Peptidimpfungen plus GM-CT-01 bei Melanomen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch nachgewiesenem kutanem Melanom in einem der folgenden Stadien des American Joint Committee on Cancer: Regionale metastatische Erkrankung (beliebig T; N2c oder N3; M0), nicht geeignet für eine kurative Behandlung durch Operation oder isolierte Perfusion der Gliedmaßen. Fernmetastasierende Erkrankung (beliebige T ; irgendein N; M1a, M1b oder M1c*).*außer unkontrollierte Hirnmetastasen und außer Laktatdehydrogenase >1,5 oberer Normalwert
• HLA-A1 oder HLA-A2 (durch Serologie oder Molekularbiologie)
• Mindestens eine der beiden folgenden Bedingungen:

MAGE-3-Genexpression durch den Tumor, wenn der Patient HLA-A1 ist. NA17-Genexpression durch den Tumor, wenn der Patient HLA-A2 ist (bestimmt durch reverse Transkription und Amplifikation durch Polymerase-Kettenreaktion).

• Messbare Krankheit. Die Patienten müssen bei Studieneintritt für alle Patienten mindestens 1 messbare Metastase aufweisen. Darüber hinaus müssen Patientenkandidaten für die Einschreibung in Gruppe 2, die peritumorale Injektionen von GM-CT-01 erhalten, mindestens 1 oberflächliche Metastase haben (kutane, subkutane oder oberflächliche Lymphknotenmetastase, deren größter Durchmesser gleich oder größer als 5 ist , 5 bzw. 10 mm) bei Studieneintritt.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 oder WHO-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Voraussichtliches Überleben von mindestens 6 Monaten.
• Laborwerte :

Thrombozytenzahl ≥ 100 x 103/μl Leukozytenzahl ≥ 3 x 103/μl Hämoglobin ≥ 9 g/dL Aspartattransaminase und Alanintransaminase ≤ 2-facher oberer Normalwert Serum-Kreatinin ≤ 1,5-facher oberer Normalwert Gesamt-Bilirubin ≤ 1,5-facher oberer Normalwert Laktatdehydrogenase ≤ 1,5-facher Wert oberer Normalwert

• Virale Serologie: negative Antikörper für Hepatitis-C-Virus und HIV; negative Antigene für das Hepatitis-B-Virus.
• Der Patient sollte zustimmen, Biopsien und Blutentnahmen für die translationale Forschung durchzuführen.
• Eine unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten muss eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem.
• Vorherige Behandlung des Melanoms innerhalb von 6 Wochen nach Aufnahme mit einem Reagenz, von dem bekannt ist, dass es das Immunsystem moduliert, wie z. B. ein Krebsimpfstoff, Interferon-Alpha, Interleukine oder Anti-CTLA-4-Antikörper.
• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Corticotherapie oder andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Herzinsuffizienz Grad III und IV der New York Heart Association, instabile Angina pectoris, Arrhythmie, Myokardinfarkt, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz) in den letzten 12 Monaten vor der Einschreibung.
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, z. aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern, Blutungsstörungen oder andere Erkrankungen, die eine gleichzeitige Medikation erfordern, die während dieser Studie nicht erlaubt ist.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme von behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Zervixkarzinom.
• Aktive Immunschwächekrankheit oder Autoimmunerkrankung (Vitiligo ist kein Ausschlusskriterium).
• Fehlende Verfügbarkeit für immunologische und klinische Nachuntersuchungen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
• Schwangere oder Stillende oder vorhaben, innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende schwanger zu werden.
• Subjekt (männlich oder weiblich), das während der Behandlung und für 6 Monate nach dem Ende der Behandlung nicht bereit ist, hochwirksame Verhütungsmethoden (gemäß institutionellem Standard) anzuwenden.