재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에서 항체 PAT-SM6의 안전성 및 예비 효능 연구
I.v.의 안전성 및 예비 효능을 조사하기 위한 공개 라벨, 단일 센터, I상, 다중 용량 확대 연구. 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에서 항-GRP78 단클론 IgM 항체 PAT-SM6 주입
주요한
- 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 대상자에서 PAT-SM6의 정맥내(i.v.) 주입 용량 증량의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.
중고등 학년
- 혈청 및 소변 M 단백질, 혈청 유리 경쇄(FLC) κFLC 및 λFLC, 총 면역글로불린, β2-마이크로글로불린, C-반응성 단백질(CRP), 탐색적 바이오마커 및 항-PAT-SM6 항체의 분석을 통해 효능 및 약력학을 평가하기 위해 .
- 반응 기간 및 무진행 생존을 평가하기 위함.
연구 개요
상세 설명
90분에 걸쳐 투여된 PAT-SM6의 정맥내(i.v.) 주입의 안전성과 내약성을 조사하기 위해 설계된 오픈 라벨, 단일 센터, 용량 증량 1상 연구.
투약 전 14일 이내에 선별검사를 실시한다. 적격 피험자는 PAT-SM6의 4회 투여량을 받게 됩니다(주기 1: 1일 및 3일, 주기 2: 8일 및 10일). 피험자는 각 용량 투여 후 적어도 48시간 동안 입원하게 됩니다(즉, 주기 1에서는 1일부터 5일까지, 주기 2에서는 8일부터 12일까지). 입원 기간 동안 피험자는 지속적인 감시를 받게 됩니다. 피험자는 안전성, 약동학(PK) 및 약력학(PD) 평가를 위해 15, 22, 29 및 36일에 외래 방문을 위해 돌아올 것입니다.
혈청학적 병기는 기준선에서 29일(+/- 2일) 및 36일(+/- 2일)에 수행됩니다. 반응은 다발성 골수종에 대한 IMWG(International Myeloma Working Group) 균일 반응 기준에 의해 지정됩니다. 완전한 반응(CR)은 골수 흡인에 의해 확인될 것이며; CT 스캔 또는 기타 방사선 사진은 임상 증상이 진행 중인 질병이 의심되거나 달리 임상적으로 지시된 경우에만 사용됩니다.
피험자가 29일 또는 36일(4회 용량)에 부분 반응(PR) 이상을 보이는 경우, 의뢰자는 DSMB(Data Safety Monitoring Board)와 논의하여 추가 2회 투여(따라서 각 피험자에 대한 최대 투여 횟수)를 제공합니다. 6회 투여) 추가 단계는 마지막 투여 후 14일 및 21일에 수행됩니다.
완료 방문은 마지막 혈청학적 병기 결정 후 4일에 수행될 것입니다(예: 40일째 주기 2 이후).
4개의 용량 그룹(코호트)이 계획되어 있다: 0.3 mg/kg에 이어서 1 mg/kg, 3 mg/kg 및 6 mg/kg의 용량. 과목은 엄격한 순차적인 순서로 등록됩니다.
5일까지 얻은 개별 안전성 결과는 동일한 용량 그룹의 다음 피험자가 치료되기 전에 조사자와 후원자가 평가할 것입니다. 용량 그룹의 모든 3명의 피험자를 완료한 후 15일까지 얻은 모든 피험자의 안전성 결과를 DSMB에서 검토하고 용량 증량에 대한 결정을 내립니다. 증가량이 너무 높다고 생각되면 중간 용량을 투여할 수 있습니다.
고칼슘혈증, 새로운 골용해성 병변 또는 새로운 연조직 형질세포종을 포함하여 진행성 질환의 명확한 징후를 보이는 피험자는 언제든지 연구에서 제외됩니다.
피험자에서 용량 제한 독성(DLT)이 관찰된 경우, 동일한 용량 그룹의 피험자에 대한 추가 투여는 DSMB와 논의될 것이며, 동일한 용량 그룹의 두 번째 DLT의 경우 용량 증량은 중단되고 연구가 진행될 것입니다. 다음 낮은 중간 용량 수준에서 계속하거나 이전에 테스트한 용량을 최대 내약 용량(MTD)으로 간주합니다. MTD는 하나의 용량 수준 내에서 2명의 피험자에서 DLT를 유발하는 용량 미만의 용량 수준으로 정의됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Wuerzburg, 독일, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자
- 다음과 같이 정의되는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종: 면역조절제(탈리도마이드 또는 레날리도마이드) 및 프로테아좀 억제제를 포함하는 최소 2가지 이전 요법의 실패(피험자가 이러한 치료를 받을 자격이 없거나 거부하지 않는 한) 및 다음으로 정의되는 진행성 질환 혈청학적 또는 소변 골수종 매개변수가 마지막 값까지 25% 증가
- 혈청 M-단백질 ≥ 100mL(≥ 10g/L) 및/또는 소변 M-단백질 ≥ 200mg/ 24시간 및/또는 혈청 FLC ≥ 100mL/10mg(≥ 100mg/L)의 존재 L) 비정상적인 비율의 람다 및 카파 사슬과 결합
- 기대 수명 > 6개월
- Karnofsky 수행 상태 ≥ 60%, Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 마지막 2주 이내에 이전 수혈 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0(1,000/mm3) 및 혈소판 ≥ 30 × 109/L
- 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산)
- 총 빌리루빈 ≤ 2 × 정상 상한(UNL)
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × UNL
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 가임 여성인 경우, 등록 및 이중 차단 피임법, 경구 피임제 + 차단성 피임제 사용 전 음성 임신 테스트 확인 또는 임상적으로 문서화된 전체 자궁 적출술 및/또는 난소 절제술, 난관 결찰술을 받은 확인
- 남성인 경우, 연구 기간 동안 그리고 가임 여성과 성적으로 활발한 경우 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 차단 피임법을 사용합니다.
- 모든 연구 관련 절차, 약물 사용 및 평가를 준수할 수 있는 능력
- 서면 동의서를 이해하고 제공하며 프로토콜을 준수하는 능력
제외 기준:
- 원발성 불응성 다발성 골수종
- 스크리닝 방문 전 28일 이내에 세포독성 화학요법 또는 광역 방사선요법 또는 기타 골수종 특이 요법을 사용한 이전 치료(동시 요법이 허용됨에 따라 단일 부위에 방사선 조사)
- 스크리닝 방문 전 28일 이내에 전신 연구용 제제로 치료
- 고칼슘혈증(> 2.7mmol/L)
- 골 또는 형질세포 백혈병에서 기원하지 않은 골수외 형질세포종
- 이전 동종 줄기 세포 이식
- 연구 약물 제형에 함유된 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민성
- 통제되지 않는 심각한 심혈관 질환 또는 심장 기능 부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III-IV)
- 다른 단클론항체를 사용한 사전 치료
- 활동성 B형 간염(HBsAb가 음성인 HBsAg 양성) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스 항체 양성 및 ALT가 정상 범위보다 높은 검출 가능한 C형 간염 바이러스 RNA)의 임상 또는 검사실 증거
- 양성 HIV 검사 결과(ELISA 또는 Western blot)
- 지난 6개월 이내에 허혈성 대장염, 뇌졸중 또는 심근경색의 병력
- 2등급 이상의 설사 유무
- 통제되지 않은 활성 전신 감염
- 첫 번째 연구 약물 투여 2주 전 감염으로 인한 모든 항생제 요법
- 연구 시작 전 2주 동안 정기적인 코르티코스테로이드 용량 또는 프레드니손 20mg/일 또는 등가물을 초과하는 코르티코스테로이드의 예상되는 필요 또는 연구 시작 전 2주 이내에 임의의 다른 면역억제 요법.
- 주요 수술 ≤ 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 또는 이러한 수술의 진행 중인 부작용
- 연구 치료를 방해하는 전신 질환(심혈관, 신장, 간 등)
- 중추신경계 침범을 동반한 다발성 골수종.
- 현재 치료가 필요한 두 번째 활동성 악성 질환(피부의 기저 세포 암종 또는 근치 수술 치료 종양 제외).
- 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하지 않는 여성 및 가임기 여성의 임신 또는 모유 수유
- 다른 사람
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 항체 치료
항-GRP78 단일클론 IgM 항체 PAT-SM6의 정맥내 주입 그룹 1: 0.3mg/kg 그룹 2: 1.0mg/kg 그룹 3: 3mg/kg 그룹 4: 6mg/kg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용(AE)의 전체 빈도(임상 증상, 검사실 이상, 심각한 부작용(SAE) 및 치료 제한 부작용)
기간: 14 일
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14 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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PAT-SM6의 혈청 농도
기간: 11일
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11일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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약력학
기간: 40일
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40일
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효능
기간: 40일
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40일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Max Top, MD, Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Zentrum für Innere Medizin,
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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처음 게시됨 (추정)
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