Peptidvaccinationer Plus GM-CT-01 i melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk påvist kutant melanom i et af følgende stadier af American Joint Committee on Cancer: Regional metastatisk sygdom (enhver T; N2c eller N3; M0), ikke modtagelig for helbredende behandling ved kirurgi eller isoleret lemmerperfusion. Fjernmetastatisk sygdom (enhver T enhver N, M1a, M1b eller M1c*).*undtagen ukontrolleret hjernemetastase og undtagen laktatdehydrogenase >1,5 øvre normalværdi
• HLA-A1 eller HLA-A2 (ved serologi eller molekylærbiologi)
• Mindst én af de to følgende betingelser:

MAGE-3-genekspression af tumoren, hvis patienten er HLA-A1 NA17-genekspression af tumoren, hvis patienten er HLA-A2 (bestemt ved omvendt transkription og polymerasekædereaktion-amplifikation).

• Målbar sygdom. Patienter skal have mindst 1 målbar metastase ved studiestart for alle patienter. Derudover skal patienter, der er kandidater til optagelse i gruppe 2, som vil modtage peritumorale injektioner af GM-CT-01, have mindst 1 overfladisk metastase (kutan, subkutan eller overfladisk lymfeknudemetastase, med dens største diameter lig med eller større end 5 henholdsvis 5 eller 10 mm) ved studiestart.
• Alder ≥ 18 år.
• Karnofsky præstationsstatus ≥70 eller WHO præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet overlevelse på mindst 6 måneder.
• Laboratorieværdier:

Blodpladetal ≥100x103/μL Leukocyttal ≥ 3x103/μL Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Aspartattransaminase og Alanintransaminase ≤ 2 gange øvre normalværdi Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange øvre normalværdi 5 gange Lhydrogen 5 gange øvre normalværdi 5 gange total ≤ bilubinase 5 gange. øvre normalværdi

• Viral serologi: negative antistoffer mod hepatitis C-virus og HIV; negative antigener for hepatitis B-virus.
• Patienten skal acceptere at udføre biopsier og blodindsamlinger til translationel forskning.
• Der skal indhentes underskrevet informeret samtykke fra patienten.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret metastaser i hjernen eller centralnervesystemet.
• Tidligere behandling for melanomet inden for 6 uger fra inklusion, med ethvert reagens, der vides at modulere immunsystemet, såsom en cancervaccine, interferon-alfa, interleukiner eller anti-CTLA-4 antistoffer.
• Tidligere kemoterapi, strålebehandling, kortikoterapi eller anden immunsuppressiv terapi inden for 4 uger fra inklusion.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder hjerteinsufficiens New York Heart Association grad III og IV, ustabil angina, arytmi, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt) inden for de seneste 12 måneder før indskrivning.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske sygdomme, f.eks. aktive infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser eller andre tilstande, der kræver samtidig medicin, som ikke er tilladt under denne undersøgelse.
• Anden malignitet inden for 3 år før optagelse i undersøgelsen, bortset fra behandlet ikke-melanom hudkræft og in situ cervikal carcinom.
• Aktiv immundefektsygdom eller autoimmun sygdom (vitiligo er ikke et udelukkelseskriterium).
• Manglende tilgængelighed til immunologiske og kliniske opfølgningsvurderinger.
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter endt behandling.
• Forsøgsperson (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingens afslutning.