Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PGC-1 og mitokondriell dysfunksjon ved diabetes

8. mai 2014 oppdatert av: Lawrence Mandarino, Mayo Clinic
Hensikten med denne studien er å finne ut om du har for mye fett i kroppen at det vil redusere omdannelsen av matenergi til energi som kroppen din kan bruke.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskernes tidligere forskning har fokusert på å definere endringene i uttrykket av kjernekodede mitokondrielle gener som forutsier endringer i insulinfølsomhet i skjelettmuskulatur, med mål om å definere de molekylære mekanismene som ligger til grunn for sammenhengen mellom mitokondriell dysfunksjon og insulinresistens i skjelettmuskulaturen.

Hensikten med denne studien er å finne ut om eksperimentelt lipidoverskudd reduserer mitokondriell respirasjonsfunksjon. Vi vil bruke mitokondrielle respirasjonsstudier in vitro og massespektrometri og proteomikkanalyse for å teste hypotesen om at eksperimentelt lipid overforsyning:

  1. Reduserer mitokondriell respirasjon som respons på lipid brensel.
  2. Reduserer overflod av mitokondrielle proteiner.
  3. Endrer fosforylering av proteiner i elektrontransportkjeden.

Tre grupper av personer vil bli studert: magre, friske kontrollpersoner (n=12), overvektige ikke-diabetikere (n=12) og pasienter med type 2 diabetes mellitus (n=12) for totalt 36 personer. Tjue forsøkspersoner har fullført studiet ved Arizona State University; de resterende 16 fagene vil bli samlet ved Mayo Clinic i Arizona.

Forsøkspersonene kommer til Mayo Clinic 2 ganger. På studiedag 1 vil forsøkspersonene bli screenet med en sykehistorie og fysisk undersøkelse, og en 75 g oral glukosetoleransetest, måling av kroppsfettprosent og et elektrokardiogram (EKG). På studiedag 2 vil forsøkspersonene melde seg til klinikken etter faste over natten. Kvinnelige forsøkspersoner vil ta en uringraviditetstest. En muskelbiopsi vil bli utført for å ta en liten prøve fra det ene låret. En lipidinfusjon vil bli utført i 5 timer (60 ml/time), med blodprøver tatt med 8 intervaller under infusjonen. På slutten av 5-timersperioden vil en ny muskelbiopsi bli tatt fra det andre låret. Fettinfusjonen vil stoppe, forsøkspersonene får lunsj og får forlate klinikken.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonene må kunne kommunisere meningsfullt med etterforskeren og må være juridisk kompetent til å gi skriftlig informert samtykke.
  2. Personer kan være av begge kjønn med alder som beskrevet i hver protokoll. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-ammende og vil kun være kvalifisert hvis de har en negativ graviditetstest gjennom hele studieperioden.
  3. Forsøkspersonene må variere i alder som beskrevet i hver spesifikke protokoll.

  4. Emner må ha følgende laboratorieverdier:

    1. Hematokrit ≥ 35 vol%
    2. Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl
    3. Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) < 2 ganger øvre normalgrense
    4. Alanin Aminotransferase (ALT) (SGPT) < 2 ganger øvre normalgrense
    5. Alkalisk fosfatase < 2 ganger øvre normalgrense
    6. Triglyserider < 150 mg/dl.
    7. Protrombintid (PT) 11,7 - 14,3 sekunder (under Intralipid/heparininfusjon vil PT bli bestemt for å sikre at den er < 1,5-2,0 ganger normalverdien.)
    8. Partiell tromboplastintid (PTT) 23,0-37,0 sekunder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter må ikke få noen av følgende medisiner: tiazid- eller furosemid-diuretika, betablokkere eller andre kroniske medisiner med kjente bivirkninger på glukosetoleransenivåer med mindre pasienten har vært på en stabil dose av slike midler de siste tre månedene før. inntreden i studiet. Pasienter kan ta en stabil dose østrogener eller annen hormonell erstatningsterapi, hvis personen har vært på disse midlene de siste tre månedene. Personer som tar systemiske glukokortikoider er ekskludert.
  2. Personer med en historie med klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Classification større enn grad II; mer enn ikke-spesifikke ST-T-bølgeforandringer på EKG), perifer vaskulær sykdom (historie med claudicatio) eller lungesykdom (dyspné ved anstrengelse) på én flytur eller mindre; unormale pustelyder ved auskultasjon) vil ikke bli studert.
  3. Nylig systemisk eller lungeemboli, ubehandlet høyrisiko proliferativ retinopati, nylig retinal blødning, ukontrollert hypertensjon, systolisk BP>180, diastolisk BP>105, autonom nevropati, hvilepuls >100, elektrolyttavvik.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Overvektige personer som ikke er diabetikere
Alle forsøkspersoner på denne armen vil gjennomgå lipidinfusjon og muskelbiopsier.
Annen: Lipidinfusjon og muskelbiopsier
Pasientene vil gjennomgå en baseline muskelbiopsi, en lipidinfusjon i 5 timer (60 ml/time) og en muskelbiopsi etter lipidinfusjonen.
Eksperimentell: Diabetikere av type 2
Alle forsøkspersoner på denne armen vil gjennomgå lipidinfusjon og muskelbiopsier.
Annen: Lipidinfusjon og muskelbiopsier
Pasientene vil gjennomgå en baseline muskelbiopsi, en lipidinfusjon i 5 timer (60 ml/time) og en muskelbiopsi etter lipidinfusjonen.
Eksperimentell: Friske kontrollemner
Alle forsøkspersoner på denne armen vil gjennomgå lipidinfusjon og muskelbiopsier.
Annen: Lipidinfusjon og muskelbiopsier
Pasientene vil gjennomgå en baseline muskelbiopsi, en lipidinfusjon i 5 timer (60 ml/time) og en muskelbiopsi etter lipidinfusjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mitokondriell respirasjon
Tidsramme: Studiedag 2, muskelbiopsi ca. 6 timer etter påbegynt lipidinfusjon
Mitokondriell respirasjon vil bli målt ved mikropolarografi.
Studiedag 2, muskelbiopsi ca. 6 timer etter påbegynt lipidinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proteinkonsentrasjon av mitokondrier
Tidsramme: Studiedag 2, muskelbiopsi ca. 6 timer etter påbegynt lipidinfusjon
Proteinkonsentrasjonen vil bli bestemt ved metoden til Lowry. 75 mikrogram muskellysatproteiner vil bli separert på en 10 % natriumdodecylsulfatpolyakrylamidgel, og deretter visualisert med Coomassie-farge. Gelbanen vil bli kuttet i terninger, fordøyd med trypsin og renset, deretter vil proteinoverflod bli bestemt ved bruk av spektral telling.
Studiedag 2, muskelbiopsi ca. 6 timer etter påbegynt lipidinfusjon
Fosforylering av proteiner
Tidsramme: Studiedag 2, muskelbiopsi ca. 6 timer etter påbegynt lipidinfusjon
Fosfopeptider vil bli målt ved massespektrometri.
Studiedag 2, muskelbiopsi ca. 6 timer etter påbegynt lipidinfusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lawrence Mandarino, Ph.D, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

9. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2014

Sist bekreftet

1. mai 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11-006065 Aim 5
  • R01DK066483 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere