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PGC-1 und mitochondriale Dysfunktion bei Diabetes

8. Mai 2014 aktualisiert von: Lawrence Mandarino, Mayo Clinic
Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob Ihr Körper zu viel Fett hat, wodurch die Umwandlung von Nahrungsenergie in Energie, die Ihr Körper nutzen kann, beeinträchtigt wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die bisherige Forschung der Forscher konzentrierte sich auf die Definition der Veränderungen in der Expression nukleär kodierter mitochondrialer Gene, die Veränderungen der Insulinsensitivität im Skelettmuskel vorhersagen, mit dem Ziel, die molekularen Mechanismen zu definieren, die dem Zusammenhang zwischen mitochondrialer Dysfunktion und Insulinresistenz im Skelettmuskel zugrunde liegen.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob ein experimentelles Lipidüberangebot die mitochondriale Atmungsfunktion verringert. Wir werden mitochondriale Atmungsstudien in vitro sowie Massenspektrometrie und Proteomanalysen verwenden, um die Hypothese zu testen, dass es zu einem experimentellen Lipidüberangebot kommt:

  1. Verringert die mitochondriale Atmung als Reaktion auf Lipid-Kraftstoffe.
  2. Reduziert die Fülle an mitochondrialen Proteinen.
  3. Verändert die Phosphorylierung von Proteinen in der Elektronentransportkette.

Es werden drei Gruppen von Probanden untersucht: schlanke, gesunde Kontrollpersonen (n=12), fettleibige nicht-diabetische Probanden (n=12) und Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (n=12), also insgesamt 36 Probanden. Zwanzig Probanden haben das Studium an der Arizona State University abgeschlossen; Die restlichen 16 Probanden werden an der Mayo Clinic in Arizona aufgenommen.

Die Probanden kommen zweimal in die Mayo-Klinik. Am Studientag 1 werden die Probanden mit einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung sowie einem oralen 75-g-Glukosetoleranztest untersucht, der Körperfettanteil wird gemessen und ein Elektrokardiogramm (EKG) erstellt. Am zweiten Studientag melden sich die Probanden nach einer Fastennacht in der Klinik. Weibliche Probanden werden einen Urin-Schwangerschaftstest machen. Es wird eine Muskelbiopsie durchgeführt, um eine kleine Probe von einem Oberschenkel zu entnehmen. Es wird eine Lipidinfusion über 5 Stunden (60 ml/h) durchgeführt, wobei während der Infusion in 8 Abständen Blutproben entnommen werden. Am Ende des 5-Stunden-Zeitraums wird eine zweite Muskelbiopsie vom anderen Oberschenkel entnommen. Die Fettinfusion wird beendet, die Probanden erhalten ein Mittagessen und dürfen die Klinik verlassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Probanden müssen in der Lage sein, sinnvoll mit dem Prüfer zu kommunizieren, und sie müssen geschäftsfähig sein, um eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  2. Die Probanden können je nach Alter, wie in jedem Protokoll beschrieben, beiderlei Geschlechts sein. Weibliche Probanden dürfen nicht stillen und sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn sie während des gesamten Studienzeitraums einen negativen Schwangerschaftstest haben.
  3. Das Alter der Probanden muss im jeweiligen spezifischen Protokoll angegeben sein.
  4. Die Probanden müssen folgende Laborwerte aufweisen:

    1. Hämatokrit ≥ 35 Vol.-%
    2. Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl
    3. Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) < 2-fache Obergrenze des Normalwerts
    4. Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) < 2-fache Obergrenze des Normalwerts
    5. Alkalische Phosphatase < 2-fache Obergrenze des Normalwerts
    6. Triglyceride < 150 mg/dl.
    7. Prothrombinzeit (PT) 11,7–14,3 Sekunden (während der Intralipid/Heparin-Infusion wird die PT bestimmt, um sicherzustellen, dass sie < 1,5–2,0 beträgt mal den Normalwert.)
    8. Partielle Thromboplastinzeit (PTT) 23,0–37,0 Sekunden.

Ausschlusskriterien:

  1. Die Probanden dürfen keines der folgenden Medikamente einnehmen: Thiazid- oder Furosemid-Diuretika, Betablocker oder andere chronische Medikamente mit bekannten nachteiligen Auswirkungen auf die Glukosetoleranz, es sei denn, der Patient hat in den letzten drei Monaten zuvor eine stabile Dosis dieser Medikamente eingenommen Einstieg ins Studium. Die Probanden nehmen möglicherweise eine stabile Dosis Östrogen oder eine andere Hormonersatztherapie ein, wenn der Proband diese Wirkstoffe in den letzten drei Monaten eingenommen hat. Personen, die systemische Glukokortikoide einnehmen, sind ausgeschlossen.
  2. Personen mit einer Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzerkrankung (New York Heart Classification größer als Grad II; mehr als unspezifische ST-T-Wellenveränderungen im EKG), einer peripheren Gefäßerkrankung (Vorgeschichte einer Claudicatio) oder einer Lungenerkrankung (Dyspnoe bei Anstrengung). von einem Flug oder weniger; abnormale Atemgeräusche bei der Auskultation) werden nicht untersucht.
  3. Kürzliche systemische oder Lungenembolie, unbehandelte proliferative Hochrisiko-Retinopathie, kürzlich aufgetretene Netzhautblutung, unkontrollierte Hypertonie, systolischer Blutdruck > 180, diastolischer Blutdruck > 105, autonome Neuropathie, Ruheherzfrequenz > 100, Elektrolytanomalien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Übergewichtige, nicht-diabetische Personen
Alle Probanden an diesem Arm werden einer Lipidinfusion und Muskelbiopsien unterzogen.
Die Probanden werden zu Beginn einer Muskelbiopsie, einer Lipidinfusion für 5 Stunden (60 ml/h) und einer Muskelbiopsie nach der Lipidinfusion unterzogen.
Experimental: Patienten mit Typ-2-Diabetes
Alle Probanden an diesem Arm werden einer Lipidinfusion und Muskelbiopsien unterzogen.
Die Probanden werden zu Beginn einer Muskelbiopsie, einer Lipidinfusion für 5 Stunden (60 ml/h) und einer Muskelbiopsie nach der Lipidinfusion unterzogen.
Experimental: Gesunde Kontrollpersonen
Alle Probanden an diesem Arm werden einer Lipidinfusion und Muskelbiopsien unterzogen.
Die Probanden werden zu Beginn einer Muskelbiopsie, einer Lipidinfusion für 5 Stunden (60 ml/h) und einer Muskelbiopsie nach der Lipidinfusion unterzogen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mitochondriale Atmung
Zeitfenster: Studientag 2, Muskelbiopsie etwa 6 Stunden nach Beginn der Lipidinfusion
Die mitochondriale Atmung wird mittels Mikropolarographie gemessen.
Studientag 2, Muskelbiopsie etwa 6 Stunden nach Beginn der Lipidinfusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Proteinkonzentration von Mitochondrien
Zeitfenster: Studientag 2, Muskelbiopsie etwa 6 Stunden nach Beginn der Lipidinfusion
Die Proteinkonzentration wird nach der Methode von Lowry bestimmt. 75 Mikrogramm Muskellysatproteine ​​werden auf einem 10 %igen Natriumdodecylsulfat-Polyacrylamidgel aufgetrennt und anschließend mit der Coomassie-Färbung sichtbar gemacht. Die Gelspur wird in Würfel geschnitten, mit Trypsin verdaut und gereinigt, anschließend wird die Proteinhäufigkeit mittels Spektralzählung bestimmt.
Studientag 2, Muskelbiopsie etwa 6 Stunden nach Beginn der Lipidinfusion
Phosphorylierung von Proteinen
Zeitfenster: Studientag 2, Muskelbiopsie etwa 6 Stunden nach Beginn der Lipidinfusion
Phosphopeptide werden mittels Massenspektrometrie gemessen.
Studientag 2, Muskelbiopsie etwa 6 Stunden nach Beginn der Lipidinfusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Lawrence Mandarino, Ph.D, Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Mai 2014

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11-006065 Aim 5
  • R01DK066483 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Lipidinfusion und Muskelbiopsien

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