Peptide Vaccinations Plus GM-CT-01 dans le mélanome
Étude de phase I/II sur la vaccination peptidique associée au GM-CT-01, un oligomère de galactomannane qui inhibe la galectine-3, chez des patients atteints de mélanome métastatique avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les cancers humains expriment des antigènes tumoraux qui peuvent être ciblés par les lymphocytes T cytolytiques (CTL). Ces antigènes sont constitués d'un petit peptide, dérivé de protéines endogènes, qui est présenté à la surface de la cellule cancéreuse par une molécule HLA de classe I. Ces peptides antigéniques, y compris MAGE-3.A1 et NA17.A2, ont été testés dans des vaccins thérapeutiques expérimentaux pour déclencher des réponses CTL chez des patients cancéreux, principalement avec un mélanome métastatique. Jusqu'à présent, seules de rares réponses tumorales ont été observées.
La résistance des tumeurs à la destruction des CTL est l'explication la plus probable de la faible efficacité des vaccins anticancéreux. Cette résistance est probablement acquise par la tumeur au cours de son développement et sélectionnée par son challenge répétitif avec des réponses immunitaires anti-tumorales spontanées. Récemment, nous avons identifié un nouveau mécanisme provoquant l'anergie des lymphocytes T associés à la tumeur et établi de nouvelles approches pour corriger cette anergie in vitro. La galectine-3, sécrétée par les cellules tumorales, semble inhiber la fonction CTL de la co-localisation du récepteur des lymphocytes T et du cluster de différenciation 8 corécepteur. Fait important, ce défaut fonctionnel est restauré lorsque les cellules T anergiques sont incubées avec des inhibiteurs de la galectine-3 tels que les disaccharides lactose et N-acétyllactosamine, et le polysaccharide GM-CT-01. GM-CT-01 est un oligomère de galactomannane végétal, actuellement en cours d'investigation clinique dans plusieurs types de tumeurs malignes solides pour sa capacité à inhiber les galectines et à agir en synergie avec les médicaments de chimiothérapie.
Nos observations suggèrent que le traitement des patients cancéreux avec GM-CT-01 pourrait corriger l'anergie TIL et induire une réponse immunitaire anti-tumorale plus efficace et plus durable après la vaccination peptidique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Brussels, Belgique, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de mélanome cutané histologiquement prouvé à l'un des stades suivants de l'American Joint Committee on Cancer : maladie métastatique régionale (tout T ; N2c ou N3 ; M0), ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif par chirurgie ou perfusion isolée des membres. Maladie métastatique à distance (toute T ; ; tout N ; M1a, M1b ou M1c*).*sauf métastases cérébrales non contrôlées et sauf Lactate déshydrogénase > 1,5 valeur normale supérieure
- HLA-A1 ou HLA-A2 (par sérologie ou biologie moléculaire)
- Au moins une des deux conditions suivantes :
Expression du gène MAGE-3 par la tumeur si le patient est HLA-A1 Expression du gène NA17 par la tumeur si le patient est HLA-A2 (déterminé par transcription inverse et amplification par réaction en chaîne par polymérase).
- Maladie mesurable. Les patients doivent avoir au moins 1 métastase mesurable à l'entrée dans l'étude pour tous les patients. De plus, les patients candidats à l'inscription dans le groupe 2 qui recevront des injections péri-tumorales de GM-CT-01 doivent avoir au moins 1 métastase superficielle (métastase cutanée, sous-cutanée ou ganglionnaire superficielle, avec son plus grand diamètre égal ou supérieur à 5 , 5 ou 10 mm, respectivement) à l'entrée dans l'étude.
- Âge ≥ 18 ans.
- Statut de performance de Karnofsky ≥70 ou statut de performance de l'OMS de 0 ou 1
- Espérance de survie d'au moins 6 mois.
- Valeurs de laboratoire :
Numération plaquettaire ≥100x103/μL Numération leucocytaire ≥ 3x103/μL Hémoglobine ≥ 9 g/dL Aspartate transaminase et Alanine transaminase ≤ 2 fois la valeur normale supérieure Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la valeur normale supérieure Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la valeur normale supérieure Lactate déshydrogénase ≤ 1,5 fois valeur normale supérieure
- Sérologie virale : anticorps négatifs pour le virus de l'hépatite C et le VIH ; antigènes négatifs pour le virus de l'hépatite B.
- Le patient doit accepter d'effectuer des biopsies et des prélèvements sanguins pour la recherche translationnelle.
- Le consentement éclairé signé du patient doit être obtenu.
Critère d'exclusion:
- Métastase incontrôlée du cerveau ou du système nerveux central.
- Traitement antérieur du mélanome dans les 6 semaines suivant l'inclusion, avec tout réactif connu pour moduler le système immunitaire tel qu'un vaccin contre le cancer, l'interféron-alpha, les interleukines ou les anticorps anti-CTLA-4.
- Antécédents de chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie ou autre traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines suivant l'inclusion.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris insuffisance cardiaque New York Heart Association grade III et IV, angor instable, arythmie, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique) au cours des 12 derniers mois avant l'inscription.
- Autres maladies aiguës ou chroniques graves, par ex. infections actives nécessitant des antibiotiques, troubles de la coagulation ou autres affections nécessitant des médicaments concomitants non autorisés pendant cette étude.
- Autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité et du carcinome in situ du col de l'utérus.
- Déficit immunitaire actif ou maladie auto-immune (le vitiligo n'est pas un critère d'exclusion).
- Manque de disponibilité pour les évaluations de suivi immunologique et clinique.
- Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription.
- Sujet enceinte ou allaitant, ou envisageant de tomber enceinte dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
- Sujet (homme ou femme) ne souhaitant pas utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon les normes institutionnelles) pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 1 : peptides + GM-CT-01 IV
Peptides spécifiques aux tumeurs : MAGE-3.A1 et/ou NA17.A2 plus inhibiteur de la galectine-3 : injections systémiques GM-CT-01
|
Chaque peptide sera administré à une dose de 300 µg dans 1 ml de chlorure de sodium à 0,9 %, toutes les 3 semaines à 6 reprises, et sera administré en un site dans le bras ou la cuisse, 20 % de la dose par voie intradermique et 80 % de la doser par voie sous-cutanée.
Injection systémique de GM-CT-01 : GM-CT-01 sera administré en perfusions intraveineuses lentes à la dose de 280 mg/m2, les jours +3, +6, +9, +12, +15, +18 après chacune des 3e, 4e, 5e et 6e vaccinations.
|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 2 : peptides + GM-CT-01 IV+PT
Peptides spécifiques aux tumeurs : MAGE-3.A1 et/ou NA17.A2 plus Inhibiteur de la galectine-3 : GM-CT-01 injections systémiques et Inhibiteur de la galectine-3 : GM-CT-01 Administration péri-tumorale
|
Chaque peptide sera administré à une dose de 300 µg dans 1 ml de chlorure de sodium à 0,9 %, toutes les 3 semaines à 6 reprises, et sera administré en un site dans le bras ou la cuisse, 20 % de la dose par voie intradermique et 80 % de la doser par voie sous-cutanée.
Injection systémique de GM-CT-01 : GM-CT-01 sera administré en perfusions intraveineuses lentes à la dose de 280 mg/m2, les jours +3, +6, +9, +12, +15, +18 après chacune des 3e, 4e, 5e et 6e vaccinations.
Le GM-CT-01 sera injecté en péri-tumoral à la dose de 100 µg par tumeur injectée, les jours +3, +6, +9, +12, +15, +18 après chacun des 3ème, 4ème, 5ème et 6e vaccination.
Si un patient présente une ou deux métastases superficielles au jour 43 du traitement, une de ces lésions sera traitée.
Si un patient présente plus de deux métastases superficielles au jour 43, deux de ces lésions seront traitées.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 30 jours après la dernière administration des médicaments à l'étude
|
Le changement par rapport à la ligne de base des événements indésirables sera enregistré lors de la visite de chaque patient et jusqu'à 30 jours après la dernière administration des médicaments à l'étude.
Les mesures utiliseront l'échelle 4,0 des Critères communs de toxicité pour les effets indésirables
|
30 jours après la dernière administration des médicaments à l'étude
|
|
Taux de réponse dans les deux bras
Délai: Changement par rapport au départ à la semaine 7 et à la semaine 20
|
Mesures d'efficacité de l'association d'un vaccin peptidique et d'injections de GM-CT-01 réalisées par CT-scan ou IRM
|
Changement par rapport au départ à la semaine 7 et à la semaine 20
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse dans le groupe 2 versus le groupe 1
Délai: Changement par rapport au départ à la semaine 7 et à la semaine 20
|
Pour déterminer si l'ajout d'injections péri-tumorales de GM-CT-01 augmente la réponse tumorale, le taux de réponse observé dans le groupe 1 sera comparé au groupe 2
|
Changement par rapport au départ à la semaine 7 et à la semaine 20
|
|
Temps de progression
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 semaines
|
les patients seront suivis tous les trois mois en consultation et avec examen radiologique, ils seront évalués jusqu'à 100 semaines
|
De la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 semaines
|
|
La survie globale
Délai: Du jour de l'inclusion à la date du décès
|
les patients seront suivis tous les trois mois en consultation et avec examen radiologique, ils seront évalués jusqu'à 100 semaines
|
Du jour de l'inclusion à la date du décès
|
|
Immunogénicité du traitement
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 20
|
évalué au départ et à la semaine 20
|
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 20
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Recherche de traduction
Délai: de base et à la progression
|
événements immunologiques anti-tumoraux dans des échantillons de tumeurs obtenus avant et à la progression
|
de base et à la progression
|
|
Pharmacocinétique du GM-CT-01
Délai: Changement par rapport à la ligne de base aux jours 46 à 48
|
concentration sérique de GM-CT-01
|
Changement par rapport à la ligne de base aux jours 46 à 48
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean-Francois BAURAIN, MD, PhD, Cliniques Univeristaires Saint-Luc
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LUC 10-001
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .