PGC-1 et dysfonctionnement mitochondrial dans le diabète
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les recherches antérieures des chercheurs se sont concentrées sur la définition des changements dans l'expression des gènes mitochondriaux codés par le noyau qui prédisent les changements de sensibilité à l'insuline dans le muscle squelettique, dans le but de définir les mécanismes moléculaires sous-jacents au lien entre le dysfonctionnement mitochondrial et la résistance à l'insuline dans le muscle squelettique.
Le but de cette étude est de déterminer si l'offre excédentaire de lipides expérimentale diminue la fonction respiratoire mitochondriale. Nous utiliserons des études de respiration mitochondriale in vitro et des analyses de spectrométrie de masse et de protéomique pour tester l'hypothèse selon laquelle la surproduction expérimentale de lipides :
- Diminue la respiration mitochondriale en réponse aux carburants lipidiques.
- Réduit l'abondance des protéines mitochondriales.
- Modifie la phosphorylation des protéines dans la chaîne de transport d'électrons.
Trois groupes de sujets seront étudiés : des sujets témoins maigres et sains (n=12), des sujets obèses non diabétiques (n=12) et des patients atteints de diabète sucré de type 2 (n=12) pour un total de 36 sujets. Vingt sujets ont terminé l'étude à l'Arizona State University; les 16 sujets restants seront accumulés à la clinique Mayo en Arizona.
Les sujets viendront à la Mayo Clinic 2 fois. Le jour 1 de l'étude, les sujets seront dépistés avec des antécédents médicaux et un examen physique, ainsi qu'un test de tolérance au glucose oral de 75 g, une mesure du pourcentage de graisse corporelle et un électrocardiogramme (ECG). Le jour d'étude 2, les sujets se présenteront à la clinique après une nuit de jeûne. Les sujets féminins passeront un test de grossesse urinaire. Une biopsie musculaire sera effectuée pour prélever un petit échantillon d'une cuisse. Une perfusion de lipides sera effectuée pendant 5 heures (60 ml/h), avec des prélèvements sanguins effectués à 8 intervalles au cours de la perfusion. À la fin de la période de 5 heures, une deuxième biopsie musculaire sera prélevée sur l'autre cuisse. L'infusion de graisse s'arrêtera, les sujets recevront un déjeuner et seront autorisés à quitter la clinique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent être capables de communiquer de manière significative avec l'investigateur et doivent être légalement compétents pour fournir un consentement éclairé écrit.
- Les sujets peuvent être de l'un ou l'autre sexe avec l'âge tel que décrit dans chaque protocole. Les sujets féminins doivent être non allaitants et ne seront éligibles que s'ils ont un test de grossesse négatif tout au long de la période d'étude.
- Les sujets doivent varier en âge comme décrit dans chaque protocole spécifique.
Les sujets doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes :
- Hématocrite ≥ 35 vol%
- Créatinine sérique ≤ 1,6 mg/dl
- Aspartate Aminotransferase (AST) (SGOT) < 2 fois la limite supérieure de la normale
- Alanine Aminotransférase (ALT) (SGPT) < 2 fois la limite supérieure de la normale
- Phosphatase alcaline < 2 fois la limite supérieure de la normale
- Triglycérides < 150 mg/dl.
- Temps de prothrombine (TP) 11,7 à 14,3 secondes (pendant la perfusion Intralipid/héparine, le TP sera déterminé pour s'assurer qu'il est < 1,5-2,0 fois la valeur normale.)
- Temps partiel de thromboplastine (PTT) 23,0-37,0 secondes.
Critère d'exclusion:
- Les sujets ne doivent recevoir aucun des médicaments suivants : diurétiques thiazidiques ou furosémides, bêta-bloquants ou autres médicaments chroniques ayant des effets indésirables connus sur les niveaux de tolérance au glucose, à moins que le patient n'ait reçu une dose stable de ces agents au cours des trois derniers mois avant l'entrée dans l'étude. Les sujets peuvent prendre une dose stable d'œstrogènes ou d'un autre traitement hormonal substitutif, si le sujet a pris ces agents au cours des trois mois précédents. Les sujets prenant des glucocorticoïdes systémiques sont exclus.
- Sujets ayant des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative (classification cardiaque de New York supérieure au grade II ; plus de modifications non spécifiques de l'onde ST-T sur l'électrocardiogramme), d'une maladie vasculaire périphérique (antécédents de claudication) ou d'une maladie pulmonaire (dyspnée à l'effort d'un vol ou moins ; bruits respiratoires anormaux à l'auscultation) ne seront pas étudiés.
- Embolie systémique ou pulmonaire récente, rétinopathie proliférative à haut risque non traitée, hémorragie rétinienne récente, hypertension non contrôlée, TA systolique> 180, TA diastolique> 105, neuropathie autonome, fréquence cardiaque au repos> 100, anomalies électrolytiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sujets obèses non diabétiques
Tous les sujets de ce bras subiront une perfusion de lipides et des biopsies musculaires.
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Les sujets subiront une biopsie musculaire de base, une perfusion de lipides pendant 5 heures (60 ml/h) et une biopsie musculaire après la perfusion de lipides.
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Expérimental: Sujets diabétiques de type 2
Tous les sujets de ce bras subiront une perfusion de lipides et des biopsies musculaires.
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Les sujets subiront une biopsie musculaire de base, une perfusion de lipides pendant 5 heures (60 ml/h) et une biopsie musculaire après la perfusion de lipides.
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Expérimental: Sujets témoins sains
Tous les sujets de ce bras subiront une perfusion de lipides et des biopsies musculaires.
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Les sujets subiront une biopsie musculaire de base, une perfusion de lipides pendant 5 heures (60 ml/h) et une biopsie musculaire après la perfusion de lipides.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Respiration mitochondriale
Délai: Jour 2 de l'étude, biopsie musculaire environ 6 heures après le début de la perfusion de lipides
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La respiration mitochondriale sera mesurée par micropolarographie.
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Jour 2 de l'étude, biopsie musculaire environ 6 heures après le début de la perfusion de lipides
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration de protéines des mitochondries
Délai: Jour 2 de l'étude, biopsie musculaire environ 6 heures après le début de la perfusion de lipides
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La concentration en protéines sera déterminée par la méthode de Lowry.
75 microgrammes de protéines de lysat musculaire seront séparés sur un gel de polyacrylamide de dodécylsulfate de sodium à 10%, puis visualisés avec une coloration de Coomassie.
La ligne de gel sera découpée en cubes, digérée avec de la trypsine et nettoyée, puis l'abondance des protéines sera déterminée par comptage spectral.
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Jour 2 de l'étude, biopsie musculaire environ 6 heures après le début de la perfusion de lipides
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Phosphorylation des protéines
Délai: Jour 2 de l'étude, biopsie musculaire environ 6 heures après le début de la perfusion de lipides
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Les phosphopeptides seront mesurés par spectrométrie de masse.
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Jour 2 de l'étude, biopsie musculaire environ 6 heures après le début de la perfusion de lipides
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lawrence Mandarino, Ph.D, Mayo Clinic
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-006065 Aim 5
- R01DK066483 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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