Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PGC-1 и митохондриальная дисфункция при диабете

8 мая 2014 г. обновлено: Lawrence Mandarino, Mayo Clinic
Цель этого исследования — определить, есть ли в вашем теле слишком много жира, который уменьшит преобразование пищевой энергии в энергию, которую может использовать ваше тело.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыдущее исследование исследователей было сосредоточено на определении изменений экспрессии митохондриальных генов, кодируемых ядром, которые предсказывают изменения чувствительности к инсулину в скелетных мышцах, с целью определения молекулярных механизмов, лежащих в основе связи между дисфункцией митохондрий и резистентностью к инсулину в скелетных мышцах.

Цель этого исследования - определить, снижает ли экспериментальный избыток липидов дыхательную функцию митохондрий. Мы будем использовать исследования митохондриального дыхания in vitro, масс-спектрометрию и протеомный анализ, чтобы проверить гипотезу о том, что экспериментальный избыток липидов:

  1. Уменьшает митохондриальное дыхание в ответ на липидное топливо.
  2. Снижает содержание митохондриальных белков.
  3. Изменяет фосфорилирование белков в электрон-транспортной цепи.

Будут изучены три группы субъектов: стройные, здоровые контрольные субъекты (n = 12), страдающие ожирением не страдающие диабетом субъекты (n = 12) и пациенты с сахарным диабетом 2 типа (n = 12), всего 36 субъектов. Двадцать испытуемых завершили исследование в Университете штата Аризона; остальные 16 субъектов будут набраны в клинике Майо в Аризоне.

Субъекты придут в клинику Мэйо 2 раза. В 1-й день исследования испытуемых будут проверять с помощью истории болезни и медицинского осмотра, а также сдавать 75-граммовый пероральный тест на толерантность к глюкозе, измерять процентное содержание жира в организме и делать электрокардиограмму (ЭКГ). На 2-й день исследования испытуемые отправятся в клинику после ночного голодания. Субъекты женского пола возьмут тест на беременность по моче. Будет выполнена биопсия мышц, чтобы взять небольшой образец из одного бедра. Инфузия липидов будет проводиться в течение 5 часов (60 мл/ч), при этом образцы крови берутся через 8 интервалов во время инфузии. В конце 5-часового периода будет взята вторая биопсия мышц с другого бедра. Вливание жира прекратится, субъектам дадут обед и позволят покинуть клинику.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты должны иметь возможность осмысленно общаться с исследователем и должны быть юридически дееспособны, чтобы предоставить письменное информированное согласие.
  2. Субъекты могут быть любого пола с возрастом, как описано в каждом протоколе. Субъекты женского пола должны быть некормящими и будут иметь право на участие, только если у них будет отрицательный тест на беременность в течение всего периода исследования.
  3. Субъекты должны варьироваться в возрасте, как описано в каждом конкретном протоколе.

  4. Субъекты должны иметь следующие лабораторные показатели:

    1. Гематокрит ≥ 35 об.%
    2. Креатинин сыворотки ≤ 1,6 мг/дл
    3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) < в 2 раза выше верхней границы нормы
    4. Аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) < в 2 раза выше верхней границы нормы
    5. Щелочная фосфатаза <в 2 раза выше верхней границы нормы
    6. Триглицериды < 150 мг/дл.
    7. Протромбиновое время (ПВ) 11,7–14,3 с (во время инфузии интралипидов/гепарина будет определяться протромбиновое время, чтобы убедиться, что оно < 1,5–2,0). раз больше обычного значения.)
    8. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) 23,0–37,0 секунды.

Критерий исключения:

  1. Субъекты не должны получать какие-либо из следующих лекарств: тиазидные или фуросемидные диуретики, бета-блокаторы или другие хронические лекарства с известными побочными эффектами на уровни толерантности к глюкозе, если только пациент не принимал стабильную дозу таких агентов в течение последних трех месяцев до вход в исследование. Субъекты могут принимать стабильную дозу эстрогенов или другую заместительную гормональную терапию, если субъект принимал эти агенты в течение предшествующих трех месяцев. Субъекты, принимающие системные глюкокортикоиды, исключаются.
  2. Субъекты с клинически значимым заболеванием сердца в анамнезе (классификация сердца по Нью-Йорку выше II степени; больше, чем неспецифические изменения ST-T на ЭКГ), заболеванием периферических сосудов (перемежающаяся хромота в анамнезе) или заболеванием легких (одышка при физической нагрузке). одного полета или менее; аускультативно выявляются аномальные звуки дыхания) не будут изучаться.
  3. Недавно перенесенная системная или легочная эмболия, нелеченная пролиферативная ретинопатия высокого риска, недавнее кровоизлияние в сетчатку, неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое АД>180, диастолическое АД>105, вегетативная нейропатия, частота сердечных сокращений в покое>100, нарушения электролитного баланса.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Субъекты с ожирением, не страдающие диабетом
Всем субъектам на этой руке будет проведена инфузия липидов и биопсия мышц.
Другой: Инфузия липидов и биопсия мышц
Субъектам будет проведена исходная биопсия мышц, инфузия липидов в течение 5 часов (60 мл/ч) и биопсия мышц после инфузии липидов.
Экспериментальный: Субъекты диабета 2 типа
Всем субъектам на этой руке будет проведена инфузия липидов и биопсия мышц.
Другой: Инфузия липидов и биопсия мышц
Субъектам будет проведена исходная биопсия мышц, инфузия липидов в течение 5 часов (60 мл/ч) и биопсия мышц после инфузии липидов.
Экспериментальный: Здоровые субъекты контроля
Всем субъектам на этой руке будет проведена инфузия липидов и биопсия мышц.
Другой: Инфузия липидов и биопсия мышц
Субъектам будет проведена исходная биопсия мышц, инфузия липидов в течение 5 часов (60 мл/ч) и биопсия мышц после инфузии липидов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Митохондриальное дыхание
Временное ограничение: 2-й день исследования, биопсия мышц примерно через 6 часов после начала инфузии липидов.
Митохондриальное дыхание будет измеряться с помощью микрополярографии.
2-й день исследования, биопсия мышц примерно через 6 часов после начала инфузии липидов.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация белка митохондрий
Временное ограничение: 2-й день исследования, биопсия мышц примерно через 6 часов после начала инфузии липидов.
Концентрацию белка определяют по методу Лоури. 75 мкг белков мышечного лизата будут разделены на 10% полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия, а затем визуализированы с помощью красителя Кумасси. Гелевая дорожка будет разрезана на кубики, обработана трипсином и очищена, затем будет определено содержание белка с помощью спектрального подсчета.
2-й день исследования, биопсия мышц примерно через 6 часов после начала инфузии липидов.
Фосфорилирование белков
Временное ограничение: 2-й день исследования, биопсия мышц примерно через 6 часов после начала инфузии липидов.
Фосфопептиды будут измеряться масс-спектрометрией.
2-й день исследования, биопсия мышц примерно через 6 часов после начала инфузии липидов.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Lawrence Mandarino, Ph.D, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11-006065 Aim 5
  • R01DK066483 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться