Vacunas peptídicas más GM-CT-01 en melanoma

Criterios de inclusión:

• Pacientes con melanoma cutáneo probado histológicamente en uno de los siguientes estadios del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer: Enfermedad metastásica regional (cualquier T; N2c o N3; M0), no susceptible de tratamiento curativo mediante cirugía o perfusión aislada de extremidades. Enfermedad metastásica a distancia (cualquier T ; cualquier N; M1a, M1b o M1c*).*excepto metástasis cerebral no controlada y excepto lactato deshidrogenasa >1,5 valor normal superior
• HLA-A1 o HLA-A2 (por serología o biología molecular)
• Al menos una de las dos condiciones siguientes:

Expresión del gen MAGE-3 por el tumor si el paciente es HLA-A1 Expresión del gen NA17 por el tumor si el paciente es HLA-A2 (determinado por transcripción inversa y amplificación de la reacción en cadena de la polimerasa).

• Enfermedad medible. Los pacientes deben tener al menos 1 metástasis medible al ingresar al estudio para todos los pacientes. Además, los pacientes candidatos a enrolarse en el Grupo 2 que recibirán inyecciones peritumorales de GM-CT-01 deben tener al menos 1 metástasis superficial (metástasis ganglionar cutánea, subcutánea o superficial, con su diámetro mayor igual o mayor a 5 , 5 o 10 mm, respectivamente) al ingreso al estudio.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional de Karnofsky ≥70 o estado funcional de la OMS de 0 o 1
• Supervivencia esperada de al menos 6 meses.
• Valores de laboratorio :

Recuento de plaquetas ≥100x103/μL Recuento de leucocitos ≥ 3x103/μL Hemoglobina ≥ 9 g/dL Aspartato transaminasa y alanina transaminasa ≤ 2 veces el valor normal superior Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el valor normal superior Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el valor normal superior Lactato deshidrogenasa ≤ 1,5 veces valor normal superior

• Serología viral: anticuerpos negativos para el virus de la hepatitis C y el VIH; antígenos negativos para el virus de la hepatitis B.
• El paciente debe aceptar realizar biopsias y extracciones de sangre para la investigación traslacional.
• Se debe obtener el consentimiento informado firmado por el paciente.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebral o del sistema nervioso central no controlada.
• Tratamiento previo para el melanoma dentro de las 6 semanas desde la inclusión, con cualquier reactivo que se sepa que modula el sistema inmunológico, como una vacuna contra el cáncer, interferón-alfa, interleucinas o anticuerpos anti-CTLA-4.
• Quimioterapia, radioterapia, corticoterapia u otra terapia inmunosupresora previa dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluida insuficiencia cardíaca grado III y IV de la New York Heart Association, angina inestable, arritmia, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática) en los últimos 12 meses antes de la inscripción.
• Otras enfermedades agudas o crónicas graves, p. infecciones activas que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos u otras condiciones que requieren medicamentos concurrentes no permitidos durante este estudio.
• Otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores al ingreso en el estudio, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado y el carcinoma de cuello uterino in situ.
• Enfermedad de inmunodeficiencia activa o enfermedad autoinmune (el vitíligo no es un criterio de exclusión).
• Falta de disponibilidad para evaluaciones inmunológicas y de seguimiento clínico.
• Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Sujeta embarazada o en período de lactancia, o que planee quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
• Sujeto (hombre o mujer) que no esté dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según el estándar institucional) durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento.