PGC-1 y disfunción mitocondrial en la diabetes
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La investigación previa de los investigadores se ha centrado en definir los cambios en la expresión de genes mitocondriales codificados en el núcleo que predicen cambios en la sensibilidad a la insulina en el músculo esquelético, con el objetivo de definir los mecanismos moleculares que subyacen a la conexión entre la disfunción mitocondrial y la resistencia a la insulina en el músculo esquelético.
El propósito de este estudio es determinar si el exceso de lípidos experimental disminuye la función respiratoria mitocondrial. Usaremos estudios de respiración mitocondrial in vitro y análisis de espectrometría de masas y proteómica para probar la hipótesis de que el exceso de lípidos experimental:
- Disminuye la respiración mitocondrial en respuesta a los combustibles lipídicos.
- Reduce la abundancia de proteínas mitocondriales.
- Altera la fosforilación de proteínas en la cadena de transporte de electrones.
Se estudiarán tres grupos de sujetos: sujetos control delgados y sanos (n=12), sujetos obesos no diabéticos (n=12) y pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 (n=12) para un total de 36 sujetos. Veinte sujetos han completado el estudio en la Universidad Estatal de Arizona; los 16 sujetos restantes se acumularán en la Clínica Mayo en Arizona.
Los sujetos vendrán a la Clínica Mayo 2 veces. En el Día 1 del estudio, los sujetos serán evaluados con un historial médico y un examen físico, y una prueba de tolerancia a la glucosa oral de 75 g, se medirá el porcentaje de grasa corporal y se realizará un electrocardiograma (EKG). En el día de estudio 2, los sujetos se presentarán en la clínica después de un ayuno nocturno. Las mujeres se someterán a una prueba de embarazo en orina. Se realizará una biopsia muscular para tomar una pequeña muestra de un muslo. Se realizará una infusión de lípidos durante 5 horas (60 ml/h), y se tomarán muestras de sangre en 8 intervalos durante la infusión. Al final del período de 5 horas, se tomará una segunda biopsia muscular del otro muslo. La infusión de grasa se detendrá, los sujetos recibirán el almuerzo y se les permitirá salir de la clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben poder comunicarse significativamente con el investigador y deben ser legalmente competentes para dar su consentimiento informado por escrito.
- Los sujetos pueden ser de cualquier sexo con la edad que se describe en cada protocolo. Los sujetos femeninos deben ser no lactantes y serán elegibles solo si tienen una prueba de embarazo negativa durante todo el período de estudio.
- Los sujetos deben variar en edad como se describe en cada protocolo específico.
Los sujetos deben tener los siguientes valores de laboratorio:
- Hematocrito ≥ 35 vol%
- Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl
- Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) < 2 veces el límite superior de lo normal
- Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) < 2 veces el límite superior de lo normal
- Fosfatasa alcalina < 2 veces el límite superior de lo normal
- Triglicéridos < 150 mg/dl.
- Tiempo de protrombina (PT) 11,7 - 14,3 segundos (durante la infusión de Intralipid/heparina, se determinará el PT para asegurar que sea < 1,5-2,0 veces el valor normal.)
- Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) 23,0-37,0 segundos.
Criterio de exclusión:
- Los sujetos no deben estar recibiendo ninguno de los siguientes medicamentos: diuréticos de tiazida o furosemida, bloqueadores beta u otros medicamentos crónicos con efectos adversos conocidos sobre los niveles de tolerancia a la glucosa, a menos que el paciente haya recibido una dosis estable de dichos agentes durante los últimos tres meses antes ingreso al estudio. Los sujetos pueden estar tomando una dosis estable de estrógenos u otra terapia de reemplazo hormonal, si el sujeto ha estado tomando estos agentes durante los tres meses anteriores. Se excluyen los sujetos que toman glucocorticoides sistémicos.
- Sujetos con antecedentes de cardiopatía clínicamente significativa (clasificación cardiaca de Nueva York mayor que grado II; más que cambios de onda ST-T no específicos en el EKG), enfermedad vascular periférica (antecedentes de claudicación) o enfermedad pulmonar (disnea de esfuerzo de un vuelo o menos; ruidos respiratorios anormales en la auscultación) no se estudiarán.
- Embolia pulmonar o sistémica reciente, retinopatía proliferativa de alto riesgo no tratada, hemorragia retiniana reciente, hipertensión no controlada, PA sistólica > 180, PA diastólica > 105, neuropatía autonómica, frecuencia cardíaca en reposo > 100, anomalías electrolíticas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Sujetos obesos no diabéticos
Todos los sujetos de este brazo se someterán a infusión de lípidos y biopsias musculares.
|
Los sujetos se someterán a una biopsia muscular inicial, una infusión de lípidos durante 5 horas (60 ml/h) y una biopsia muscular después de la infusión de lípidos.
|
|
Experimental: Sujetos diabéticos tipo 2
Todos los sujetos de este brazo se someterán a infusión de lípidos y biopsias musculares.
|
Los sujetos se someterán a una biopsia muscular inicial, una infusión de lípidos durante 5 horas (60 ml/h) y una biopsia muscular después de la infusión de lípidos.
|
|
Experimental: Sujetos de control sanos
Todos los sujetos de este brazo se someterán a infusión de lípidos y biopsias musculares.
|
Los sujetos se someterán a una biopsia muscular inicial, una infusión de lípidos durante 5 horas (60 ml/h) y una biopsia muscular después de la infusión de lípidos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respiración mitocondrial
Periodo de tiempo: Día 2 del estudio, biopsia muscular aproximadamente 6 horas después del inicio de la infusión de lípidos
|
La respiración mitocondrial se medirá mediante micropolarografía.
|
Día 2 del estudio, biopsia muscular aproximadamente 6 horas después del inicio de la infusión de lípidos
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración de proteínas de las mitocondrias
Periodo de tiempo: Día 2 del estudio, biopsia muscular aproximadamente 6 horas después del inicio de la infusión de lípidos
|
La concentración de proteína se determinará por el método de Lowry.
Se separarán 75 microgramos de proteínas de lisado muscular en un gel de poliacrilamida con dodecil sulfato de sodio al 10 % y luego se visualizarán con tinción de Coomassie.
El carril de gel se cortará en cubos, se digerirá con tripsina y se limpiará, luego se determinará la abundancia de proteínas mediante el conteo espectral.
|
Día 2 del estudio, biopsia muscular aproximadamente 6 horas después del inicio de la infusión de lípidos
|
|
Fosforilación de proteínas
Periodo de tiempo: Día 2 del estudio, biopsia muscular aproximadamente 6 horas después del inicio de la infusión de lípidos
|
Los fosfopéptidos se medirán por espectrometría de masas.
|
Día 2 del estudio, biopsia muscular aproximadamente 6 horas después del inicio de la infusión de lípidos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lawrence Mandarino, Ph.D, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 11-006065 Aim 5
- R01DK066483 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .