Peptide Vaccinations Plus GM-CT-01 i melanom
Fase I/II-studie av peptidvaksinasjon assosiert med GM-CT-01, en galaktomannanoligomer som hemmer Galectin-3, hos pasienter med avansert metastatisk melanom
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Humane kreftformer uttrykker tumorantigener som kan målrettes av cytolytiske T-lymfocytter (CTL). Disse antigenene består av et lite peptid, avledet fra endogene proteiner, som presenteres på kreftcellens overflate av et HLA klasse I-molekyl. Slike antigene peptider, inkludert MAGE-3.A1 og NA17.A2, har blitt testet i eksperimentelle terapeutiske vaksiner for å fremkalle CTL-responser hos kreftpasienter, hovedsakelig med metastatisk melanom. Til nå har bare sjeldne tumorresponser blitt observert.
Tumorresistens mot CTL-drap er den mest sannsynlige forklaringen på den dårlige effektiviteten til kreftvaksiner. Denne resistensen er sannsynligvis ervervet av svulsten under utviklingen og selektert av dens repeterende utfordring med spontane antitumorale immunresponser. Nylig har vi identifisert en ny mekanisme som forårsaker anergi av tumorassosierte T-lymfocytter, og etablert nye tilnærminger for å korrigere denne anergien in vitro. Galectin-3, utskilt av tumorceller, ser ut til å hemme CTL-funksjonen samlokaliseringen av T-cellereseptoren og cluster of differentiation 8 coreceptor. Det er viktig at denne funksjonelle defekten gjenopprettes når anergiske T-celler inkuberes med galectin-3-hemmere som disakkaridene laktose og N-acetyllaktosamin, og polysakkaridet GM-CT-01. GM-CT-01 er en vegetal galaktomannanoligomer, som for tiden er under klinisk undersøkelse i flere typer solide maligniteter på grunn av sin evne til å hemme galectiner og synergisere med kjemoterapimedisiner.
Våre observasjoner tyder på at behandling av kreftpasienter med GM-CT-01 kan korrigere TIL-anergi og indusere en mer effektiv og langvarig antitumoral immunrespons etter peptidvaksinasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk påvist kutant melanom i ett av følgende American Joint Committee on Cancer-stadier: Regional metastatisk sykdom (enhver T; N2c eller N3; M0), ikke mottagelig for kurativ behandling ved kirurgi eller isolert lemperfusjon. Fjernmetastatisk sykdom (enhver T hvilken som helst N, M1a, M1b eller M1c*).*unntatt ukontrollert hjernemetastase og unntatt Laktatdehydrogenase >1,5 øvre normalverdi
- HLA-A1 eller HLA-A2 (av serologi eller molekylærbiologi)
- Minst én av de to følgende betingelsene:
MAGE-3-genekspresjon av svulsten hvis pasienten er HLA-A1 NA17-genekspresjon av svulsten hvis pasienten er HLA-A2 (bestemt ved omvendt transkripsjon og polymerasekjedereaksjonamplifikasjon).
- Målbar sykdom. Pasienter må ha minst 1 målbar metastase ved studiestart for alle pasienter. I tillegg må pasientkandidater for innrullering i gruppe 2 som vil motta peritumorale injeksjoner av GM-CT-01 ha minst 1 overfladisk metastase (kutan, subkutan eller overfladisk lymfeknutemetastase, med største diameter lik eller større enn 5 , henholdsvis 5 eller 10 mm) ved studiestart.
- Alder ≥ 18 år.
- Karnofsky ytelsesstatus ≥70 eller WHO ytelsesstatus på 0 eller 1
- Forventet overlevelse på minst 6 måneder.
- Laboratorieverdier:
Blodplateantall ≥100x103/μL Leukocyttantall ≥ 3x103/μL Hemoglobin ≥ 9 g/dL Aspartattransaminase og Alanintransaminase ≤ 2 ganger øvre normalverdi Serumkreatinin ≤1,5 ganger øvre normalverdi 5 ganger Lhydrogenbin 5 ganger øvre normalverdi 5 ganger total 1,5 ganger normalverdi. øvre normalverdi
- Viral serologi: negative antistoffer for hepatitt C-virus og HIV; negative antigener for hepatitt B-virus.
- Pasienten bør godta å utføre biopsier og blodinnsamlinger for translasjonsforskning.
- Det skal innhentes signert informert samtykke fra pasienten.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet.
- Tidligere behandling for melanomet innen 6 uker fra inkludering, med et hvilket som helst reagens som er kjent for å modulere immunsystemet, slik som en kreftvaksine, interferon-alfa, interleukiner eller anti-CTLA-4-antistoffer.
- Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, kortikoterapi eller annen immunsuppressiv terapi innen 4 uker fra inkludering.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinsuffisiens New York Heart Association grad III og IV, ustabil angina, arytmi, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt) de siste 12 månedene før innmelding.
- Andre alvorlige akutte eller kroniske sykdommer, f.eks. aktive infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser eller andre tilstander som krever samtidige medisiner som ikke er tillatt under denne studien.
- Annen malignitet innen 3 år før inntreden i studien, bortsett fra behandlet ikke-melanom hudkreft og in situ cervical carcinoma.
- Aktiv immunsviktsykdom eller autoimmun sykdom (vitiligo er ikke et eksklusjonskriterium).
- Manglende tilgjengelighet for immunologiske og kliniske oppfølgingsvurderinger.
- Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før registrering.
- Personen er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter avsluttet behandling.
- Person (mann eller kvinne) som ikke er villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (i henhold til institusjonsstandard) under behandlingen og i 6 måneder etter avsluttet behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1: peptider + GM-CT-01 IV
Tumorspesifikke peptider: MAGE-3.A1 og/eller NA17.A2 pluss Galectin-3-hemmer: GM-CT-01 systemiske injeksjoner
|
Hvert peptid vil bli gitt i en dose på 300 µg i 1 ml natriumklorid 0,9 %, hver 3. uke ved 6 anledninger, og vil bli administrert på ett sted i arm eller lår, 20 % av dosen intradermalt og 80 % av dosen. dose subkutant.
Systemisk injeksjon av GM-CT-01: GM-CT-01 vil bli administrert ved langsomme intravenøse infusjoner i en dose på 280 mg/m2, på dagene +3, +6, +9, +12, +15, +18 etter hver av den 3., 4., 5. og 6. vaksinasjonen.
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2: peptider + GM-CT-01 IV+PT
Tumorspesifikke peptider: MAGE-3.A1 og/eller NA17.A2 pluss Galectin-3-hemmer: GM-CT-01 systemiske injeksjoner og Galectin-3-hemmer: GM-CT-01 Peritumoral administrering
|
Hvert peptid vil bli gitt i en dose på 300 µg i 1 ml natriumklorid 0,9 %, hver 3. uke ved 6 anledninger, og vil bli administrert på ett sted i arm eller lår, 20 % av dosen intradermalt og 80 % av dosen. dose subkutant.
Systemisk injeksjon av GM-CT-01: GM-CT-01 vil bli administrert ved langsomme intravenøse infusjoner i en dose på 280 mg/m2, på dagene +3, +6, +9, +12, +15, +18 etter hver av den 3., 4., 5. og 6. vaksinasjonen.
GM-CT-01 vil bli injisert peritumoralt i en dose på 100 µg per injisert tumor, på dagene +3, +6, +9, +12, +15, +18 etter hver av 3., 4., 5. og 6. vaksinasjon.
Hvis en pasient har en eller to overfladiske metastaser på dag 43 av behandlingen, vil en av disse lesjonene bli behandlet.
Hvis en pasient har mer enn to overfladiske metastaser på dag 43, vil to av disse lesjonene bli behandlet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 30 dager etter siste administrering av studiemedikamenter
|
Endring fra baseline i uønskede hendelser vil bli registrert ved hver pasients besøk og opptil 30 dager etter siste administrering av studiemedikamenter.
Målinger vil bruke Common Toxicity Criteria for Adverse Effects 4,0-skalaen
|
30 dager etter siste administrering av studiemedikamenter
|
|
Responsrate i begge armer
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 7 og uke 20
|
Effekten av kombinasjonen av en peptidvaksine og GM-CT-01-injeksjonstiltak utført ved CT-skanning eller MR
|
Endring fra baseline ved uke 7 og uke 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent i gruppe 2 versus gruppe 1
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 7 og uke 20
|
For å bestemme om tillegg av peritumorale injeksjoner av GM-CT-01 øker tumorresponsen, vil derfor responsraten observert i gruppe 1 sammenlignes med gruppe 2
|
Endring fra baseline ved uke 7 og uke 20
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, som kom først, vurdert opp til 100 uker
|
pasienter vil følges hver tredje måned ved konsultasjon og med radiologisk undersøkelse vil de bli vurdert inntil 100 uker
|
Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, som kom først, vurdert opp til 100 uker
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra inkluderingsdato til dødsdato
|
pasienter vil følges hver tredje måned ved konsultasjon og med radiologisk undersøkelse vil de bli vurdert inntil 100 uker
|
Fra inkluderingsdato til dødsdato
|
|
Immunogenisitet av behandlingen
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 20
|
vurdert ved baseline og ved uke 20
|
Endring fra baseline ved uke 20
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Translasjonsforskning
Tidsramme: baseline og ved progresjon
|
antitumorale immunologiske hendelser i tumorprøver tatt før og ved progresjon
|
baseline og ved progresjon
|
|
Farmakokinetikk av GM-CT-01
Tidsramme: Endring fra baseline på dag 46 til 48
|
serumkonsentrasjon av GM-CT-01
|
Endring fra baseline på dag 46 til 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean-Francois BAURAIN, MD, PhD, Cliniques Univeristaires Saint-Luc
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LUC 10-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .