Szczepienia peptydowe Plus GM-CT-01 w czerniaku

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie czerniakiem skóry w jednym z następujących stadiów American Joint Committee on Cancer: Przerzuty regionalne (dowolne T; N2c lub N3; M0), niepodlegające leczeniu chirurgicznemu lub izolowanej perfuzji kończyny. Przerzuty odległe (dowolne T ; dowolne N; M1a, M1b lub M1c*).*z wyjątkiem niekontrolowane przerzuty do mózgu iz wyjątkiem dehydrogenazy mleczanowej >1,5 górnej wartości prawidłowej
• HLA-A1 lub HLA-A2 (na podstawie serologii lub biologii molekularnej)
• Co najmniej jeden z dwóch poniższych warunków:

Ekspresja genu MAGE-3 przez guz, jeśli pacjent to HLA-A1 Ekspresja genu NA17 przez guz, jeśli pacjent to HLA-A2 (określona przez odwrotną transkrypcję i amplifikację reakcji łańcuchowej polimerazy).

• Mierzalna choroba. W chwili włączenia do badania wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalny przerzut. Ponadto pacjenci kandydaci do włączenia do Grupy 2, którzy otrzymają okołoguzowe wstrzyknięcia GM-CT-01, muszą mieć co najmniej 1 przerzut powierzchowny (przerzuty skórne, podskórne lub powierzchowne do węzłów chłonnych, o największej średnicy równej lub większej niż 5 , odpowiednio 5 lub 10 mm) na początku badania.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Karnofsky Status sprawności ≥70 lub status sprawności WHO 0 lub 1
• Oczekiwane przeżycie co najmniej 6 miesięcy.
• Wartości laboratoryjne :

Liczba płytek krwi ≥100x103/μL Liczba leukocytów ≥ 3x103/μL Hemoglobina ≥ 9 g/dL Transaminaza asparaginianowa i transaminaza alaninowa ≤ 2-krotność górnej wartości prawidłowej Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotnie górnej wartości prawidłowej Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotnie górnej wartości prawidłowej Dehydrogenaza mleczanowa ≤ 1,5-krotnie górna wartość normalna

• Serologia wirusowa: przeciwciała ujemne dla wirusa zapalenia wątroby typu C i HIV; negatywne antygeny dla wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Pacjent powinien wyrazić zgodę na wykonanie biopsji i pobranie krwi do badań translacyjnych.
• Należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego.
• Wcześniejsze leczenie czerniaka w ciągu 6 tygodni od włączenia, jakimkolwiek odczynnikiem, o którym wiadomo, że moduluje układ odpornościowy, takim jak szczepionka przeciwnowotworowa, interferon-alfa, interleukiny lub przeciwciała anty-CTLA-4.
• Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, kortykoterapia lub inne leczenie immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni od włączenia.
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym niewydolność serca stopnia III i IV według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, arytmia, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem.
• Inne poważne ostre lub przewlekłe choroby, np. aktywne infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne lub inne stany wymagające jednoczesnego stosowania leków niedozwolone podczas tego badania.
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem i raka szyjki macicy in situ.
• Aktywna choroba niedoboru odporności lub choroba autoimmunologiczna (bielactwo nie jest kryterium wykluczającym).
• Brak dostępności do dalszych ocen immunologicznych i klinicznych.
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego agenta w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Pacjentka w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Pacjent (mężczyzna lub kobieta) nie chce stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardami instytucji) podczas leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.