Предварительное исследование безопасности и эффективности антитела PAT-SM6 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
• Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома, определяемая как: Неэффективность как минимум 2-х предыдущих методов лечения, включая иммуномодулирующие средства (талидомид или леналидомид) и ингибиторы протеасом (за исключением случаев, когда субъекты не соответствовали требованиям или отказывались от получения этих видов лечения), а также с прогрессирующим заболеванием, определяемым повышение серологических или мочевых показателей миеломы на 25% до последнего значения
• Наличие М-белка в сыворотке ≥ 1 г на 100 мл (≥ 10 г/л) и/или М-белка в моче ≥ 200 мг за 24 часа и/или СЛЦ в сыворотке ≥ 10 мг на 100 мл (≥ 100 мг/л) Л) в сочетании с аномальным соотношением лямбда- и каппа-цепей
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Статус эффективности Карновского ≥ 60%, статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 (1000/мм3) и тромбоцитов ≥ 30 × 109/л без предшествующей трансфузии в течение последних 2 недель перед первым введением исследуемого препарата
• Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта)
• Общий билирубин ≤ 2 × верхняя граница нормы (ВНЛ)
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × UNL
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл
• Если женщина детородного возраста, подтверждение отрицательного теста на беременность перед включением в исследование и использование двойной барьерной контрацепции, оральных контрацептивов плюс барьерных контрацептивов или подтверждение перенесенной клинически подтвержденной тотальной гистерэктомии и/или овариэктомии, перевязки маточных труб
• Если мужчина, использование эффективного барьерного метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы, если сексуально активен с женщиной детородного возраста
• Способность соблюдать все процедуры, связанные с исследованием, использованием лекарств и оценками
• Способность понимать и давать письменное информированное согласие, а также соблюдать протокол

Критерий исключения:

• Первичная рефрактерная множественная миелома
• Предшествующее лечение цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией большого поля или другой терапией, специфичной для миеломы, в течение 28 дней до визита для скрининга (облучение в один участок в качестве сопутствующей терапии разрешено)
• Лечение системным исследуемым препаратом в течение 28 дней до визита для скрининга
• Гиперкальциемия (> 2,7 ммоль/л)
• Экстрамедуллярная плазмоцитома, не связанная с костным или плазмоклеточным лейкозом
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, содержащимся в составе исследуемого препарата.
• Серьезное неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание или сердечная недостаточность (классы III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
• Предшествующая терапия другими моноклональными антителами
• Клинические или лабораторные признаки активного гепатита В (положительный результат на HBsAg и отрицательный результат на HBsAb) или гепатита С (положительный результат на антитела к вирусу гепатита С и определяемая РНК вируса гепатита С с уровнем АЛТ выше нормы)
• Положительный результат теста на ВИЧ (ИФА или Вестерн-блот)
• История ишемического колита, инсульта или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев
• Наличие диареи 2 степени и выше
• Любая активная неконтролируемая системная инфекция
• Любая антибактериальная терапия в связи с инфекциями за 2 недели до первого введения исследуемого препарата
• Регулярная доза кортикостероидов в течение 2 недель до включения в исследование или предполагаемая потребность в кортикостероидах, превышающая преднизолон 20 мг/день или эквивалент, или любая другая иммуносупрессивная терапия в течение 2 недель до включения в исследование.
• Обширное хирургическое вмешательство ≤ 4 недель до первого введения исследуемого препарата или продолжающиеся побочные эффекты такого хирургического вмешательства
• Системные заболевания (сердечно-сосудистые, почечные, печеночные и т. д.), препятствующие проведению исследуемого лечения.
• Множественная миелома с поражением центральной нервной системы.
• Второе активное злокачественное заболевание, в настоящее время требующее лечения (за исключением базально-клеточного рака кожи или опухолей, подвергшихся хирургическому лечению).
• Беременность или кормление грудью у женщин и женщин детородного возраста, не использующих приемлемый метод контроля над рождаемостью
• другие