Peptidevaccinaties plus GM-CT-01 bij melanoom
Fase I/II-studie van peptidevaccinatie geassocieerd met GM-CT-01, een galactomannan-oligomeer dat galectine-3 remt, bij patiënten met gevorderd gemetastaseerd melanoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Menselijke kankers brengen tumorantigenen tot expressie die het doelwit kunnen zijn van cytolytische T-lymfocyten (CTL). Deze antigenen bestaan uit een klein peptide, afgeleid van endogene eiwitten, dat aan het oppervlak van de kankercel wordt gepresenteerd door een HLA klasse I-molecuul. Dergelijke antigene peptiden, waaronder MAGE-3.A1 en NA17.A2, zijn getest in experimentele therapeutische vaccins om CTL-responsen op te wekken bij kankerpatiënten, voornamelijk met uitgezaaid melanoom. Tot nu toe zijn slechts zeldzame tumorreacties waargenomen.
Tumorresistentie tegen CTL-doding is de meest waarschijnlijke verklaring voor de slechte effectiviteit van kankervaccins. Deze resistentie wordt waarschijnlijk door de tumor verworven tijdens zijn ontwikkeling en geselecteerd door zijn herhaalde uitdaging met spontane antitumorale immuunresponsen. Onlangs hebben we een nieuw mechanisme geïdentificeerd dat anergie van tumor-geassocieerde T-lymfocyten veroorzaakt, en hebben we nieuwe benaderingen vastgesteld om deze anergie in vitro te corrigeren. Galectine-3, uitgescheiden door tumorcellen, lijkt de CTL-functie te remmen, de co-lokalisatie van de T-celreceptor en de cluster van differentiatie 8-kernreceptor. Belangrijk is dat dit functionele defect wordt hersteld wanneer anergische T-cellen worden geïncubeerd met galectine-3-remmers zoals de disachariden lactose en N-acetyllactosamine, en het polysaccharide GM-CT-01. GM-CT-01 is een plantaardig galactomannan-oligomeer, dat momenteel klinisch wordt onderzocht in verschillende soorten solide maligniteiten vanwege zijn vermogen om galectines te remmen en om synergistisch te werken met geneesmiddelen voor chemotherapie.
Onze waarnemingen suggereren dat behandeling van kankerpatiënten met GM-CT-01 TIL-anergie zou kunnen corrigeren en een efficiëntere en langdurigere antitumorale immuunrespons zou kunnen induceren na peptidevaccinatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met histologisch bewezen huidmelanoom in een van de volgende stadia van de American Joint Committee on Cancer: Regionale metastatische ziekte (elke T; N2c of N3; M0), niet vatbaar voor curatieve behandeling door chirurgie of geïsoleerde ledemaatperfusie. Metastatische ziekte op afstand (elke T ; elke N; M1a, M1b of M1c*).*behalve ongecontroleerde hersenmetastasen en behalve lactaatdehydrogenase >1,5 bovenste normaalwaarde
- HLA-A1 of HLA-A2 (volgens serologie of moleculaire biologie)
- Ten minste één van de volgende twee voorwaarden:
MAGE-3 genexpressie door de tumor als patiënt HLA-A1 is NA17 genexpressie door de tumor als patiënt HLA-A2 is (bepaald door reverse transcriptie en amplificatie van de polymerasekettingreactie).
- Meetbare ziekte. Patiënten moeten voor alle patiënten ten minste 1 meetbare metastase hebben bij aanvang van het onderzoek. Bovendien moeten patiënten die kandidaat zijn voor opname in Groep 2 en die peri-tumorale injecties van GM-CT-01 zullen krijgen, ten minste 1 oppervlakkige metastase hebben (cutane, subcutane of oppervlakkige lymfekliermetastase, waarvan de grootste diameter gelijk is aan of groter is dan 5 , 5 of 10 mm, respectievelijk) bij aanvang van het onderzoek.
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Karnofsky Prestatiestatus ≥70 of WHO-prestatiestatus van 0 of 1
- Verwachte overleving van ten minste 6 maanden.
- Laboratorium waarden:
Aantal bloedplaatjes ≥100x103/μL Leukocytenaantal ≥ 3x103/μL Hemoglobine ≥ 9 g/dL Aspartaattransaminase en alaninetransaminase ≤ 2 maal de bovenste normale waarde Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovenste normale waarde Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovenste normale waarde Lactaatdehydrogenase ≤ 1,5 maal bovenste normale waarde
- Virale serologie: negatieve antilichamen voor Hepatitis C Virus & HIV; negatieve antigenen voor hepatitis B-virus.
- De patiënt moet akkoord gaan met het uitvoeren van biopsieën en bloedafnames voor translationeel onderzoek.
- Er moet een ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen.
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde metastase van de hersenen of het centrale zenuwstelsel.
- Eerdere behandeling van het melanoom binnen 6 weken na opname, met elk reagens waarvan bekend is dat het het immuunsysteem moduleert, zoals een kankervaccin, interferon-alfa, interleukinen of anti-CTLA-4-antilichamen.
- Eerdere chemotherapie, radiotherapie, corticotherapie of andere immuunonderdrukkende therapie binnen 4 weken na opname.
- Klinisch significante hart- en vaatziekten (waaronder hartinsufficiëntie graad III en IV van de New York Heart Association, onstabiele angina, aritmie, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen) in de afgelopen 12 maanden vóór inschrijving.
- Andere ernstige acute of chronische ziekten, b.v. actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen of andere aandoeningen waarvoor gelijktijdige medicatie nodig is die tijdens dit onderzoek niet is toegestaan.
- Andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan opname in de studie, behalve behandelde niet-melanoom huidkanker en in situ cervicaal carcinoom.
- Actieve immunodeficiëntieziekte of auto-immuunziekte (vitiligo is geen uitsluitingscriterium).
- Gebrek aan beschikbaarheid voor immunologische en klinische follow-upbeoordelingen.
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een ander onderzoeksmiddel betrokken is binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
- Proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is om binnen 6 maanden na het einde van de behandeling zwanger te worden.
- Onderwerp (man of vrouw) niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 1: peptiden + GM-CT-01 IV
Tumorspecifieke peptiden: MAGE-3.A1 en/of NA17.A2 plus galectine-3-remmer: GM-CT-01 systemische injecties
|
Elk peptide wordt gegeven in een dosis van 300 µg in 1 ml natriumchloride 0,9%, elke 3 weken bij 6 gelegenheden, en wordt toegediend op één plaats in arm of dij, 20% van de dosis intradermaal en 80% van de subcutaan doseren.
Systemische injectie van GM-CT-01: GM-CT-01 zal worden toegediend via langzame intraveneuze infusies met een dosis van 280 mg/m2, op dagen +3, +6, +9, +12, +15, +18 na elk van de 3e, 4e, 5e en 6e vaccinatie.
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 2: peptiden + GM-CT-01 IV+PT
Tumorspecifieke peptiden: MAGE-3.A1 en/of NA17.A2 plus galectine-3-remmer: GM-CT-01 systemische injecties en galectine-3-remmer: GM-CT-01 Peri-tumorale toediening
|
Elk peptide wordt gegeven in een dosis van 300 µg in 1 ml natriumchloride 0,9%, elke 3 weken bij 6 gelegenheden, en wordt toegediend op één plaats in arm of dij, 20% van de dosis intradermaal en 80% van de subcutaan doseren.
Systemische injectie van GM-CT-01: GM-CT-01 zal worden toegediend via langzame intraveneuze infusies met een dosis van 280 mg/m2, op dagen +3, +6, +9, +12, +15, +18 na elk van de 3e, 4e, 5e en 6e vaccinatie.
GM-CT-01 zal peri-tumoraal worden geïnjecteerd in een dosis van 100 µg per geïnjecteerde tumor, op dag +3, +6, +9, +12, +15, +18 na elk van de 3e, 4e, 5e en 6e vaccinatie.
Als een patiënt op dag 43 van de behandeling één of twee oppervlakkige metastasen heeft, wordt één van deze laesies behandeld.
Als een patiënt op dag 43 meer dan twee oppervlakkige metastasen heeft, worden twee van deze laesies behandeld.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in bijwerkingen zullen worden geregistreerd bij het bezoek van elke patiënt en tot 30 dagen na de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen.
Metingen zullen de Common Toxicity Criteria for Adverse Effects 4,0 schaal gebruiken
|
30 dagen na de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen
|
|
Responspercentage in beide armen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in week 7 en week 20
|
Werkzaamheid van de combinatie van een peptidevaccin en GM-CT-01-injecties maatregelen uitgevoerd door CT-scan of MRI
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 7 en week 20
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage in groep 2 versus groep 1
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in week 7 en week 20
|
Om te bepalen of toevoeging van peri-tumorale injecties van GM-CT-01 de tumorrespons verhoogt, zal daarom het responspercentage waargenomen in groep 1 worden vergeleken met groep 2
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 7 en week 20
|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke het eerst kwam, beoordeeld tot 100 weken
|
patiënten worden om de drie maanden op consultatie gevolgd en met radiologisch onderzoek worden ze tot 100 weken beoordeeld
|
Vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke het eerst kwam, beoordeeld tot 100 weken
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de dag van opname tot de datum van overlijden
|
patiënten worden om de drie maanden op consultatie gevolgd en met radiologisch onderzoek worden ze tot 100 weken beoordeeld
|
Vanaf de dag van opname tot de datum van overlijden
|
|
Immunogeniciteit van de behandeling
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in week 20
|
beoordeeld bij baseline en in week 20
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 20
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vertaalonderzoek
Tijdsspanne: basislijn en bij progressie
|
antitumorale immunologische gebeurtenissen in tumormonsters verkregen vóór en bij progressie
|
basislijn en bij progressie
|
|
Farmacokinetiek van GM-CT-01
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline op dag 46 tot 48
|
serumconcentratie van GM-CT-01
|
Verandering ten opzichte van baseline op dag 46 tot 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean-Francois BAURAIN, MD, PhD, Cliniques Univeristaires Saint-Luc
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LUC 10-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .