Пептидные вакцины плюс GM-CT-01 при меланоме

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически доказанной меланомой кожи на одной из следующих стадий Американского объединенного комитета по раку: региональное метастатическое заболевание (любая T; N2c или N3; M0), не поддающееся радикальному лечению с помощью хирургического вмешательства или изолированной перфузии конечности. Отдаленное метастатическое заболевание (любая T ; любой N; M1a, M1b или M1c*).*кроме неконтролируемые метастазы в головной мозг, за исключением лактатдегидрогеназы >1,5 верхнего нормального значения
• HLA-A1 или HLA-A2 (по серологии или молекулярной биологии)
• Хотя бы одно из двух следующих условий:

Экспрессия гена MAGE-3 опухолью, если у пациента есть HLA-A1 Экспрессия гена NA17 опухолью, если у пациента есть HLA-A2 (определяется обратной транскрипцией и амплификации полимеразной цепной реакции).

• Измеримая болезнь. Пациенты должны иметь по крайней мере 1 поддающийся измерению метастаз на момент включения в исследование для всех пациентов. Кроме того, пациенты, кандидаты на зачисление в Группу 2, которые будут получать периопухолевые инъекции GM-CT-01, должны иметь по крайней мере 1 поверхностный метастаз (метастаз в кожные, подкожные или поверхностные лимфатические узлы с наибольшим диаметром, равным или превышающим 5 , 5 или 10 мм соответственно) при поступлении в исследование.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус Карновски ≥70 или статус ВОЗ 0 или 1
• Ожидаемая выживаемость не менее 6 месяцев.
• Лабораторные значения:

Количество тромбоцитов ≥100x103/мкл Количество лейкоцитов ≥ 3x103/мкл Гемоглобин ≥ 9 г/дл Аспартаттрансаминаза и аланинтрансаминаза ≤ 2 раза выше нормы Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше нормы Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше нормы Лактатдегидрогеназа ≤ 1,5 раза верхнее нормальное значение

• Вирусная серология: отрицательные антитела к вирусу гепатита С и ВИЧ; отрицательные антигены на вирус гепатита В.
• Пациент должен согласиться на биопсию и забор крови для поступательного исследования.
• Необходимо получить подписанное информированное согласие пациента.

Критерий исключения:

• Неконтролируемые метастазы в головной мозг или центральную нервную систему.
• Предшествующее лечение меланомы в течение 6 недель с момента включения любым реагентом, который, как известно, модулирует иммунную систему, таким как противораковая вакцина, интерферон-альфа, интерлейкины или антитела против CTLA-4.
• Предыдущая химиотерапия, лучевая терапия, кортикотерапия или другая иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель после включения.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая сердечную недостаточность III и IV степени по классификации New York Heart Association, нестабильную стенокардию, аритмию, инфаркт миокарда, симптоматическую застойную сердечную недостаточность) в течение последних 12 месяцев до включения в исследование.
• Другие серьезные острые или хронические заболевания, напр. активные инфекции, требующие антибиотиков, нарушения свертываемости крови или другие состояния, требующие одновременного приема лекарств, не допускаются во время этого исследования.
• Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением пролеченного немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки in situ.
• Активный иммунодефицит или аутоиммунное заболевание (витилиго не является критерием исключения).
• Недостаток доступности для иммунологических и клинических последующих оценок.
• Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до регистрации.
• Субъект беременен или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 6 месяцев после окончания лечения.
• Субъект (мужчина или женщина), не желающий использовать высокоэффективные методы контрацепции (в соответствии со стандартом учреждения) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.