Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PGC-1 og mitokondriel dysfunktion i diabetes

8. maj 2014 opdateret af: Lawrence Mandarino, Mayo Clinic
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om du har for meget fedt i din krop, at det vil mindske omdannelsen af ​​madenergi til energi, som din krop kan bruge.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskernes tidligere forskning har fokuseret på at definere ændringerne i ekspression af nuklear kodede mitokondrielle gener, der forudsiger ændringer i insulinfølsomhed i skeletmuskulatur, med det formål at definere de molekylære mekanismer, der ligger til grund for sammenhængen mellem mitokondriel dysfunktion og insulinresistens i skeletmuskulaturen.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om eksperimentelt lipidoverskud nedsætter mitokondrielle respiratoriske funktioner. Vi vil bruge mitokondrielle respirationsstudier in vitro og massespektrometri og proteomiske analyser til at teste hypotesen om, at eksperimentelt lipid overforsyning:

  1. Nedsætter mitokondriel respiration som reaktion på lipidbrændstoffer.
  2. Reducerer overflod af mitokondrieproteiner.
  3. Ændrer phosphorylering af proteiner i elektrontransportkæden.

Tre grupper af forsøgspersoner vil blive undersøgt: magre, raske kontrolpersoner (n=12), overvægtige ikke-diabetes forsøgspersoner (n=12) og patienter med type 2 diabetes mellitus (n=12) for i alt 36 forsøgspersoner. Tyve forsøgspersoner har gennemført studiet ved Arizona State University; de resterende 16 forsøgspersoner vil blive opsamlet på Mayo Clinic i Arizona.

Forsøgspersonerne kommer til Mayo Clinic 2 gange. På studiedag 1 vil forsøgspersoner blive screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse og en 75 g oral glucosetolerancetest, måling af kropsfedtprocent og et elektrokardiogram (EKG). På studiedag 2 vil forsøgspersonerne melde sig til klinikken efter en overnatningsfaste. Kvindelige forsøgspersoner vil tage en uringraviditetstest. En muskelbiopsi vil blive udført for at tage en lille prøve fra det ene lår. En lipidinfusion vil blive udført i 5 timer (60 ml/time), med blodprøver taget med 8 intervaller under infusionen. Ved afslutningen af ​​5 timers perioden tages en anden muskelbiopsi fra det andet lår. Fedtinfusionen stopper, forsøgspersonerne får frokost og får lov til at forlade klinikken.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner skal være i stand til at kommunikere meningsfuldt med efterforskeren og skal være juridisk kompetent til at give skriftligt informeret samtykke.
  2. Forsøgspersoner kan være af begge køn med alder som beskrevet i hver protokol. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-ammende og vil kun være berettigede, hvis de har en negativ graviditetstest i hele undersøgelsesperioden.
  3. Forsøgspersoner skal variere i alder som beskrevet i hver specifik protokol.

  4. Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieværdier:

    1. Hæmatokrit ≥ 35 vol%
    2. Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl
    3. Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) < 2 gange øvre normalgrænse
    4. Alanin Aminotransferase (ALT) (SGPT) < 2 gange øvre normalgrænse
    5. Alkalisk fosfatase < 2 gange øvre normalgrænse
    6. Triglycerider < 150 mg/dl.
    7. Protrombintid (PT) 11,7 - 14,3 sekunder (under Intralipid/heparin-infusion vil PT blive bestemt for at sikre, at den er < 1,5-2,0 gange normalværdien.)
    8. Partiel tromboplastintid (PTT) 23,0-37,0 sekunder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner må ikke få nogen af ​​følgende medicin: thiazid- eller furosemid-diuretika, betablokkere eller andre kroniske lægemidler med kendte bivirkninger på glukosetoleranceniveauer, medmindre patienten har været på en stabil dosis af sådanne midler i de sidste tre måneder før optagelse i studiet. Forsøgspersoner kan tage en stabil dosis af østrogener eller anden hormonel erstatningsterapi, hvis forsøgspersonen har været på disse midler i de foregående tre måneder. Personer, der tager systemiske glukokortikoider, er udelukket.
  2. Personer med en historie med klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Classification større end grad II; mere end ikke-specifikke ST-T-bølgeændringer på EKG), perifer vaskulær sygdom (historie af claudicatio) eller lungesygdom (dyspnø ved anstrengelse) på én flyvning eller mindre; unormale åndelyde ved auskultation) vil ikke blive undersøgt.
  3. Nylig systemisk eller lungeemboli, ubehandlet højrisiko proliferativ retinopati, nylig retinal blødning, ukontrolleret hypertension, systolisk BP>180, diastolisk BP>105, autonom neuropati, hvilepuls >100, elektrolytabnormiteter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Overvægtige ikke-diabetes forsøgspersoner
Alle forsøgspersoner på denne arm vil gennemgå lipidinfusion og muskelbiopsier.
Andet: Lipidinfusion og muskelbiopsier
Forsøgspersonerne vil gennemgå en baseline-muskelbiopsi, en lipidinfusion i 5 timer (60 ml/time) og en muskelbiopsi efter lipidinfusionen.
Eksperimentel: Type 2 diabetikere
Alle forsøgspersoner på denne arm vil gennemgå lipidinfusion og muskelbiopsier.
Andet: Lipidinfusion og muskelbiopsier
Forsøgspersonerne vil gennemgå en baseline-muskelbiopsi, en lipidinfusion i 5 timer (60 ml/time) og en muskelbiopsi efter lipidinfusionen.
Eksperimentel: Sunde kontrolemner
Alle forsøgspersoner på denne arm vil gennemgå lipidinfusion og muskelbiopsier.
Andet: Lipidinfusion og muskelbiopsier
Forsøgspersonerne vil gennemgå en baseline-muskelbiopsi, en lipidinfusion i 5 timer (60 ml/time) og en muskelbiopsi efter lipidinfusionen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mitokondriel respiration
Tidsramme: Undersøgelsesdag 2, muskelbiopsi ca. 6 timer efter påbegyndelse af lipidinfusion
Mitokondriel respiration vil blive målt ved mikropolarografi.
Undersøgelsesdag 2, muskelbiopsi ca. 6 timer efter påbegyndelse af lipidinfusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Proteinkoncentration af mitokondrier
Tidsramme: Undersøgelsesdag 2, muskelbiopsi ca. 6 timer efter påbegyndelse af lipidinfusion
Proteinkoncentrationen vil blive bestemt ved Lowrys metode. 75 mikrogram muskellysatproteiner vil blive separeret på en 10% natriumdodecylsulfatpolyacrylamidgel og derefter visualiseret med Coomassie-farve. Gelbanen vil blive skåret i terninger, fordøjet med trypsin og renset, derefter vil proteinoverflod blive bestemt ved hjælp af spektraltælling.
Undersøgelsesdag 2, muskelbiopsi ca. 6 timer efter påbegyndelse af lipidinfusion
Fosforylering af proteiner
Tidsramme: Undersøgelsesdag 2, muskelbiopsi ca. 6 timer efter påbegyndelse af lipidinfusion
Phosphopeptider vil blive målt ved massespektrometri.
Undersøgelsesdag 2, muskelbiopsi ca. 6 timer efter påbegyndelse af lipidinfusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lawrence Mandarino, Ph.D, Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2012

Først opslået (Skøn)

9. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2014

Sidst verificeret

1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11-006065 Aim 5
  • R01DK066483 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lipidinfusion og muskelbiopsier

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner