PGC-1 i dysfunkcja mitochondrialna w cukrzycy
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wcześniejsze badania badaczy koncentrowały się na określeniu zmian w ekspresji genów mitochondrialnych kodowanych w jądrze, które przewidują zmiany wrażliwości na insulinę w mięśniach szkieletowych, w celu zdefiniowania mechanizmów molekularnych leżących u podstaw związku między dysfunkcją mitochondriów a insulinoopornością w mięśniach szkieletowych.
Celem tego badania jest ustalenie, czy eksperymentalna nadmierna podaż lipidów zmniejsza czynność oddechową mitochondriów. Wykorzystamy badania oddychania mitochondrialnego in vitro oraz spektrometrię mas i analizę proteomiczną, aby przetestować hipotezę, że eksperymentalna nadpodaż lipidów:
- Zmniejsza oddychanie mitochondrialne w odpowiedzi na paliwa lipidowe.
- Zmniejsza obfitość białek mitochondrialnych.
- Zmienia fosforylację białek w łańcuchu transportu elektronów.
Zbadane zostaną trzy grupy pacjentów: szczupli, zdrowi uczestnicy kontrolni (n=12), otyli pacjenci bez cukrzycy (n=12) i pacjenci z cukrzycą typu 2 (n=12), łącznie 36 pacjentów. Dwudziestu osób ukończyło badanie na Arizona State University; pozostałych 16 pacjentów zostanie zgromadzonych w Klinice Mayo w Arizonie.
Pacjenci przyjdą do Kliniki Mayo 2 razy. W dniu 1 badania uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym oraz doustnym testem obciążenia 75 g glukozy, zmierzeniem procentowej zawartości tkanki tłuszczowej i wykonaniem elektrokardiogramu (EKG). W dniu badania 2, pacjenci zgłoszą się do kliniki po całonocnym poście. Kobiety wykonają test ciążowy z moczu. Zostanie przeprowadzona biopsja mięśnia w celu pobrania małej próbki z jednego uda. Wlew lipidów będzie prowadzony przez 5 godzin (60 ml/godz.), z próbkami krwi pobieranymi w 8 odstępach czasu podczas wlewu. Pod koniec 5-godzinnego okresu zostanie pobrana druga biopsja mięśnia drugiego uda. Infuzja tłuszczu zostanie zatrzymana, pacjenci otrzymają obiad i będą mogli opuścić klinikę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby badane muszą być w stanie komunikować się w znaczący sposób z badaczem i muszą być prawnie kompetentne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
- Pacjenci mogą być dowolnej płci w zależności od wieku, jak opisano w każdym protokole. Kobiety nie mogą karmić piersią i będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy przez cały okres badania uzyskają negatywny wynik testu ciążowego.
- Pacjenci muszą być w różnym wieku, jak opisano w każdym konkretnym protokole.
Osoby badane muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:
- Hematokryt ≥ 35% obj.
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,6 mg/dl
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT) < 2 razy górna granica normy
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) < 2-krotność górnej granicy normy
- Fosfataza alkaliczna < 2 razy górna granica normy
- Trójglicerydy < 150 mg/dl.
- Czas protrombinowy (PT) 11,7 - 14,3 sekundy (podczas infuzji preparatu Intralipid/heparyna, PT zostanie ustalone, aby upewnić się, że wynosi ono < 1,5-2,0 razy normalna wartość).
- Czas częściowej tromboplastyny (PTT) 23,0-37,0 sekundy.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnikom nie wolno przyjmować żadnego z następujących leków: tiazydowych lub furosemidowych leków moczopędnych, beta-blokerów ani innych leków przewlekle o znanym niepożądanym wpływie na poziom tolerancji glukozy, chyba że pacjent przyjmował stałą dawkę takich leków przez ostatnie trzy miesiące przed wejście na studia. Osobnicy mogą przyjmować stałą dawkę estrogenów lub innej hormonalnej terapii zastępczej, jeżeli pacjent przyjmował te środki przez poprzednie trzy miesiące. Osoby przyjmujące ogólnoustrojowo glukokortykoidy są wykluczone.
- Osoby z klinicznie istotną chorobą serca w wywiadzie (Nowojorska klasyfikacja serca wyższa niż stopień II; więcej niż niespecyficzne zmiany załamka ST-T w EKG), chorobą naczyń obwodowych (chromanie w wywiadzie) lub chorobą płuc (duszność wysiłkowa) jednego lotu lub mniej; nieprawidłowe odgłosy oddechu przy osłuchiwaniu) nie będą badane.
- Niedawno przebyta zatorowość układowa lub płucna, nieleczona retinopatia proliferacyjna wysokiego ryzyka, niedawno przebyty krwotok siatkówkowy, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, skurczowe BP >180, rozkurczowe BP >105, neuropatia autonomiczna, tętno spoczynkowe >100, zaburzenia elektrolitowe.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Osoby otyłe bez cukrzycy
Wszyscy pacjenci na tym ramieniu zostaną poddani infuzji lipidów i biopsji mięśni.
|
Osobnicy zostaną poddani podstawowej biopsji mięśnia, wlewowi lipidów przez 5 godzin (60 ml/godz.) i biopsji mięśnia po wlewie lipidów.
|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z cukrzycą typu 2
Wszyscy pacjenci na tym ramieniu zostaną poddani infuzji lipidów i biopsji mięśni.
|
Osobnicy zostaną poddani podstawowej biopsji mięśnia, wlewowi lipidów przez 5 godzin (60 ml/godz.) i biopsji mięśnia po wlewie lipidów.
|
|
Eksperymentalny: Zdrowi pacjenci kontrolni
Wszyscy pacjenci na tym ramieniu zostaną poddani infuzji lipidów i biopsji mięśni.
|
Osobnicy zostaną poddani podstawowej biopsji mięśnia, wlewowi lipidów przez 5 godzin (60 ml/godz.) i biopsji mięśnia po wlewie lipidów.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oddychanie mitochondrialne
Ramy czasowe: Badanie Dzień 2, biopsja mięśnia około 6 godzin po rozpoczęciu wlewu lipidów
|
Oddychanie mitochondrialne będzie mierzone za pomocą mikropolarografii.
|
Badanie Dzień 2, biopsja mięśnia około 6 godzin po rozpoczęciu wlewu lipidów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie białka w mitochondriach
Ramy czasowe: Badanie Dzień 2, biopsja mięśnia około 6 godzin po rozpoczęciu wlewu lipidów
|
Stężenie białka będzie oznaczane metodą Lowry'ego.
75 mikrogramów białek lizatu mięśniowego zostanie rozdzielonych na 10% żelu poliakryloamidowym z dodecylosiarczanem sodu, a następnie wizualizowane za pomocą barwnika Coomassie.
Ścieżka żelu zostanie pocięta na kostki, strawiona trypsyną i oczyszczona, a następnie zostanie określona obfitość białka za pomocą zliczania widmowego.
|
Badanie Dzień 2, biopsja mięśnia około 6 godzin po rozpoczęciu wlewu lipidów
|
|
Fosforylacja białek
Ramy czasowe: Badanie Dzień 2, biopsja mięśnia około 6 godzin po rozpoczęciu wlewu lipidów
|
Fosfopeptydy będą mierzone metodą spektrometrii mas.
|
Badanie Dzień 2, biopsja mięśnia około 6 godzin po rozpoczęciu wlewu lipidów
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lawrence Mandarino, Ph.D, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 11-006065 Aim 5
- R01DK066483 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .