糖尿病における PGC-1 とミトコンドリア機能不全
調査の概要
詳細な説明
研究者らのこれまでの研究は、骨格筋におけるミトコンドリア機能不全とインスリン抵抗性との関係の根底にある分子機構を解明することを目的として、骨格筋におけるインスリン感受性の変化を予測する、核にコードされたミトコンドリア遺伝子の発現変化を明らかにすることに焦点を当ててきた。
この研究の目的は、実験的な脂質の過剰供給がミトコンドリアの呼吸機能を低下させるかどうかを判断することです。 私たちは、インビトロでのミトコンドリア呼吸研究、質量分析、プロテオミクス分析を使用して、実験的な脂質過剰供給の仮説を検証します。
- 脂質燃料に反応してミトコンドリア呼吸を減少させます。
- 豊富なミトコンドリアタンパク質を減少させます。
- 電子伝達系におけるタンパク質のリン酸化を変化させます。
被験者の3つのグループが研究されます:痩せた健康な対照被験者(n = 12)、肥満の非糖尿病被験者(n = 12)、および2型糖尿病患者(n = 12)の合計36の被験者。 20人の被験者がアリゾナ州立大学での研究を完了した。残りの 16 人の被験者はアリゾナ州のメイヨー クリニックで収集されます。
被験者はメイヨークリニックを2回訪れます。 研究の1日目に、被験者は病歴と身体検査、75gの経口ブドウ糖負荷試験、体脂肪率の測定、心電図(EKG)によるスクリーニングを受けます。 研究 2 日目、被験者は一晩絶食した後、クリニックに来院します。 女性被験者は尿妊娠検査を受けます。 筋生検が行われ、片方の太ももから少量のサンプルが採取されます。 脂質注入は 5 時間 (60 ml/時間) 実行され、注入中に 8 回の間隔で血液サンプルが採取されます。 5 時間の期間の終わりに、もう一方の太ももから 2 回目の筋生検が行われます。 脂肪注入は停止され、被験者には昼食が与えられ、クリニックを離れることが許可されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者は研究者と有意義にコミュニケーションできなければならず、書面によるインフォームドコンセントを提供する法的能力を備えていなければなりません。
- 各プロトコルに記載されているように、対象は年齢に応じて性別を問わず可能です。 女性被験者は授乳中でなくてはならず、研究期間を通じて妊娠検査結果が陰性だった場合にのみ資格が与えられます。
- 被験者の年齢は、それぞれの特定のプロトコルに記載されている範囲でなければなりません。
被験者は次の検査値を持っている必要があります。
- ヘマトクリット ≥ 35 vol%
- 血清クレアチニン ≤ 1.6 mg/dl
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT) < 正常上限の 2 倍
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT) < 正常上限の 2 倍
- アルカリホスファターゼが正常値の上限の 2 倍未満
- トリグリセリド < 150 mg/dl。
- プロトロンビン時間 (PT) 11.7 ~ 14.3 秒 (イントラリピッド/ヘパリン注入中、PT は 1.5 ~ 2.0 未満になるように決定されます) 通常値の 2 倍です。)
- 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) 23.0-37.0 秒。
除外基準:
- 被験者は以下の薬剤を服用してはなりません:サイアジドまたはフロセミド利尿薬、ベータ遮断薬、または耐糖能レベルに悪影響を与えることが知られているその他の慢性薬剤。ただし、患者が過去 3 か月間安定した用量の薬剤を服用していなかった場合は除きます。研究への入り口。 対象が過去3ヶ月間これらの薬剤を服用している場合、対象は安定用量のエストロゲンまたは他のホルモン補充療法を受けている可能性があります。 全身性グルココルチコイドを服用している被験者は除外されます。
- 臨床的に重大な心疾患(ニューヨーク心臓分類がグレードII以上、心電図上の非特異的ST-T波変化以上)、末梢血管疾患(跛行の病歴)、または肺疾患(労作時呼吸困難)の病歴のある被験者1 便以下、聴診での異常な呼吸音など)は研究されません。
- 最近の全身性または肺塞栓、未治療の高リスク増殖性網膜症、最近の網膜出血、コントロール不良の高血圧、収縮期血圧>180、拡張期血圧>105、自律神経障害、安静時心拍数>100、電解質異常。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:肥満の非糖尿病被験者
この腕に装着されているすべての被験者は脂質注入と筋生検を受けます。
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対象は、ベースライン筋生検、5時間の脂質注入(60ml/時間)、および脂質注入後に筋生検を受ける。
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実験的:2型糖尿病患者
この腕に装着されているすべての被験者は脂質注入と筋生検を受けます。
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対象は、ベースライン筋生検、5時間の脂質注入(60ml/時間)、および脂質注入後に筋生検を受ける。
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実験的:健康管理対象者
この腕に装着されているすべての被験者は脂質注入と筋生検を受けます。
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対象は、ベースライン筋生検、5時間の脂質注入(60ml/時間)、および脂質注入後に筋生検を受ける。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミトコンドリア呼吸
時間枠:研究 2 日目、脂質注入開始から約 6 時間後の筋生検
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ミトコンドリア呼吸はマイクロポラログラフィーによって測定されます。
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研究 2 日目、脂質注入開始から約 6 時間後の筋生検
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミトコンドリアのタンパク質濃度
時間枠:研究 2 日目、脂質注入開始から約 6 時間後の筋生検
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タンパク質濃度は Lowry の方法によって測定されます。
75 マイクログラムの筋肉溶解物タンパク質を 10% ドデシル硫酸ナトリウム ポリアクリルアミドゲル上で分離し、クーマシー染色で視覚化します。
ゲルレーンは立方体に切断され、トリプシンで消化されて洗浄され、スペクトル計数を使用してタンパク質の存在量が決定されます。
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研究 2 日目、脂質注入開始から約 6 時間後の筋生検
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タンパク質のリン酸化
時間枠:研究 2 日目、脂質注入開始から約 6 時間後の筋生検
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リンペプチドは質量分析法によって測定されます。
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研究 2 日目、脂質注入開始から約 6 時間後の筋生検
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Lawrence Mandarino, Ph.D、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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