PGC-1 en mitochondriale disfunctie bij diabetes
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het eerdere onderzoek van de onderzoekers was gericht op het definiëren van de veranderingen in expressie van nucleair gecodeerde mitochondriale genen die veranderingen in insulinegevoeligheid in skeletspieren voorspellen, met als doel de moleculaire mechanismen te definiëren die ten grondslag liggen aan het verband tussen mitochondriale disfunctie en insulineresistentie in skeletspieren.
Het doel van deze studie is om te bepalen of experimenteel overaanbod aan lipiden de mitochondriale ademhalingsfunctie vermindert. We zullen mitochondriale ademhalingsstudies in vitro en massaspectrometrie en proteomics-analyse gebruiken om de hypothese te testen dat experimenteel overaanbod van lipiden:
- Verlaagt de mitochondriale ademhaling als reactie op lipidebrandstoffen.
- Vermindert overvloed aan mitochondriale eiwitten.
- Verandert de fosforylering van eiwitten in de elektronentransportketen.
Er zullen drie groepen proefpersonen worden bestudeerd: magere, gezonde controlepersonen (n=12), zwaarlijvige niet-diabetische proefpersonen (n=12) en patiënten met diabetes mellitus type 2 (n=12) voor in totaal 36 proefpersonen. Twintig proefpersonen hebben de studie aan de Arizona State University afgerond; de resterende 16 proefpersonen zullen worden opgebouwd in de Mayo Clinic in Arizona.
Proefpersonen komen 2 keer naar de Mayo Clinic. Op studiedag 1 worden proefpersonen gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, en een orale glucosetolerantietest van 75 g, meting van het lichaamsvetpercentage en een elektrocardiogram (EKG). Op studiedag 2 zullen proefpersonen zich na een nacht vasten bij de kliniek melden. Vrouwelijke proefpersonen zullen een urine-zwangerschapstest ondergaan. Er zal een spierbiopsie worden uitgevoerd om een klein stukje van één dij te nemen. Gedurende 5 uur (60 ml/uur) wordt een lipide-infusie uitgevoerd, waarbij tijdens de infusie om de 8 intervallen bloedmonsters worden genomen. Aan het einde van de periode van 5 uur wordt een tweede spierbiopsie genomen van de andere dij. De vetinfusie stopt, proefpersonen krijgen lunch en mogen de kliniek verlaten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten in staat zijn om zinvol met de onderzoeker te communiceren en moeten wettelijk bekwaam zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Onderwerpen kunnen van beide geslachten zijn met leeftijd zoals beschreven in elk protocol. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven en komen alleen in aanmerking als ze tijdens de onderzoeksperiode een negatieve zwangerschapstest hebben.
- Proefpersonen moeten in leeftijd variëren zoals beschreven in elk specifiek protocol.
Onderwerpen moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:
- Hematocriet ≥ 35 vol%
- Serumcreatinine ≤ 1,6 mg/dl
- Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) < 2 maal de bovengrens van normaal
- Alanine-aminotransferase (ALT) (SGPT) < 2 maal de bovengrens van normaal
- Alkalische fosfatase < 2 maal de bovengrens van normaal
- Triglyceriden < 150 mg/dl.
- Protrombinetijd (PT) 11,7 - 14,3 seconden (tijdens Intralipid/heparine-infusie wordt de PT bepaald om er zeker van te zijn dat deze < 1,5-2,0 is maal de normale waarde.)
- Gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) 23,0-37,0 seconden.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen mogen geen van de volgende medicijnen krijgen: thiazide- of furosemidediuretica, bètablokkers of andere chronische medicijnen met bekende nadelige effecten op glucosetolerantieniveaus, tenzij de patiënt de afgelopen drie maanden een stabiele dosis van dergelijke middelen heeft gebruikt binnenkomst in de studie. Proefpersonen kunnen een stabiele dosis oestrogenen of andere hormonale substitutietherapie gebruiken, als de proefpersoon deze middelen gedurende de voorgaande drie maanden heeft gebruikt. Onderwerpen die systemische glucocorticoïden gebruiken, zijn uitgesloten.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante hartaandoeningen (New York Heart Classification hoger dan graad II; meer dan niet-specifieke ST-T-golfveranderingen op het ECG), perifere vasculaire aandoeningen (voorgeschiedenis van claudicatio) of longziekte (kortademigheid bij inspanning van één vlucht of minder; abnormale ademgeluiden bij auscultatie) worden niet onderzocht.
- Recente systemische of longembolie, onbehandelde proliferatieve retinopathie met hoog risico, recente retinale bloeding, ongecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk> 180, diastolische bloeddruk> 105, autonome neuropathie, hartfrequentie in rust> 100, elektrolytenafwijkingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Zwaarlijvige niet-diabetische onderwerpen
Alle proefpersonen op deze arm ondergaan een lipide-infusie en spierbiopten.
|
Proefpersonen ondergaan een basislijn spierbiopsie, een lipide-infusie gedurende 5 uur (60 ml/uur) en een spierbiopsie na de lipide-infusie.
|
|
Experimenteel: Type 2 diabetespatiënten
Alle proefpersonen op deze arm ondergaan een lipide-infusie en spierbiopten.
|
Proefpersonen ondergaan een basislijn spierbiopsie, een lipide-infusie gedurende 5 uur (60 ml/uur) en een spierbiopsie na de lipide-infusie.
|
|
Experimenteel: Gezonde controlepersonen
Alle proefpersonen op deze arm ondergaan een lipide-infusie en spierbiopten.
|
Proefpersonen ondergaan een basislijn spierbiopsie, een lipide-infusie gedurende 5 uur (60 ml/uur) en een spierbiopsie na de lipide-infusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mitochondriale ademhaling
Tijdsspanne: Studiedag 2, spierbiopsie ongeveer 6 uur na aanvang van de lipideninfusie
|
Mitochondriale ademhaling zal worden gemeten door middel van micropolarografie.
|
Studiedag 2, spierbiopsie ongeveer 6 uur na aanvang van de lipideninfusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eiwitconcentratie van mitochondriën
Tijdsspanne: Studiedag 2, spierbiopsie ongeveer 6 uur na aanvang van de lipideninfusie
|
De eiwitconcentratie wordt bepaald volgens de methode van Lowry.
75 microgram spierlysaateiwitten worden gescheiden op een 10% natriumdodecylsulfaatpolyacrylamidegel en vervolgens gevisualiseerd met Coomassie-kleuring.
De gelbaan wordt in blokjes gesneden, verteerd met trypsine en schoongemaakt, waarna de eiwitovervloed wordt bepaald met behulp van spectrale telling.
|
Studiedag 2, spierbiopsie ongeveer 6 uur na aanvang van de lipideninfusie
|
|
Fosforylering van eiwitten
Tijdsspanne: Studiedag 2, spierbiopsie ongeveer 6 uur na aanvang van de lipideninfusie
|
Fosfopeptiden zullen gemeten worden door middel van massaspectrometrie.
|
Studiedag 2, spierbiopsie ongeveer 6 uur na aanvang van de lipideninfusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lawrence Mandarino, Ph.D, Mayo Clinic
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 11-006065 Aim 5
- R01DK066483 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .