Studie bezpečnosti a předběžné účinnosti protilátky PAT-SM6 u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
• Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom definovaný jako: Selhání alespoň 2 předchozích terapií včetně imunomodulačního činidla (thalidomidu nebo lenalidomidu) a inhibitoru proteazomu (pokud subjekty nebyly způsobilé nebo odmítly tuto léčbu přijmout) a s progresivním onemocněním definovaným zvýšení parametrů sérologického nebo močového myelomu o 25 % na poslední hodnotu
• Přítomnost sérového M-proteinu ≥ 1 g na 100 ml (≥ 10 g/l) a/nebo M-proteinu v moči ≥ 200 mg za 24 hodin a/nebo sérové ​​FLC ≥ 10 mg na 100 ml (≥ 100 mg/ L) v kombinaci s abnormálním poměrem řetězců lambda a kappa
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Karnofského výkonnostní stav ≥ 60 %, výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 (1 000/mm3) a krevních destiček ≥ 30 × 109/l bez předchozí transfuze během posledních 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku
• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice)
• Celkový bilirubin ≤ 2 × horní normální limit (UNL)
• Alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × UNL
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Pokud je žena ve fertilním věku, potvrzení o negativním těhotenském testu před zařazením a užíváním dvoubariérové ​​antikoncepce, perorální antikoncepce plus bariérové ​​antikoncepce nebo potvrzení, že podstoupila klinicky zdokumentovanou totální hysterektomii a/nebo ooforektomii, podvázání vejcovodů
• Pokud je muž, použití účinné bariérové ​​metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce, pokud je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku
• Schopnost dodržovat všechny postupy související se studií, užívání léků a hodnocení
• Schopnost porozumět a dát písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol

Kritéria vyloučení:

• Primární refrakterní mnohočetný myelom
• Předchozí léčba cytotoxickou chemoterapií nebo velkoplošnou radioterapií nebo jinou myelomovou specifickou terapií během 28 dnů před screeningovou návštěvou (ozařování na jedno místo, souběžná léčba je povolena)
• Léčba systémovou zkoumanou látkou během 28 dnů před screeningovou návštěvou
• Hyperkalcémie (> 2,7 mmol/l)
• Extramedulární plazmocytom nepocházející z kostní nebo plazmatické leukémie
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na pomocné látky obsažené ve lékové formě studie
• Významné nekontrolované kardiovaskulární onemocnění nebo srdeční nedostatečnost (třídy III-IV New York Heart Association (NYHA))
• Předchozí léčba jinými monoklonálními protilátkami
• Klinický nebo laboratorní průkaz aktivní hepatitidy B (pozitivní HBsAg s negativním HBsAb) nebo hepatitidy C (pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C a detekovatelná RNA viru hepatitidy C s ALT nad normálním rozmezím)
• Pozitivní výsledek testu na HIV (ELISA nebo Western blot)
• Anamnéza ischemické kolitidy, cévní mozkové příhody nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Přítomnost průjmu stupně 2 nebo vyššího
• Jakákoli aktivní nekontrolovaná systémová infekce
• Jakákoli antibiotická terapie kvůli infekcím 2 týdny před prvním podáním studovaného léku
• Pravidelná dávka kortikosteroidů během 2 týdnů před vstupem do studie nebo předpokládaná potřeba kortikosteroidů převyšující prednison 20 mg/den nebo ekvivalent, nebo jakákoli jiná imunosupresivní léčba během 2 týdnů před vstupem do studie.
• Velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před prvním podáním studovaného léku nebo přetrvávající vedlejší účinky takového chirurgického zákroku
• Systémová onemocnění (kardiovaskulární, renální, jaterní atd.), která by bránila studijní léčbě
• Mnohočetný myelom s postižením centrálního nervového systému.
• Druhé aktivní maligní onemocnění, v současnosti vyžadující léčbu (s výjimkou bazaliomu kůže nebo nádorů léčených kurativní chirurgií).
• Těhotenství nebo kojení u žen a žen ve fertilním věku, které nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce
• ostatní