PGC-1 a mitochondriální dysfunkce u diabetu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předchozí výzkum výzkumníků se zaměřil na definování změn v expresi nukleárních kódovaných mitochondriálních genů, které předpovídají změny v citlivosti na inzulín v kosterním svalu, s cílem definovat molekulární mechanismy, které jsou základem spojení mezi mitochondriální dysfunkcí a inzulínovou rezistencí v kosterním svalu.
Účelem této studie je zjistit, zda experimentální nadbytek lipidů snižuje mitochondriální respirační funkci. Použijeme studie mitochondriální respirace in vitro a hmotnostní spektrometrii a proteomickou analýzu k testování hypotézy, že experimentální nadbytek lipidů:
- Snižuje mitochondriální dýchání v reakci na lipidová paliva.
- Snižuje množství mitochondriálních proteinů.
- Mění fosforylaci proteinů v elektronovém transportním řetězci.
Budou studovány tři skupiny subjektů: štíhlí, zdraví kontrolní jedinci (n=12), obézní nediabetičtí jedinci (n=12) a pacienti s diabetes mellitus 2. typu (n=12) pro celkem 36 subjektů. Studium na Arizonské státní univerzitě dokončilo dvacet subjektů; zbývajících 16 subjektů bude přiděleno na Mayo Clinic v Arizoně.
Subjekty přijdou na Mayo Clinic 2x. V den studie 1 budou subjekty podrobeny screeningu s anamnézou a fyzikálním vyšetřením a 75g orálním glukózovým tolerančním testem, změřením procenta tělesného tuku a elektrokardiogramem (EKG). V den studie 2 budou subjekty hlásit na klinice po celonočním hladovění. Ženy provedou těhotenský test z moči. Bude provedena svalová biopsie k odebrání malého vzorku z jednoho stehna. Infuze lipidů bude prováděna po dobu 5 hodin (60 ml/hod), přičemž vzorky krve budou odebírány v 8 intervalech během infuze. Na konci 5hodinového období bude odebrána druhá svalová biopsie z druhého stehna. Infuze tuku se zastaví, subjekty dostanou oběd a umožní jim opustit kliniku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí být schopny smysluplně komunikovat se zkoušejícím a musí být právně způsobilé poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Subjekty mohou být obojího pohlaví s věkem, jak je popsáno v každém protokolu. Ženy musí být nekojící a budou způsobilé pouze v případě, že budou mít negativní těhotenský test po celou dobu studie.
- Subjekty musí být ve věku, jak je popsáno v každém specifickém protokolu.
Subjekty musí mít následující laboratorní hodnoty:
- Hematokrit ≥ 35 obj. %
- Sérový kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) < 2násobek horní hranice normy
- Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) < 2násobek horní hranice normálu
- Alkalická fosfatáza < 2násobek horní hranice normálu
- Triglyceridy < 150 mg/dl.
- Protrombinový čas (PT) 11,7 - 14,3 sekund (během infuze Intralipid/heparin bude PT stanoveno, aby bylo zajištěno, že je < 1,5-2,0 násobek normální hodnoty.)
- Parciální tromboplastinový čas (PTT) 23,0-37,0 sekundy.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty nesmějí dostávat žádné z následujících léků: thiazidová nebo furosemidová diuretika, betablokátory nebo jiné chronické léky se známými nepříznivými účinky na hladiny glukózové tolerance, pokud pacient neužíval stabilní dávku takových látek po dobu posledních tří měsíců před vstup do studia. Subjekty mohou užívat stabilní dávku estrogenů nebo jinou hormonální substituční terapii, pokud subjekt užíval tyto látky po dobu předchozích tří měsíců. Subjekty užívající systémové glukokortikoidy jsou vyloučeny.
- Subjekty s anamnézou klinicky významného srdečního onemocnění (New York Heart Classification vyšší než stupeň II; více než nespecifické změny ST-T vlny na EKG), onemocnění periferních cév (klaudikace v anamnéze) nebo plicní onemocnění (dušnost při námaze jednoho letu nebo méně; abnormální zvuky dechu při poslechu) nebudou studovány.
- Nedávná systémová nebo plicní embolie, neléčená vysoce riziková proliferativní retinopatie, nedávné retinální krvácení, nekontrolovaná hypertenze, systolický TK>180, diastolický TK>105, autonomní neuropatie, klidová srdeční frekvence >100, abnormality elektrolytů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Obézní nediabetičtí jedinci
Všechny subjekty na tomto rameni podstoupí infuzi lipidů a svalové biopsie.
|
Subjekty podstoupí základní svalovou biopsii, lipidovou infuzi po dobu 5 hodin (60 ml/hod) a svalovou biopsii po lipidové infuzi.
|
|
Experimentální: Diabetici typu 2
Všechny subjekty na tomto rameni podstoupí infuzi lipidů a svalové biopsie.
|
Subjekty podstoupí základní svalovou biopsii, lipidovou infuzi po dobu 5 hodin (60 ml/hod) a svalovou biopsii po lipidové infuzi.
|
|
Experimentální: Zdravé kontrolní subjekty
Všechny subjekty na tomto rameni podstoupí infuzi lipidů a svalové biopsie.
|
Subjekty podstoupí základní svalovou biopsii, lipidovou infuzi po dobu 5 hodin (60 ml/hod) a svalovou biopsii po lipidové infuzi.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mitochondriální dýchání
Časové okno: 2. den studie, svalová biopsie přibližně 6 hodin po zahájení infuze lipidů
|
Mitochondriální dýchání bude měřeno mikropolarografií.
|
2. den studie, svalová biopsie přibližně 6 hodin po zahájení infuze lipidů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proteinová koncentrace mitochondrií
Časové okno: 2. den studie, svalová biopsie přibližně 6 hodin po zahájení infuze lipidů
|
Koncentrace proteinu bude stanovena metodou podle Lowryho.
75 mikrogramů proteinů svalového lyzátu bude separováno na 10% polyakrylamidovém gelu s dodecylsulfátem sodným a poté vizualizováno barvivem Coomassie.
Dráha gelu bude nakrájena na kostky, štěpena trypsinem a vyčištěna, poté bude pomocí spektrálního počítání stanovena abundance proteinu.
|
2. den studie, svalová biopsie přibližně 6 hodin po zahájení infuze lipidů
|
|
Fosforylace proteinů
Časové okno: 2. den studie, svalová biopsie přibližně 6 hodin po zahájení infuze lipidů
|
Fosfopeptidy budou měřeny hmotnostní spektrometrií.
|
2. den studie, svalová biopsie přibližně 6 hodin po zahájení infuze lipidů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lawrence Mandarino, Ph.D, Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 11-006065 Aim 5
- R01DK066483 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .