Peptidvaccinationer Plus GM-CT-01 vid melanom
Fas I/II-studie av peptidvaccination associerad med GM-CT-01, en galaktomannanoligomer som hämmar Galectin-3, hos patienter med avancerad metastatisk melanom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Humana cancerformer uttrycker tumörantigener som kan riktas mot cytolytiska T-lymfocyter (CTL). Dessa antigener består av en liten peptid, härledd från endogena proteiner, som presenteras på cancercellens yta av en HLA klass I-molekyl. Sådana antigena peptider, inklusive MAGE-3.A1 och NA17.A2, har testats i experimentella terapeutiska vacciner för att framkalla CTL-svar hos cancerpatienter, främst med metastaserande melanom. Hittills har endast sällsynta tumörsvar observerats.
Tumörresistens mot CTL-dödning är den mest troliga förklaringen till cancervaccinernas dåliga effektivitet. Denna resistens förvärvas troligen av tumören under dess utveckling och selekteras genom dess repetitiva utmaning med spontana antitumorala immunsvar. Nyligen har vi identifierat en ny mekanism som orsakar anergi av tumörassocierade T-lymfocyter, och etablerat nya metoder för att korrigera denna anergi in vitro. Galectin-3, som utsöndras av tumörceller, verkar hämma CTL-funktion samlokaliseringen av T-cellsreceptorn och klustret av differentiering 8 coreceptor. Viktigt är att denna funktionella defekt återställs när anergiska T-celler inkuberas med galectin-3-hämmare såsom disackariderna laktos och N-acetyllaktosamin och polysackariden GM-CT-01. GM-CT-01 är en vegetabilisk galaktomannanoligomer som för närvarande undersöks kliniskt i flera typer av solida maligniteter för sin förmåga att hämma galectiner och att synergisera med kemoterapiläkemedel.
Våra observationer tyder på att behandling av cancerpatienter med GM-CT-01 kan korrigera TIL-anergi och inducera ett mer effektivt och långvarigt antitumoralt immunsvar efter peptidvaccination.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologiskt bevisat kutant melanom i ett av följande American Joint Committee on Cancer-stadier: Regional metastaserad sjukdom (valfri T; N2c eller N3; M0), inte mottaglig för botande behandling genom kirurgi eller isolerad extremitetsperfusion. Fjärrmetastaserande sjukdom (valfri T alla N, M1a, M1b eller M1c*).*förutom okontrollerad hjärnmetastas och förutom Laktatdehydrogenas >1,5 övre normalvärde
- HLA-A1 eller HLA-A2 (genom serologi eller molekylärbiologi)
- Minst ett av följande två villkor:
MAGE-3-genuttryck av tumören om patienten är HLA-A1 NA17-genuttryck av tumören om patienten är HLA-A2 (bestäms genom omvänd transkription och polymeraskedjereaktionsamplifiering).
- Mätbar sjukdom. Patienter måste ha minst 1 mätbar metastasering vid studiestart för alla patienter. Dessutom måste patienter som kandidater för inskrivning i grupp 2 som kommer att få peritumorala injektioner av GM-CT-01 ha minst 1 ytlig metastas (kutan, subkutan eller ytlig lymfkörtelmetastas, med dess största diameter lika med eller större än 5 , 5 respektive 10 mm) vid studiestart.
- Ålder ≥ 18 år.
- Karnofsky prestationsstatus ≥70 eller WHO prestationsstatus på 0 eller 1
- Förväntad överlevnad på minst 6 månader.
- Laboratorievärden:
Trombocytantal ≥100x103/μL Leukocytantal ≥ 3x103/μL Hemoglobin ≥ 9 g/dL Aspartattransaminas och Alanintransaminas ≤ 2 gånger övre normalvärde Serumkreatinin ≤1,5 gånger övre normalvärde 5 gånger L. 1,5 gånger övre normalvärde L. övre normalvärdet
- Viral serologi: negativa antikroppar mot hepatit C-virus och HIV; negativa antigener för hepatit B-virus.
- Patienten bör gå med på att utföra biopsier och blodinsamlingar för translationell forskning.
- Undertecknat informerat samtycke från patienten ska inhämtas.
Exklusions kriterier:
- Okontrollerad metastasering av hjärnan eller centrala nervsystemet.
- Tidigare behandling för melanomet inom 6 veckor från inkludering, med något reagens som är känt för att modulera immunsystemet såsom ett cancervaccin, interferon-alfa, interleukiner eller anti-CTLA-4-antikroppar.
- Tidigare kemoterapi, strålbehandling, kortikoterapi eller annan immunsuppressiv terapi inom 4 veckor från inkluderingen.
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (inklusive hjärtinsufficiens New York Heart Association grad III och IV, instabil angina, arytmi, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt) under de senaste 12 månaderna före inskrivningen.
- Andra allvarliga akuta eller kroniska sjukdomar, t.ex. aktiva infektioner som kräver antibiotika, blödningsrubbningar eller andra tillstånd som kräver samtidig medicinering som inte tillåts under denna studie.
- Annan malignitet inom 3 år före inträde i studien, förutom behandlad icke-melanom hudcancer och in situ livmoderhalscancer.
- Aktiv immunbristsjukdom eller autoimmun sjukdom (vitiligo är inte ett uteslutningskriterium).
- Brist på tillgänglighet för immunologiska och kliniska uppföljningsbedömningar.
- Deltagande i någon annan klinisk prövning som involverar ett annat prövningsmedel inom 4 veckor före inskrivningen.
- Personen är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter avslutad behandling.
- Patient (man eller kvinna) som inte är villig att använda högeffektiva preventivmetoder (enligt institutionell standard) under behandlingen och i 6 månader efter avslutad behandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 1: peptider + GM-CT-01 IV
Tumörspecifika peptider: MAGE-3.A1 och/eller NA17.A2 plus Galectin-3-hämmare: GM-CT-01 systemiska injektioner
|
Varje peptid kommer att ges i en dos av 300 µg i 1 ml natriumklorid 0,9 %, var tredje vecka vid 6 tillfällen, och kommer att administreras på ett ställe i arm eller lår, 20 % av dosen intradermalt och 80 % av dosen. dos subkutant.
Systemisk injektion av GM-CT-01: GM-CT-01 kommer att administreras genom långsamma intravenösa infusioner i en dos på 280 mg/m2, dagarna +3, +6, +9, +12, +15, +18 efter var och en av den 3:e, 4:e, 5:e och 6:e vaccinationen.
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 2: peptider + GM-CT-01 IV+PT
Tumörspecifika peptider: MAGE-3.A1 och/eller NA17.A2 plus Galectin-3-hämmare: GM-CT-01 systemiska injektioner och Galectin-3-hämmare: GM-CT-01 Peritumoral administrering
|
Varje peptid kommer att ges i en dos av 300 µg i 1 ml natriumklorid 0,9 %, var tredje vecka vid 6 tillfällen, och kommer att administreras på ett ställe i arm eller lår, 20 % av dosen intradermalt och 80 % av dosen. dos subkutant.
Systemisk injektion av GM-CT-01: GM-CT-01 kommer att administreras genom långsamma intravenösa infusioner i en dos på 280 mg/m2, dagarna +3, +6, +9, +12, +15, +18 efter var och en av den 3:e, 4:e, 5:e och 6:e vaccinationen.
GM-CT-01 kommer att injiceras peritumoralt i en dos av 100 µg per injicerad tumör, dagarna +3, +6, +9, +12, +15, +18 efter var och en av den 3:e, 4:e, 5:e och 6:e vaccinationen.
Om en patient har en eller två ytliga metastaser på dag 43 av behandlingen, kommer en av dessa lesioner att behandlas.
Om en patient har mer än två ytliga metastaser vid dag 43 kommer två av dessa lesioner att behandlas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: 30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedel
|
Förändringar från baslinjen i biverkningar kommer att registreras vid varje patientbesök och upp till 30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedel.
Mätningarna kommer att använda Common Toxicity Criteria for Adverse Effects 4,0-skalan
|
30 dagar efter senaste administrering av studieläkemedel
|
|
Svarsfrekvens i båda armarna
Tidsram: Ändring från baslinjen vid vecka 7 och vecka 20
|
Effektiviteten av kombinationen av ett peptidvaccin och GM-CT-01-injektionsåtgärder utförda med CT-skanning eller MRI
|
Ändring från baslinjen vid vecka 7 och vecka 20
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens i grupp 2 kontra grupp 1
Tidsram: Ändring från baslinjen vid vecka 7 och vecka 20
|
För att avgöra om tillägg av peritumorala injektioner av GM-CT-01 ökar tumörsvaret kommer därför svarsfrekvensen som observerats i grupp 1 att jämföras med grupp 2
|
Ändring från baslinjen vid vecka 7 och vecka 20
|
|
Dags för progression
Tidsram: Från införandedatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, vilket någonsin kom först, bedömd upp till 100 veckor
|
patienterna kommer att följas var tredje månad vid konsultation och med radiologisk undersökning kommer de att bedömas upp till 100 veckor
|
Från införandedatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, vilket någonsin kom först, bedömd upp till 100 veckor
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från införandedag till dödsdatum
|
patienterna kommer att följas var tredje månad vid konsultation och med radiologisk undersökning kommer de att bedömas upp till 100 veckor
|
Från införandedag till dödsdatum
|
|
Immunogenicitet av behandlingen
Tidsram: Ändring från baslinjen vid vecka 20
|
bedöms vid baslinjen och vecka 20
|
Ändring från baslinjen vid vecka 20
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Translationell forskning
Tidsram: baslinje och vid progression
|
antitumörimmunologiska händelser i tumörprover erhållna före och vid progression
|
baslinje och vid progression
|
|
Farmakokinetik för GM-CT-01
Tidsram: Ändring från baslinjen dag 46 till 48
|
serumkoncentration av GM-CT-01
|
Ändring från baslinjen dag 46 till 48
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jean-Francois BAURAIN, MD, PhD, Cliniques Univeristaires Saint-Luc
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LUC 10-001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .