Vacinações Peptídicas Mais GM-CT-01 em Melanoma

Critério de inclusão:

• Pacientes com melanoma cutâneo histologicamente comprovado em um dos seguintes estágios do American Joint Committee on Cancer: doença metastática regional (qualquer T; N2c ou N3; M0), não passível de tratamento curativo por cirurgia ou perfusão isolada do membro. Doença metastática à distância (qualquer T ; qualquer N; M1a, M1b ou M1c*).*exceto metástase cerebral descontrolada e exceto lactato desidrogenase >1,5 valor normal superior
• HLA-A1 ou HLA-A2 (por sorologia ou biologia molecular)
• Pelo menos uma das duas seguintes condições:

Expressão do gene MAGE-3 pelo tumor se o paciente for HLA-A1 Expressão do gene NA17 pelo tumor se o paciente for HLA-A2 (determinado por transcrição reversa e amplificação da reação em cadeia da polimerase).

• Doença Mensurável. Os pacientes devem ter pelo menos 1 metástase mensurável na entrada do estudo para todos os pacientes. Além disso, os pacientes candidatos a inclusão no Grupo 2 que receberão injeções peritumorais de GM-CT-01 devem ter pelo menos 1 metástase superficial (metástase cutânea, subcutânea ou linfonodal superficial, com seu maior diâmetro igual ou superior a 5 , 5 ou 10 mm, respectivamente) na entrada do estudo.
• Idade ≥ 18 anos.
• Karnofsky Performance status ≥70 ou WHO performance status de 0 ou 1
• Sobrevida esperada de pelo menos 6 meses.
• Valores laboratoriais:

Contagem de plaquetas ≥100x103/μL Contagem de leucócitos ≥ 3x103/μL Hemoglobina ≥ 9 g/dL Aspartato transaminase e Alanina transaminase ≤ 2 vezes o valor normal superior Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o valor normal superior Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o valor normal superior Lactato desidrogenase ≤ 1,5 vezes valor normal superior

• Sorologia viral: anticorpos negativos para vírus da hepatite C e HIV; antígenos negativos para o vírus da hepatite B.
• O paciente deve concordar em realizar biópsias e coletas de sangue para pesquisa translacional.
• O consentimento informado assinado pelo paciente deve ser obtido.

Critério de exclusão:

• Cérebro descontrolado ou metástase do sistema nervoso central.
• Tratamento prévio para o melanoma dentro de 6 semanas a partir da inclusão, com qualquer reagente conhecido por modular o sistema imunológico, como vacina contra o câncer, interferon-alfa, interleucinas ou anticorpos anti-CTLA-4.
• Quimioterapia, radioterapia, corticoterapia ou outra terapia imunossupressora anterior dentro de 4 semanas a partir da inclusão.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo insuficiência cardíaca grau III e IV da New York Heart Association, angina instável, arritmia, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática) nos últimos 12 meses antes da inscrição.
• Outras doenças graves agudas ou crônicas, por ex. infecções ativas que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos ou outras condições que requerem medicamentos concomitantes não são permitidos durante este estudo.
• Outra malignidade dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, exceto para câncer de pele não melanoma tratado e carcinoma cervical in situ.
• Doença de imunodeficiência ativa ou doença autoimune (vitiligo não é critério de exclusão).
• Falta de disponibilidade para avaliações imunológicas e de acompanhamento clínico.
• Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o final do tratamento.
• Sujeito (masculino ou feminino) não disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses após o término do tratamento.