktoosi ja N-asetyylilaktosamiini, ja polysakkaridin GM-CT-01 kanssa. GM-CT-01 on kasviperäinen galaktomannaanioligomeeri, jota parhaillaan tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa useissa kiinteissä pahanlaatuisissa kasvaimissa sen kyvyn vuoksi estää galektiineja ja synergisoitua kemoterapialääkkeiden kanssa.
Havaintomme viittaavat siihen, että syöpäpotilaiden hoito GM-CT-01:llä voisi korjata TIL-anergiaa ja indusoida tehokkaamman ja pitkäkestoisemman antitumoraalisen immuunivasteen peptidirokotuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti todistettu ihomelanooma jossakin seuraavista Amerikan syövän sekakomitean vaiheista: Alueellinen metastaattinen sairaus (mikä tahansa T; N2c tai N3; M0), ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella tai eristettyjen raajan perfuusiolla. Kaukometastaattinen sairaus (kaikki T mikä tahansa N, M1a, M1b tai M1c*).*paitsi hallitsematon aivometastaasi ja paitsi laktaattidehydrogenaasi > 1,5 ylempää normaaliarvoa
- HLA-A1 tai HLA-A2 (serologian tai molekyylibiologian perusteella)
- Vähintään toinen kahdesta seuraavista ehdoista:
MAGE-3-geenin ilmentyminen kasvaimen toimesta, jos potilas on HLA-A1 NA17-geenin ilmentyminen kasvaimen toimesta, jos potilas on HLA-A2 (määritetty käänteistranskriptiolla ja polymeraasiketjureaktion amplifikaatiolla).
- Mitattavissa oleva sairaus. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva metastaasi tutkimukseen tullessa kaikille potilaille. Lisäksi ryhmään 2 kuuluvilla potilailla, jotka saavat perituumoraalisia GM-CT-01-injektioita, on oltava vähintään yksi pinnallinen etäpesäke (ihonalainen, ihonalainen tai pinnallinen imusolmukkeiden etäpesäke, jonka suurin halkaisija on yhtä suuri tai suurempi kuin 5) , 5 tai 10 mm) tutkimustulon yhteydessä.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Karnofskyn suorituskykytila ≥70 tai WHO:n suorituskykytila 0 tai 1
- Odotettu elinikä vähintään 6 kuukautta.
- Laboratorioarvot:
Verihiutaleiden määrä ≥100x103/μL Leukosyyttien määrä ≥ 3x103/μL Hemoglobiini ≥ 9 g/dL Aspartaattitransaminaasi ja alaniinitransaminaasi ≤ 2 kertaa ylempi normaaliarvo Seerumin kreatiniini ≤1,5 kertaa ylempi normaaliarvo ≤1,5 kertaa ylempi normaaliarvo.5. ylempi normaaliarvo
- Virusserologia: negatiiviset vasta-aineet hepatiitti C -virukselle ja HIV:lle; negatiiviset antigeenit hepatiitti B -virukselle.
- Potilaan tulee suostua ottamaan biopsiat ja verinäytteet translaatiotutkimusta varten.
- Potilaan on saatava allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon aivojen tai keskushermoston etäpesäke.
- Aikaisempi melanooman hoito 6 viikon sisällä sisällyttämisestä millä tahansa reagenssilla, jonka tiedetään moduloivan immuunijärjestelmää, kuten syöpärokotteella, interferoni-alfalla, interleukiineilla tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla.
- Aikaisempi kemoterapia, sädehoito, kortikoterapia tai muu immuunivastetta heikentävä hoito 4 viikon sisällä sisällyttämisestä.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien New York Heart Associationin asteen III ja IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, esim. aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibiootteja, verenvuotohäiriöt tai muut sairaudet, jotka edellyttävät samanaikaista lääkitystä, joita ei sallita tämän tutkimuksen aikana.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ kohdunkaulan karsinooma.
- Aktiivinen immuunipuutosairaus tai autoimmuunisairaus (vitiligo ei ole poissulkemiskriteeri).
- Immunologisten ja kliinisten seuranta-arviointien puute.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana toinen tutkittava aine, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilas, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.
- Tutkittava (mies tai nainen), joka ei ole halukas käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (laitosstandardien mukaan) hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 1: peptidit + GM-CT-01 IV
Kasvainspesifiset peptidit: MAGE-3.A1 ja/tai NA17.A2 plus galektiini-3:n estäjä: GM-CT-01 systeemiset injektiot
|
Jokaista peptidiä annetaan annoksena 300 µg 1 ml:ssa 0,9 % natriumkloridia 3 viikon välein 6 kertaa, ja se annetaan yhteen kohtaan käsivarteen tai reiteen, 20 % annoksesta ihonsisäisesti ja 80 % annoksesta. annos ihon alle.
GM-CT-01:n systeeminen injektio: GM-CT-01 annetaan hitailla suonensisäisillä infuusioilla annoksella 280 mg/m2 päivinä +3, +6, +9, +12, +15, +18 kukin 3., 4., 5. ja 6. rokotuksesta.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 2: peptidit + GM-CT-01 IV+PT
Kasvainspesifiset peptidit: MAGE-3.A1 ja/tai NA17.A2 plus galektiini-3:n estäjä: GM-CT-01 systeemiset injektiot ja galektiini-3:n estäjä: GM-CT-01 Tuumorin ympärillä anto
|
Jokaista peptidiä annetaan annoksena 300 µg 1 ml:ssa 0,9 % natriumkloridia 3 viikon välein 6 kertaa, ja se annetaan yhteen kohtaan käsivarteen tai reiteen, 20 % annoksesta ihonsisäisesti ja 80 % annoksesta. annos ihon alle.
GM-CT-01:n systeeminen injektio: GM-CT-01 annetaan hitailla suonensisäisillä infuusioilla annoksella 280 mg/m2 päivinä +3, +6, +9, +12, +15, +18 kukin 3., 4., 5. ja 6. rokotuksesta.
GM-CT-01 injektoidaan perituumoraalisena annoksena 100 µg per ruiskutettu kasvain päivinä +3, +6, +9, +12, +15, +18 kunkin 3., 4., 5. 6 rokotus.
Jos potilaalla on yksi tai kaksi pinnallista etäpesäkettä hoidon päivänä 43, yksi näistä leesioista hoidetaan.
Jos potilaalla on enemmän kuin kaksi pinnallista etäpesäkettä päivänä 43, kaksi näistä leesioista hoidetaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeiden annon jälkeen
|
Haittavaikutusten muutos lähtötilanteesta kirjataan jokaisen potilaan käynnin yhteydessä ja enintään 30 päivää tutkimuslääkkeiden viimeisen annon jälkeen.
Mittauksissa käytetään haitallisten vaikutusten yhteisiä myrkyllisyyskriteerejä 4,0 asteikkoa
|
30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeiden annon jälkeen
|
|
Vasteprosentti molemmissa käsissä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikolla 7 ja 20
|
Peptidirokotteen ja GM-CT-01-injektioiden yhdistelmän tehokkuus CT-skannauksella tai magneettikuvauksella
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 7 ja 20
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentti ryhmässä 2 vs. ryhmässä 1
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikolla 7 ja 20
|
Sen määrittämiseksi, lisääkö kasvaimen sisäisten GM-CT-01-injektioiden lisääminen kasvainvastetta, joten ryhmässä 1 havaittua vastenopeutta verrataan ryhmään 2
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 7 ja 20
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Sisällyttämispäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 viikkoa
|
potilaita seurataan kolmen kuukauden välein konsultaatiolla ja radiologisella tutkimuksella, he arvioivat 100 viikkoon asti
|
Sisällyttämispäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 viikkoa
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Mukaanottopäivästä kuolinpäivään
|
potilaita seurataan kolmen kuukauden välein konsultaatiolla ja radiologisella tutkimuksella, he arvioivat 100 viikkoon asti
|
Mukaanottopäivästä kuolinpäivään
|
|
Hoidon immunogeenisyys
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta viikolla 20
|
arvioitiin lähtötilanteessa ja viikolla 20
|
Muutos lähtötasosta viikolla 20
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käännöstutkimus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja etenemisvaiheessa
|
antitumoraaliset immunologiset tapahtumat kasvainnäytteissä, jotka on saatu ennen etenemistä ja sen aikana
|
lähtötilanteessa ja etenemisvaiheessa
|
|
GM-CT-01:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivinä 46–48
|
seerumin GM-CT-01-pitoisuus
|
Muutos lähtötilanteesta päivinä 46–48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-Francois BAURAIN, MD, PhD, Cliniques Univeristaires Saint-Luc
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LUC 10-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .