Vaccinazioni con peptidi più GM-CT-01 nel melanoma
Studio di fase I/II sulla vaccinazione peptidica associata a GM-CT-01, un oligomero galattomannano che inibisce la galectina-3, in pazienti con melanoma metastatico avanzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I tumori umani esprimono antigeni tumorali che possono essere presi di mira dai linfociti T citolitici (CTL). Questi antigeni sono costituiti da un piccolo peptide, derivato da proteine endogene, che viene presentato alla superficie della cellula tumorale da una molecola HLA di classe I. Tali peptidi antigenici, inclusi MAGE-3.A1 e NA17.A2, sono stati testati in vaccini terapeutici sperimentali per suscitare risposte CTL in pazienti oncologici, principalmente con melanoma metastatico. Finora sono state osservate solo rare risposte tumorali.
La resistenza del tumore all'uccisione di CTL è la spiegazione più probabile per la scarsa efficacia dei vaccini contro il cancro. Questa resistenza è probabilmente acquisita dal tumore durante il suo sviluppo e selezionata dalla sua sfida ripetuta con risposte immunitarie antitumorali spontanee. Recentemente, abbiamo identificato un nuovo meccanismo che causa anergia dei linfociti T associati al tumore e stabilito nuovi approcci per correggere questa anergia in vitro. La galectina-3, secreta dalle cellule tumorali, sembra inibire la funzione CTL, la co-localizzazione del recettore delle cellule T e il cluster di differenziazione 8 coreceptor. È importante sottolineare che questo difetto funzionale viene ripristinato quando le cellule T anergiche vengono incubate con inibitori della galectina-3 come i disaccaridi lattosio e N-acetillattosamina e il polisaccaride GM-CT-01. GM-CT-01 è un oligomero galattomannano vegetale, attualmente oggetto di indagine clinica in diversi tipi di tumori maligni solidi per la sua capacità di inibire le galectine e di agire in sinergia con i farmaci chemioterapici.
Le nostre osservazioni suggeriscono che il trattamento dei pazienti oncologici con GM-CT-01 potrebbe correggere l'anergia TIL e indurre una risposta immunitaria antitumorale più efficiente e duratura dopo la vaccinazione con peptidi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con melanoma cutaneo istologicamente provato in uno dei seguenti stadi dell'American Joint Committee on Cancer: malattia metastatica regionale (qualsiasi T; N2c o N3; M0), non suscettibile di trattamento curativo mediante intervento chirurgico o perfusione isolata dell'arto. Malattia metastatica a distanza (qualsiasi T ; qualsiasi N; M1a, M1b o M1c*).*tranne metastasi cerebrali incontrollate ed eccetto lattato deidrogenasi >1,5 valore normale superiore
- HLA-A1 o HLA-A2 (per sierologia o biologia molecolare)
- Almeno una delle due seguenti condizioni:
Espressione genica MAGE-3 da parte del tumore se il paziente è HLA-A1 Espressione genica NA17 da parte del tumore se il paziente è HLA-A2 (determinata mediante trascrizione inversa e amplificazione della reazione a catena della polimerasi).
- Malattia misurabile. I pazienti devono avere almeno 1 metastasi misurabile all'ingresso nello studio per tutti i pazienti. Inoltre, i pazienti candidati all'arruolamento nel Gruppo 2 che riceveranno iniezioni peritumorali di GM-CT-01 devono avere almeno 1 metastasi superficiale (metastasi cutanea, sottocutanea o linfonodale superficiale, con il suo diametro maggiore uguale o superiore a 5 , 5 o 10 mm, rispettivamente) all'ingresso dello studio.
- Età ≥ 18 anni.
- Karnofsky Performance status ≥70 o performance status OMS di 0 o 1
- Sopravvivenza attesa di almeno 6 mesi.
- Valori di laboratorio:
Conta piastrinica ≥100x103/μL Conta leucocitaria ≥ 3x103/μL Emoglobina ≥ 9 g/dL Aspartato transaminasi e alanina transaminasi ≤ 2 volte il valore normale superiore Creatinina sierica ≤1,5 volte il valore normale superiore Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il valore normale superiore Lattato deidrogenasi ≤ 1,5 volte valore normale superiore
- Sierologia virale: anticorpi negativi per virus dell'epatite C e HIV; antigeni negativi per il virus dell'epatite B.
- Il paziente deve accettare di eseguire biopsie e raccolte di sangue per la ricerca traslazionale.
- È necessario ottenere il consenso informato firmato dal paziente.
Criteri di esclusione:
- Metastasi incontrollate al cervello o al sistema nervoso centrale.
- Trattamento precedente per il melanoma entro 6 settimane dall'inclusione, con qualsiasi reagente noto per modulare il sistema immunitario come un vaccino antitumorale, interferone-alfa, interleuchine o anticorpi anti-CTLA-4.
- Precedente chemioterapia, radioterapia, corticoterapia o altra terapia immunosoppressiva entro 4 settimane dall'inclusione.
- Malattie cardiovascolari clinicamente significative (inclusa insufficienza cardiaca di grado III e IV della New York Heart Association, angina instabile, aritmia, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica) negli ultimi 12 mesi prima dell'arruolamento.
- Altre gravi malattie acute o croniche, ad es. infezioni attive che richiedono antibiotici, disturbi emorragici o altre condizioni che richiedono farmaci concomitanti non consentiti durante questo studio.
- Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato e del carcinoma cervicale in situ.
- Malattia da immunodeficienza attiva o malattia autoimmune (la vitiligine non è un criterio di esclusione).
- Mancanza di disponibilità per valutazioni immunologiche e cliniche di follow-up.
- Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
- Soggetti in stato di gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
- Soggetto (maschio o femmina) non disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Gruppo 1: peptidi + GM-CT-01 IV
Peptidi specifici del tumore: MAGE-3.A1 e/o NA17.A2 più inibitore della galectina-3: iniezioni sistemiche GM-CT-01
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Ogni peptide verrà somministrato alla dose di 300 µg in 1 ml di cloruro di sodio 0,9%, ogni 3 settimane in 6 occasioni, e verrà somministrato in un sito nel braccio o nella coscia, il 20% della dose per via intradermica e l'80% del dose per via sottocutanea.
Iniezione sistemica di GM-CT-01: GM-CT-01 sarà somministrato mediante infusione endovenosa lenta alla dose di 280 mg/m2, nei giorni +3, +6, +9, +12, +15, +18 dopo ciascuna della 3a, 4a, 5a e 6a vaccinazione.
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SPERIMENTALE: Gruppo 2: peptidi + GM-CT-01 IV+PT
Peptidi specifici del tumore: MAGE-3.A1 e/o NA17.A2 più inibitore della galectina-3: iniezioni sistemiche GM-CT-01 e inibitore della galectina-3: GM-CT-01 somministrazione peri-tumorale
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Ogni peptide verrà somministrato alla dose di 300 µg in 1 ml di cloruro di sodio 0,9%, ogni 3 settimane in 6 occasioni, e verrà somministrato in un sito nel braccio o nella coscia, il 20% della dose per via intradermica e l'80% del dose per via sottocutanea.
Iniezione sistemica di GM-CT-01: GM-CT-01 sarà somministrato mediante infusione endovenosa lenta alla dose di 280 mg/m2, nei giorni +3, +6, +9, +12, +15, +18 dopo ciascuna della 3a, 4a, 5a e 6a vaccinazione.
GM-CT-01 verrà iniettato peri-tumorale alla dose di 100 µg per tumore iniettato, nei giorni +3, +6, +9, +12, +15, +18 dopo ciascuno dei giorni 3, 4, 5 e 6a vaccinazione.
Se un paziente presenta una o due metastasi superficiali al giorno 43 del trattamento, verrà trattata una di queste lesioni.
Se un paziente presenta più di due metastasi superficiali al giorno 43, verranno trattate due di queste lesioni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in studio
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La variazione rispetto al basale degli eventi avversi verrà registrata alla visita di ciascun paziente e fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in studio.
Le misurazioni utilizzeranno la scala Common Toxicity Criteria for Adverse Effects 4,0
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30 giorni dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in studio
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Tasso di risposta in entrambe le braccia
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 7 e alla settimana 20
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Efficacia della combinazione di un vaccino peptidico e misure di iniezioni di GM-CT-01 eseguite mediante TAC o risonanza magnetica
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Variazione rispetto al basale alla settimana 7 e alla settimana 20
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta nel gruppo 2 rispetto al gruppo 1
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 7 e alla settimana 20
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Per determinare se l'aggiunta di iniezioni peritumorali di GM-CT-01 aumenta la risposta del tumore, pertanto il tasso di risposta osservato nel gruppo 1 sarà confrontato con il gruppo 2
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Variazione rispetto al basale alla settimana 7 e alla settimana 20
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Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dalla data di inclusione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, che si sia mai verificata per prima, valutata fino a 100 settimane
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i pazienti saranno seguiti ogni tre mesi in consultazione e con esame radiologico, saranno valutati fino a 100 settimane
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Dalla data di inclusione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, che si sia mai verificata per prima, valutata fino a 100 settimane
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal giorno dell'inclusione alla data del decesso
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i pazienti saranno seguiti ogni tre mesi in consultazione e con esame radiologico, saranno valutati fino a 100 settimane
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Dal giorno dell'inclusione alla data del decesso
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Immunogenicità del trattamento
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 20
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valutato al basale e alla settimana 20
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Variazione rispetto al basale alla settimana 20
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ricerca traslazionale
Lasso di tempo: basale e in progressione
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eventi immunologici antitumorali in campioni tumorali ottenuti prima e alla progressione
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basale e in progressione
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Farmacocinetica di GM-CT-01
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale nei giorni 46-48
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concentrazione sierica di GM-CT-01
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Variazione rispetto al basale nei giorni 46-48
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jean-Francois BAURAIN, MD, PhD, Cliniques Univeristaires Saint-Luc
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LUC 10-001
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Prove cliniche su Peptidi specifici del tumore: MAGE-3.A1 e/o NA17.A2
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Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...TerminatoMelanoma metastaticoBelgio