PGC-1 e disfunção mitocondrial em diabetes
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A pesquisa anterior dos pesquisadores se concentrou em definir as mudanças na expressão de genes mitocondriais codificados no núcleo que predizem mudanças na sensibilidade à insulina no músculo esquelético, com o objetivo de definir os mecanismos moleculares subjacentes à conexão entre a disfunção mitocondrial e a resistência à insulina no músculo esquelético.
O objetivo deste estudo é determinar se o excesso de oferta lipídica experimental diminui a função respiratória mitocondrial. Usaremos estudos de respiração mitocondrial in vitro e espectrometria de massa e análises proteômicas para testar a hipótese de que o excesso de oferta lipídica experimental:
- Diminui a respiração mitocondrial em resposta aos combustíveis lipídicos.
- Reduz a abundância de proteínas mitocondriais.
- Altera a fosforilação de proteínas na cadeia de transporte de elétrons.
Serão estudados três grupos de sujeitos: controles magros, saudáveis (n=12), obesos não diabéticos (n=12) e portadores de Diabetes Mellitus tipo 2 (n=12), totalizando 36 sujeitos. Vinte indivíduos concluíram o estudo na Arizona State University; os 16 indivíduos restantes serão atendidos na Mayo Clinic, no Arizona.
Os indivíduos virão à Clínica Mayo 2 vezes. No dia 1 do estudo, os indivíduos serão examinados com um histórico médico e exame físico, e um teste oral de tolerância à glicose de 75 g, medida do percentual de gordura corporal e um eletrocardiograma (EKG). No Dia 2 do Estudo, os indivíduos se apresentarão na clínica após um jejum noturno. Indivíduos do sexo feminino farão um teste de gravidez na urina. Uma biópsia muscular será realizada para colher uma pequena amostra de uma coxa. Uma infusão lipídica será realizada por 5 horas (60 ml/h), com amostras de sangue coletadas em 8 intervalos durante a infusão. Ao final do período de 5 horas, uma segunda biópsia muscular será realizada na outra coxa. A infusão de gordura será interrompida, os participantes receberão almoço e poderão deixar a clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os sujeitos devem ser capazes de se comunicar de forma significativa com o investigador e devem ser legalmente competentes para fornecer consentimento informado por escrito.
- Os indivíduos podem ser de ambos os sexos com a idade descrita em cada protocolo. As participantes do sexo feminino devem ser não lactantes e serão elegíveis apenas se tiverem um teste de gravidez negativo durante o período do estudo.
- Os sujeitos devem variar em idade, conforme descrito em cada protocolo específico.
Os indivíduos devem ter os seguintes valores laboratoriais:
- Hematócrito ≥ 35 vol%
- Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl
- Aspartato Aminotransferase (AST) (SGOT) < 2 vezes o limite superior do normal
- Alanina Aminotransferase (ALT) (SGPT) < 2 vezes o limite superior do normal
- Fosfatase alcalina < 2 vezes o limite superior do normal
- Triglicerídeos < 150 mg/dl.
- Tempo de Protrombina (PT) 11,7 - 14,3 segundos (durante a infusão de Intralipid/heparina, o PT será determinado para garantir que seja < 1,5-2,0 vezes o valor normal.)
- Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) 23,0-37,0 segundos.
Critério de exclusão:
- Os indivíduos não devem estar recebendo nenhum dos seguintes medicamentos: diuréticos tiazídicos ou furosemida, betabloqueadores ou outros medicamentos crônicos com efeitos adversos conhecidos nos níveis de tolerância à glicose, a menos que o paciente tenha tomado uma dose estável desses agentes nos últimos três meses antes entrada no estudo. Os indivíduos podem estar tomando uma dose estável de estrogênio ou outra terapia de reposição hormonal, se o indivíduo estiver usando esses agentes nos três meses anteriores. Indivíduos que tomam glicocorticóides sistêmicos são excluídos.
- Indivíduos com história de doença cardíaca clinicamente significativa (Classificação do Coração de Nova York superior a grau II; mais do que alterações inespecíficas da onda ST-T no ECG), doença vascular periférica (história de claudicação) ou doença pulmonar (dispneia ao esforço de um vôo ou menos; sons respiratórios anormais na ausculta) não serão estudados.
- Embolia sistêmica ou pulmonar recente, retinopatia proliferativa de alto risco não tratada, hemorragia retiniana recente, hipertensão não controlada, PA sistólica >180, PA diastólica >105, neuropatia autonômica, frequência cardíaca em repouso >100, anormalidades eletrolíticas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Indivíduos Obesos Não Diabéticos
Todos os indivíduos neste braço serão submetidos a infusão de lipídios e biópsias musculares.
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Os indivíduos serão submetidos a uma biópsia muscular basal, uma infusão lipídica por 5 horas (60 ml/h) e uma biópsia muscular após a infusão lipídica.
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Experimental: Indivíduos diabéticos tipo 2
Todos os indivíduos neste braço serão submetidos a infusão de lipídios e biópsias musculares.
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Os indivíduos serão submetidos a uma biópsia muscular basal, uma infusão lipídica por 5 horas (60 ml/h) e uma biópsia muscular após a infusão lipídica.
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Experimental: Sujeitos de controle saudáveis
Todos os indivíduos neste braço serão submetidos a infusão de lipídios e biópsias musculares.
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Os indivíduos serão submetidos a uma biópsia muscular basal, uma infusão lipídica por 5 horas (60 ml/h) e uma biópsia muscular após a infusão lipídica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Respiração Mitocondrial
Prazo: Dia 2 do estudo, biópsia muscular aproximadamente 6 horas após o início da infusão de lipídios
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A respiração mitocondrial será medida por micropolarografia.
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Dia 2 do estudo, biópsia muscular aproximadamente 6 horas após o início da infusão de lipídios
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de Proteína das Mitocôndrias
Prazo: Dia 2 do estudo, biópsia muscular aproximadamente 6 horas após o início da infusão de lipídios
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A concentração de proteína será determinada pelo método de Lowry.
75 microgramas de proteínas de lisado muscular serão separados em um gel de poliacrilamida de dodecil sulfato de sódio a 10% e, em seguida, visualizados com coloração de Coomassie.
A pista de gel será cortada em cubos, digerida com tripsina e limpa, então a abundância de proteína será determinada usando contagem espectral.
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Dia 2 do estudo, biópsia muscular aproximadamente 6 horas após o início da infusão de lipídios
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Fosforilação de proteínas
Prazo: Dia 2 do estudo, biópsia muscular aproximadamente 6 horas após o início da infusão de lipídios
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Os fosfopeptídeos serão medidos por espectrometria de massa.
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Dia 2 do estudo, biópsia muscular aproximadamente 6 horas após o início da infusão de lipídios
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lawrence Mandarino, Ph.D, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 11-006065 Aim 5
- R01DK066483 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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