Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Peptide Vaccinations Plus GM-CT-01 u melanomu

8. března 2019 aktualizováno: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Studie fáze I/II peptidové vakcinace spojené s GM-CT-01, galaktomannanovým oligomerem, který inhibuje galektin-3, u pacientů s pokročilým metastatickým melanomem

Účelem této studie je určit, zda intravenózní podání a/nebo GM-CT-01 může korigovat anergii lymfocytů infiltrujících nádory (TIL) a vyvolat účinnější a dlouhotrvající protinádorovou imunitní odpověď po vakcinaci peptidem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lidské rakoviny exprimují nádorové antigeny, které mohou být cíleny cytolytickými T lymfocyty (CTL). Tyto antigeny se skládají z malého peptidu, odvozeného z endogenních proteinů, který je prezentován na povrchu rakovinné buňky molekulou HLA I. třídy. Takové antigenní peptidy, včetně MAGE-3.A1 a NA17.A2, byly testovány v experimentálních terapeutických vakcínách k vyvolání CTL odpovědí u pacientů s rakovinou, hlavně s metastatickým melanomem. Dosud byly pozorovány pouze vzácné nádorové reakce.

Odolnost nádoru vůči zabíjení CTL je nejpravděpodobnějším vysvětlením špatné účinnosti vakcín proti rakovině. Tato rezistence je pravděpodobně získána nádorem během jeho vývoje a selektována jeho opakovanou výzvou se spontánními protinádorovými imunitními reakcemi. Nedávno jsme identifikovali nový mechanismus způsobující anergii T lymfocytů spojených s nádorem a vytvořili nové přístupy ke korekci této anergie in vitro. Zdá se, že galektin-3, secernovaný nádorovými buňkami, inhibuje funkci CTL, společnou lokalizaci receptoru T buněk a shluku diferenciačního 8 koreceptoru. Důležité je, že tento funkční defekt je obnoven, když jsou anergické T buňky inkubovány s inhibitory galektinu-3, jako jsou disacharidy laktóza a N-acetyllaktosamin a polysacharid GM-CT-01. GM-CT-01 je rostlinný galaktomannanový oligomer, který je v současné době klinicky zkoumán u několika typů solidních malignit pro svou schopnost inhibovat galektiny a synergizovat s chemoterapeutickými léky.

Naše pozorování naznačují, že léčba pacientů s rakovinou pomocí GM-CT-01 by mohla korigovat anergii TIL a vyvolat účinnější a dlouhotrvající protinádorovou imunitní odpověď po vakcinaci peptidem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky prokázaným kožním melanomem v jednom z následujících stadií American Joint Committee on Cancer: Regionální metastatické onemocnění (jakékoli T; N2c nebo N3; M0), bez možnosti kurativní léčby chirurgickým zákrokem nebo izolovanou perfuzí končetiny. Vzdálené metastatické onemocnění (jakékoli T jakýkoli N; Mla, M1b nebo M1c*).*kromě nekontrolované metastázy v mozku a kromě laktátdehydrogenázy >1,5 horní normální hodnoty
  • HLA-A1 nebo HLA-A2 (podle sérologie nebo molekulární biologie)
  • Alespoň jedna ze dvou následujících podmínek:

Exprese genu MAGE-3 nádorem, pokud je pacientem exprese genu HLA-A1 NA17 nádorem, pokud je pacientem HLA-A2 (určeno reverzní transkripcí a amplifikací polymerázové řetězové reakce).

  • Měřitelná nemoc. Pacienti musí mít alespoň 1 měřitelnou metastázu při vstupu do studie pro všechny pacienty. Kromě toho pacienti kandidáti na zařazení do skupiny 2, kteří dostanou peritumorální injekce GM-CT-01, musí mít alespoň 1 povrchovou metastázu (kožní, subkutánní nebo povrchová metastáza lymfatických uzlin s největším průměrem rovným nebo větším než 5 , 5 nebo 10 mm) při vstupu do studie.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Karnofsky výkonnostní stav ≥70 nebo výkonnostní stav WHO 0 nebo 1
  • Očekávané přežití minimálně 6 měsíců.
  • Laboratorní hodnoty:

Počet krevních destiček ≥100x103/μL Počet leukocytů ≥ 3x103/μL Hemoglobin ≥ 9 g/dL Aspartáttransamináza a alanintransamináza ≤ 2násobek horní normální hodnoty Sérový kreatinin ≤1,5násobek hodnota lakta≤ 1,5násobek horní normální hodnota Celková debilirubináza ≤1hydrogenáza horní normální hodnota horní normální hodnota

  • Virová sérologie: negativní protilátky proti viru hepatitidy C a HIV; negativní antigeny pro virus hepatitidy B.
  • Pacient by měl souhlasit s prováděním biopsií a odběrů krve pro translační výzkum.
  • Je nutné získat podepsaný informovaný souhlas pacienta.

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolované metastázy do mozku nebo centrálního nervového systému.
  • Předchozí léčba melanomu do 6 týdnů od zařazení jakýmkoli činidlem, o kterém je známo, že moduluje imunitní systém, jako je vakcína proti rakovině, interferon-alfa, interleukiny nebo protilátky anti-CTLA-4.
  • Předchozí chemoterapie, radioterapie, kortikoterapie nebo jiná imunosupresivní terapie do 4 týdnů od zařazení.
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně srdeční insuficience III a IV stupně New York Heart Association, nestabilní angina pectoris, arytmie, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání) v posledních 12 měsících před zařazením.
  • Jiná závažná akutní nebo chronická onemocnění, např. aktivní infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení nebo jiné stavy vyžadující souběžnou medikaci, která není během této studie povolena.
  • Jiná malignita během 3 let před vstupem do studie, kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže a in situ karcinomu děložního čípku.
  • Aktivní imunodeficitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění (vitiligo není vylučovacím kritériem).
  • Nedostatek dostupnosti pro imunologické a klinické následné hodnocení.
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před zařazením.
  • Subjekt těhotný nebo kojící nebo plánující otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby.
  • Subjekt (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1: peptidy + GM-CT-01 IV
Nádorově specifické peptidy: MAGE-3.A1 a/nebo NA17.A2 plus inhibitor galektinu-3: systémové injekce GM-CT-01
Biologický: Nádorově specifické peptidy: MAGE-3.A1 a/nebo NA17.A2
Každý peptid bude podáván v dávce 300 µg v 1 ml 0,9% chloridu sodného každé 3 týdny při 6 příležitostech a bude podáván na jedno místo do paže nebo stehna, 20 % dávky intradermálně a 80 % dávky dávku subkutánně.
Biologický: Inhibitor galektinu-3: systémové injekce GM-CT-01
Systémová injekce GM-CT-01: GM-CT-01 bude podáván pomalými intravenózními infuzemi v dávce 280 mg/m2 ve dnech +3, +6, +9, +12, +15, +18 po každé z 3., 4., 5. a 6. očkování.
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 2: peptidy + GM-CT-01 IV+PT
Nádorově specifické peptidy: MAGE-3.A1 a/nebo NA17.A2 plus inhibitor galektinu-3: systémové injekce GM-CT-01 a inhibitor galektinu-3: GM-CT-01 Perinádorové podání
Biologický: Nádorově specifické peptidy: MAGE-3.A1 a/nebo NA17.A2
Každý peptid bude podáván v dávce 300 µg v 1 ml 0,9% chloridu sodného každé 3 týdny při 6 příležitostech a bude podáván na jedno místo do paže nebo stehna, 20 % dávky intradermálně a 80 % dávky dávku subkutánně.
Biologický: Inhibitor galektinu-3: systémové injekce GM-CT-01
Systémová injekce GM-CT-01: GM-CT-01 bude podáván pomalými intravenózními infuzemi v dávce 280 mg/m2 ve dnech +3, +6, +9, +12, +15, +18 po každé z 3., 4., 5. a 6. očkování.
Biologický: Inhibitor galektinu-3: GM-CT-01 Perinádorové podání
GM-CT-01 bude injikován peritumorálně v dávce 100 µg na injikovaný nádor ve dnech +3, +6, +9, +12, +15, +18 po každém z 3., 4., 5. 6. očkování. Pokud má pacient jednu nebo dvě povrchové metastázy 43. den léčby, bude jedna z těchto lézí léčena. Pokud má pacient 43. den více než dvě povrchové metastázy, budou léčeny dvě z těchto lézí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 30 dnů po posledním podání studovaných léků
Změna nežádoucích účinků od výchozí hodnoty bude zaznamenána při každé návštěvě pacienta a až 30 dnů po posledním podání studovaných léčiv. Měření budou používat Common Toxicity Criteria for Adverse Effects 4,0
30 dnů po posledním podání studovaných léků
Míra odezvy v obou pažích
Časové okno: Změna od výchozího stavu v 7. a 20. týdnu
Měření účinnosti kombinace peptidové vakcíny a injekcí GM-CT-01 prováděné pomocí CT-scanu nebo MRI
Změna od výchozího stavu v 7. a 20. týdnu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědí ve skupině 2 versus skupina 1
Časové okno: Změna od výchozího stavu v 7. a 20. týdnu
Aby se určilo, zda přidání peritumorálních injekcí GM-CT-01 zvyšuje odpověď nádoru, míra odpovědi pozorovaná ve skupině 1 bude porovnána se skupinou 2
Změna od výchozího stavu v 7. a 20. týdnu
Čas do progrese
Časové okno: Od data zařazení do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 týdnů
pacienti budou sledováni každé tři měsíce při konzultaci a radiologickém vyšetření, budou hodnoceni až 100 týdnů
Od data zařazení do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 týdnů
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne zařazení do data úmrtí
pacienti budou sledováni každé tři měsíce při konzultaci a radiologickém vyšetření, budou hodnoceni až 100 týdnů
Ode dne zařazení do data úmrtí
Imunogenicita léčby
Časové okno: Změna od výchozího stavu ve 20. týdnu
hodnoceno na začátku a ve 20. týdnu
Změna od výchozího stavu ve 20. týdnu

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Translační výzkum
Časové okno: základní a při progresi
protinádorové imunologické jevy ve vzorcích nádorů získaných před a při progresi
základní a při progresi
Farmakokinetika GM-CT-01
Časové okno: Změna od výchozího stavu ve dnech 46 až 48
koncentrace GM-CT-01 v séru
Změna od výchozího stavu ve dnech 46 až 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jean-Francois BAURAIN, MD, PhD, Cliniques Univeristaires Saint-Luc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2012

První zveřejněno (ODHAD)

8. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LUC 10-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na Nádorově specifické peptidy: MAGE-3.A1 a/nebo NA17.A2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit