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糖尿病中的 PGC-1 和线粒体功能障碍

2014年5月8日 更新者:Lawrence Mandarino、Mayo Clinic
这项研究的目的是确定您体内的脂肪是否过多会降低食物能量向身体可以使用的能量的转化。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

研究人员之前的研究重点是确定预测骨骼肌胰岛素敏感性变化的核编码线粒体基因表达的变化,目的是确定骨骼肌线粒体功能障碍和胰岛素抵抗之间联系的分子机制。

本研究的目的是确定实验性脂质供应过剩是否会降低线粒体呼吸功能。 我们将使用体外线粒体呼吸研究以及质谱和蛋白质组学分析来检验实验性脂质供过于求的假设:

  1. 减少线粒体呼吸对脂质燃料的反应。
  2. 减少线粒体蛋白质的丰度。
  3. 改变电子传递链中蛋白质的磷酸化。

将研究三组​​受试者:瘦、健康对照受试者 (n=12)、肥胖非糖尿病受试者 (n=12) 和 2 型糖尿病患者 (n=12),总共 36 名受试者。 20名受试者在亚利桑那州立大学完成了研究;其余 16 名受试者将在亚利桑那州的梅奥诊所累积。

受试者将来到梅奥诊所 2 次。 在研究第 1 天,将对受试者进行病史和身体检查、75 g 口服葡萄糖耐量试验、体脂百分比测量和心电图 (EKG) 筛查。 在研究第 2 天,受试者将在禁食过夜后到诊所报到。 女性受试者将进行尿液妊娠试验。 将进行肌肉活检以从一条大腿上取少量样本。 脂质输注将进行 5 小时(60 毫升/小时),在输注期间每隔 8 次采集血样。 在 5 小时结束时,将从另一条大腿进行第二次肌肉活检。 将停止脂肪输注,为对象提供午餐并允许其离开诊所。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic in Arizona

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 受试者必须能够与研究者进行有意义的交流,并且必须在法律上有能力提供书面知情同意书。
  2. 如每个方案中所述,受试者可以是任何年龄的性别。 女性受试者必须是非哺乳期,并且只有在整个研究期间妊娠试验呈阴性时才有资格。
  3. 受试者的年龄范围必须如每个特定方案中所述。
  4. 受试者必须具有以下实验室值:

    1. 血细胞比容 ≥ 35 vol%
    2. 血清肌酐≤ 1.6 mg/dl
    3. 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) < 正常上限的 2 倍
    4. 丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) < 正常上限的 2 倍
    5. 碱性磷酸酶 < 正常上限的 2 倍
    6. 甘油三酯 < 150 毫克/分升。
    7. 凝血酶原时间 (PT) 11.7 - 14.3 秒(在脂肪乳/肝素输注期间,将确定 PT 以确保它 < 1.5-2.0 正常值的倍数。)
    8. 部分凝血活酶时间 (PTT) 23.0-37.0 秒。

排除标准:

  1. 受试者不得接受以下任何药物治疗:噻嗪类或速尿利尿剂、β-受体阻滞剂或其他对葡萄糖耐量水平有已知不良影响的慢性药物,除非患者在过去三个月内一直服用稳定剂量的此类药物进入研究。 如果受试者在前三个月一直服用这些药物,则受试者可能正在服用稳定剂量的雌激素或其他激素替代疗法。 服用全身性糖皮质激素的受试者被排除在外。
  2. 具有临床显着心脏病史的受试者(纽约心脏分类大于 II 级;超过 EKG 上的非特异性 ST-T 波变化)、外周血管疾病(跛行史)或肺部疾病(运动时呼吸困难)一班或更少;听诊时呼吸音异常)将不会被研究。
  3. 近期全身或肺栓塞、未经治疗的高危增殖性视网膜病变、近期视网膜出血、未控制的高血压、收缩压>180、舒张压>105、自主神经病变、静息心率>100、电解质异常。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:肥胖非糖尿病受试者
这只手臂上的所有受试者都将接受脂质输注和肌肉活检。
受试者将接受基线肌肉活检、5 小时(60 毫升/小时)的脂质输注,以及脂质输注后的肌肉活检。
实验性的:2 型糖尿病受试者
这只手臂上的所有受试者都将接受脂质输注和肌肉活检。
受试者将接受基线肌肉活检、5 小时(60 毫升/小时)的脂质输注,以及脂质输注后的肌肉活检。
实验性的:健康对照对象
这只手臂上的所有受试者都将接受脂质输注和肌肉活检。
受试者将接受基线肌肉活检、5 小时(60 毫升/小时)的脂质输注,以及脂质输注后的肌肉活检。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
线粒体呼吸
大体时间:研究第 2 天,脂质输注开始后约 6 小时进行肌肉活检
线粒体呼吸将通过微极谱法测量。
研究第 2 天,脂质输注开始后约 6 小时进行肌肉活检

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
线粒体的蛋白质浓度
大体时间:研究第 2 天,脂质输注开始后约 6 小时进行肌肉活检
蛋白质浓度将通过Lowry的方法测定。 75 微克肌肉裂解物蛋白将在 10% 十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶上分离,然后用考马斯蓝染色显现。 将凝胶泳道切成方块,用胰蛋白酶消化并清洗,然后使用光谱计数确定蛋白质丰度。
研究第 2 天,脂质输注开始后约 6 小时进行肌肉活检
蛋白质磷酸化
大体时间:研究第 2 天,脂质输注开始后约 6 小时进行肌肉活检
磷酸肽将通过质谱法测量。
研究第 2 天,脂质输注开始后约 6 小时进行肌肉活检

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Lawrence Mandarino, Ph.D、Mayo Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年9月1日

初级完成 (实际的)

2014年3月1日

研究完成 (实际的)

2014年3月1日

研究注册日期

首次提交

2012年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2012年11月7日

首次发布 (估计)

2012年11月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年5月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年5月8日

最后验证

2014年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • 11-006065 Aim 5
  • R01DK066483 (美国 NIH 拨款/合同)

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