PGC-1 och mitokondriell dysfunktion vid diabetes
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarnas tidigare forskning har fokuserat på att definiera förändringar i uttryck av nukleärt kodade mitokondriella gener som förutsäger förändringar i insulinkänslighet i skelettmuskulaturen, med målet att definiera de molekylära mekanismerna som ligger till grund för sambandet mellan mitokondriell dysfunktion och insulinresistens i skelettmuskulaturen.
Syftet med denna studie är att avgöra om experimentellt överutbud av lipider minskar mitokondriell andningsfunktion. Vi kommer att använda mitokondriella respirationsstudier in vitro och masspektrometri och proteomikanalys för att testa hypotesen att experimentella lipider överutbud:
- Minskar mitokondriell andning som svar på lipidbränslen.
- Minskar överflöd av mitokondriella proteiner.
- Ändrar fosforylering av proteiner i elektrontransportkedjan.
Tre grupper av försökspersoner kommer att studeras: magra, friska kontrollpersoner (n=12), överviktiga icke-diabetiker (n=12) och patienter med typ 2-diabetes mellitus (n=12) för totalt 36 försökspersoner. Tjugo försökspersoner har genomfört studien vid Arizona State University; de återstående 16 försökspersonerna kommer att samlas på Mayo Clinic i Arizona.
Försökspersonerna kommer till Mayo Clinic 2 gånger. På studiedag 1 kommer försökspersonerna att screenas med en medicinsk historia och fysisk undersökning, och ett 75 g oralt glukostoleranstest, mäta kroppsfettprocent och ett elektrokardiogram (EKG). På studiedag 2 kommer försökspersonerna att rapportera till kliniken efter en fasta över natten. Kvinnliga försökspersoner kommer att ta ett uringraviditetstest. En muskelbiopsi kommer att göras för att ta ett litet prov från ena låret. En lipidinfusion kommer att utföras i 5 timmar (60 ml/h), med blodprover som tas med 8 intervaller under infusionen. I slutet av 5-timmarsperioden kommer en andra muskelbiopsi att tas från det andra låret. Fettinfusionen kommer att upphöra, försökspersonerna får lunch och får lämna kliniken.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonerna måste kunna kommunicera meningsfullt med utredaren och måste vara juridiskt behöriga att ge skriftligt informerat samtycke.
- Försökspersoner kan vara av båda könen med ålder enligt beskrivningen i varje protokoll. Kvinnliga försökspersoner måste vara icke-ammande och kommer endast att vara berättigade om de har ett negativt graviditetstest under hela studieperioden.
- Försökspersonerna måste variera i ålder enligt beskrivningen i varje specifikt protokoll.
Försökspersoner måste ha följande laboratorievärden:
- Hematokrit ≥ 35 vol%
- Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl
- Aspartataminotransferas (ASAT) (SGOT) < 2 gånger övre normalgräns
- Alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) < 2 gånger övre normalgräns
- Alkaliskt fosfatas < 2 gånger övre normalgräns
- Triglycerider < 150 mg/dl.
- Protrombintid (PT) 11,7 - 14,3 sekunder (under Intralipid/heparininfusion kommer PT att bestämmas för att säkerställa att den är < 1,5-2,0 gånger normalvärdet.)
- Partiell tromboplastintid (PTT) 23,0-37,0 sekunder.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner får inte få någon av följande mediciner: tiazid- eller furosemiddiuretika, betablockerare eller andra kroniska läkemedel med kända biverkningar på glukostoleransnivåer om inte patienten har fått en stabil dos av sådana medel under de senaste tre månaderna innan. inträde i studien. Försökspersoner kan ta en stabil dos av östrogener eller annan hormonell ersättningsterapi, om patienten har varit på dessa medel under de senaste tre månaderna. Patienter som tar systemiska glukokortikoider är uteslutna.
- Försökspersoner med en historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Classification större än grad II; mer än icke-specifika ST-T-vågsförändringar på EKG), perifer kärlsjukdom (historia av claudicatio) eller lungsjukdom (dyspné vid ansträngning) av en flygning eller mindre; onormala andningsljud vid auskultation) kommer inte att studeras.
- Nyligen genomförd systemisk eller lungemboli, obehandlad högriskproliferativ retinopati, nyligen genomförd retinal blödning, okontrollerad hypertoni, systoliskt BP>180, diastoliskt BP>105, autonom neuropati, vilopuls >100, elektrolytavvikelser.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Överviktiga icke-diabetiker
Alla försökspersoner på denna arm kommer att genomgå lipidinfusion och muskelbiopsier.
|
Försökspersonerna kommer att genomgå en baslinjemuskelbiopsi, en lipidinfusion i 5 timmar (60 ml/h) och en muskelbiopsi efter lipidinfusionen.
|
|
Experimentell: Typ 2-diabetespatienter
Alla försökspersoner på denna arm kommer att genomgå lipidinfusion och muskelbiopsier.
|
Försökspersonerna kommer att genomgå en baslinjemuskelbiopsi, en lipidinfusion i 5 timmar (60 ml/h) och en muskelbiopsi efter lipidinfusionen.
|
|
Experimentell: Friska kontrollämnen
Alla försökspersoner på denna arm kommer att genomgå lipidinfusion och muskelbiopsier.
|
Försökspersonerna kommer att genomgå en baslinjemuskelbiopsi, en lipidinfusion i 5 timmar (60 ml/h) och en muskelbiopsi efter lipidinfusionen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mitokondriell andning
Tidsram: Studiedag 2, muskelbiopsi cirka 6 timmar efter påbörjad lipidinfusion
|
Mitokondriell andning kommer att mätas med mikropolarografi.
|
Studiedag 2, muskelbiopsi cirka 6 timmar efter påbörjad lipidinfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Proteinkoncentration av mitokondrier
Tidsram: Studiedag 2, muskelbiopsi cirka 6 timmar efter påbörjad lipidinfusion
|
Proteinkoncentrationen kommer att bestämmas med Lowrys metod.
75 mikrogram muskellysatproteiner separeras på en 10 % natriumdodecylsulfatpolyakrylamidgel och visualiseras sedan med Coomassie-färgning.
Gelbanan kommer att skäras i kuber, smältas med trypsin och rengöras, sedan kommer proteinöverflöd att bestämmas med hjälp av spektralräkning.
|
Studiedag 2, muskelbiopsi cirka 6 timmar efter påbörjad lipidinfusion
|
|
Fosforylering av proteiner
Tidsram: Studiedag 2, muskelbiopsi cirka 6 timmar efter påbörjad lipidinfusion
|
Fosfopeptider kommer att mätas med masspektrometri.
|
Studiedag 2, muskelbiopsi cirka 6 timmar efter påbörjad lipidinfusion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Lawrence Mandarino, Ph.D, Mayo Clinic
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 11-006065 Aim 5
- R01DK066483 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .