Studio preliminare sulla sicurezza e sull'efficacia dell'anticorpo PAT-SM6 in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• Mieloma multiplo recidivato o refrattario definito come: fallimento di almeno 2 precedenti terapie comprendenti un agente immunomodulatore (talidomide o lenalidomide) e un inibitore del proteasoma (a meno che i soggetti non fossero idonei o abbiano rifiutato di ricevere tali trattamenti) e con malattia progressiva, definita da un aumento dei parametri sierologici o del mieloma urinario del 25% rispetto all'ultimo valore
• Presenza di proteina M sierica ≥ 1 g per 100 mL (≥ 10 g/L) e/o proteina M urinaria ≥ 200 mg per periodo di 24 ore e/o FLC sieriche ≥ 10 mg per 100 mL (≥ 100 mg/ L) combinato con un rapporto anormale di catene lambda e kappa
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Karnofsky performance status ≥ 60%, performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 (1.000/mm3) e piastrine ≥ 30 × 109/L senza precedenti trasfusioni nelle ultime 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault)
• Bilirubina totale ≤ 2 × limite superiore normale (UNL)
• Alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × UNL
• Emoglobina ≥ 8 g/dL
• Se una donna in età fertile, conferma di un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento e uso di contraccettivi a doppia barriera, contraccettivo orale più contraccettivo di barriera, o conferma di aver subito isterectomia totale e/o ovariectomia clinicamente documentata, legatura delle tube
• Se maschio, uso di un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose se sessualmente attivo con una donna in età fertile
• Capacità di rispettare tutte le procedure relative allo studio, l'uso di farmaci e le valutazioni
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto e rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

• Mieloma multiplo refrattario primario
• Precedente trattamento con chemioterapia citotossica o radioterapia ad ampio campo o altra terapia specifica per il mieloma entro 28 giorni prima della visita di screening (è consentita la radiazione in un singolo sito come terapia concomitante)
• Trattamento con un agente sperimentale sistemico entro 28 giorni prima della visita di screening
• Ipercalcemia (> 2,7 mmol/L)
• Plasmocitoma extramidollare non originato da leucemia ossea o plasmacellulare
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Ipersensibilità nota o sospetta agli eccipienti contenuti nella formulazione del farmaco in studio
• Malattia cardiovascolare non controllata significativa o insufficienza cardiaca (classi III-IV della New York Heart Association (NYHA))
• Precedente terapia con altri anticorpi monoclonali
• Evidenza clinica o di laboratorio di epatite B attiva (HBsAg positivo con HBsAb negativo) o epatite C (anticorpo del virus dell'epatite C positivo e RNA del virus dell'epatite C rilevabile con ALT superiore al range normale)
• Risultato positivo del test HIV (ELISA o Western blot)
• Storia di colite ischemica, ictus o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Presenza di diarrea di grado 2 o superiore
• Qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata
• Qualsiasi terapia antibiotica dovuta a infezioni 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• - Dose regolare di corticosteroidi durante le 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio o necessità anticipata di corticosteroidi superiore a 20 mg / die di prednisone o equivalente, o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o effetti collaterali in corso di tale intervento chirurgico
• Malattie sistemiche (cardiovascolari, renali, epatiche, ecc.) che impedirebbero il trattamento in studio
• Mieloma multiplo con interessamento del sistema nervoso centrale.
• Seconda malattia maligna attiva, attualmente richiedente trattamento (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o dei tumori trattati con chirurgia curativa).
• Gravidanza o allattamento in donne e donne in età fertile che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettabile
• altri