당뇨병에서의 PGC-1 및 미토콘드리아 기능 장애
연구 개요
상세 설명
연구자들의 이전 연구는 골격근에서 미토콘드리아 기능 장애와 인슐린 저항성 사이의 연결을 뒷받침하는 분자 메커니즘을 정의하는 것을 목표로 골격근에서 인슐린 감수성의 변화를 예측하는 핵 암호화된 미토콘드리아 유전자의 발현 변화를 정의하는 데 초점을 두었습니다.
이 연구의 목적은 실험적인 지질 과잉 공급이 미토콘드리아 호흡 기능을 감소시키는지 여부를 결정하는 것입니다. 우리는 시험관 내 미토콘드리아 호흡 연구와 질량 분석 및 프로테오믹스 분석을 사용하여 실험적 지질 과잉 공급이라는 가설을 테스트할 것입니다.
- 지질 연료에 반응하여 미토콘드리아 호흡을 감소시킵니다.
- 미토콘드리아 단백질의 양을 줄입니다.
- 전자 전달 사슬에서 단백질의 인산화를 변경합니다.
총 36명의 피험자에 대해 마른 체형의 건강한 대조군(n=12), 비만 비당뇨병 피험자(n=12) 및 제2형 당뇨병 환자(n=12)의 세 가지 피험자 그룹을 연구할 것입니다. 20명의 과목이 Arizona State University에서 연구를 완료했습니다. 나머지 16개 과목은 애리조나의 Mayo Clinic에서 누적됩니다.
피험자는 Mayo Clinic에 2번 방문합니다. 연구 1일에 피험자는 병력 및 신체 검사, 75g 경구 포도당 내성 검사, 체지방률 측정 및 심전도(EKG)로 선별될 것입니다. 연구 2일째에 피험자는 밤새 단식한 후 클리닉에 보고할 것입니다. 여성 피험자는 소변 임신 검사를 받게 됩니다. 한쪽 허벅지에서 작은 샘플을 채취하기 위해 근육 생검이 수행됩니다. 지질 주입은 5시간(60 ml/hr) 동안 수행되며, 주입 동안 8 간격으로 혈액 샘플을 채취합니다. 5시간의 기간이 끝나면 다른 쪽 허벅지에서 두 번째 근육 생검을 실시합니다. 지방 주입이 중단되고 피험자에게 점심이 제공되며 클리닉을 떠날 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 조사자와 의미 있게 의사소통할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공할 법적 자격이 있어야 합니다.
- 피험자는 각 프로토콜에 설명된 대로 연령이 있는 성별일 수 있습니다. 여성 피험자는 수유 중이 아니어야 하며 연구 기간 동안 임신 테스트 결과가 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
- 피험자는 각 특정 프로토콜에 설명된 대로 연령 범위에 있어야 합니다.
피험자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다.
- 헤마토크리트 ≥ 35vol%
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.6 mg/dl
- Aspartate Aminotransferase (AST) (SGOT) < 정상 상한치의 2배
- ALT(Alanine Aminotransferase)(SGPT) < 정상 상한치의 2배
- 알칼리성 포스파타제 < 정상 상한치의 2배
- 트리글리세리드 < 150 mg/dl.
- 프로트롬빈 시간(PT) 11.7 - 14.3초(인트라리피드/헤파린 주입 중, PT는 < 1.5-2.0인지 확인하기 위해 결정됩니다. 정상 값의 배입니다.)
- 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 23.0-37.0 초.
제외 기준:
- 피험자는 다음과 같은 약물을 복용해서는 안 됩니다: 티아지드 또는 푸로세마이드 이뇨제, 베타 차단제, 또는 환자가 이전 3개월 동안 이러한 약물을 안정적으로 복용하지 않는 한 내당능 수준에 악영향을 미치는 것으로 알려진 기타 만성 약물 연구에 입장. 대상자가 이전 3개월 동안 이러한 제제를 사용했다면 대상자는 안정적인 용량의 에스트로겐 또는 다른 호르몬 대체 요법을 복용할 수 있습니다. 전신성 글루코코르티코이드를 복용하는 피험자는 제외됩니다.
- 임상적으로 유의미한 심장 질환(New York Heart Classification 등급 II 이상, EKG에서 비특이적 ST-T 파동 변화 이상), 말초 혈관 질환(파행 병력) 또는 폐 질환(운동 시 호흡곤란)의 병력이 있는 피험자 1회 미만, 청진 시 비정상적인 호흡음)은 연구되지 않습니다.
- 최근 전신 또는 폐 색전증, 치료되지 않은 고위험 증식성 망막병증, 최근 망막 출혈, 조절되지 않는 고혈압, 수축기 혈압 >180, 확장기 혈압 >105, 자율신경병증, 안정시 심박수 >100, 전해질 이상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비만 비당뇨병 피험자
이 팔의 모든 피험자는 지질 주입 및 근육 생검을 받게 됩니다.
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피험자는 기본 근육 생검, 5시간 동안 지질 주입(60ml/hr), 지질 주입 후 근육 생검을 받게 됩니다.
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실험적: 제2형 당뇨병 환자
이 팔의 모든 피험자는 지질 주입 및 근육 생검을 받게 됩니다.
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피험자는 기본 근육 생검, 5시간 동안 지질 주입(60ml/hr), 지질 주입 후 근육 생검을 받게 됩니다.
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실험적: 건강한 대조군
이 팔의 모든 피험자는 지질 주입 및 근육 생검을 받게 됩니다.
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피험자는 기본 근육 생검, 5시간 동안 지질 주입(60ml/hr), 지질 주입 후 근육 생검을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미토콘드리아 호흡
기간: 연구 2일차, 지질 주입 개시 약 6시간 후 근육 생검
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미토콘드리아 호흡은 마이크로폴라로그래피로 측정됩니다.
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연구 2일차, 지질 주입 개시 약 6시간 후 근육 생검
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미토콘드리아의 단백질 농도
기간: 연구 2일차, 지질 주입 개시 약 6시간 후 근육 생검
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단백질 농도는 Lowry의 방법으로 결정됩니다.
근육 용해물 단백질 75마이크로그램을 10% Sodium Dodecyl Sulfate Polyacrylamide Gel에서 분리한 다음 Coomassie 염색으로 시각화합니다.
겔 레인은 큐브로 절단되고 트립신으로 소화되고 세척된 다음 스펙트럼 계수를 사용하여 단백질 풍부도가 결정됩니다.
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연구 2일차, 지질 주입 개시 약 6시간 후 근육 생검
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단백질의 인산화
기간: 연구 2일차, 지질 주입 개시 약 6시간 후 근육 생검
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포스포펩티드는 질량 분석법으로 측정됩니다.
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연구 2일차, 지질 주입 개시 약 6시간 후 근육 생검
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Lawrence Mandarino, Ph.D, Mayo Clinic
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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