PAT-SM6抗体在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和初步疗效研究

纳入标准：

• ≥ 18 岁的男性或女性受试者
• 复发或难治性多发性骨髓瘤定义为：至少 2 种既往治疗失败，包括免疫调节剂（沙利度胺或来那度胺）和蛋白酶体抑制剂（除非受试者不符合条件或拒绝接受这些治疗），并且疾病进展，定义为血清学或尿液骨髓瘤参数增加 25% 至上次值
• 血清 M 蛋白≥ 1 g/100 mL（≥ 10 g/L）和/或尿 M 蛋白≥ 200 mg/24 小时和/或血清 FLCs ≥ 10 mg/100 mL（≥ 100 mg/L） L) 结合 lambda 和 kappa 链的异常比例
• 预期寿命 > 6 个月
• Karnofsky 体能状态 ≥ 60%，东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.0 (1,000/mm3) 和血小板 ≥ 30 × 109/L 首次研究药物给药前的最后 2 周内未输血
• 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方程计算）
• 总胆红素 ≤ 2 × 正常上限 (UNL)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × UNL
• 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
• 如果是有生育能力的女性，在入组前确认妊娠试验阴性并使用双屏障避孕药、口服避孕药加屏障避孕药，或确认已接受有临床记录的全子宫切除术和/或卵巢切除术、输卵管结扎术
• 如果是男性，在研究期间使用有效的屏障避孕方法，如果与有生育能力的女性发生性行为，则在最后一次给药后 3 个月
• 能够遵守所有与研究相关的程序、药物使用和评估
• 能够理解并给予书面知情同意，并遵守方案

排除标准：

• 原发性难治性多发性骨髓瘤
• 筛选访视前 28 天内接受过细胞毒性化疗或大视野放疗或其他骨髓瘤特异性治疗的既往治疗（允许对单个部位进行同步治疗）
• 筛选访视前 28 天内接受全身性研究药物治疗
• 高钙血症 (> 2.7 mmol/L)
• 非起源于骨或浆细胞白血病的髓外浆细胞瘤
• 既往同种异体干细胞移植
• 已知或疑似对研究药物制剂中所含赋形剂过敏
• 严重的不受控制的心血管疾病或心功能不全（纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级）
• 先前使用其他单克隆抗体治疗
• 活动性乙型肝炎（阳性 HBsAg 和阴性 HBsAb）或丙型肝炎（阳性丙型肝炎病毒抗体和可检测的丙型肝炎病毒 RNA，且 ALT 高于正常范围）的临床或实验室证据
• 阳性 HIV 检测结果（ELISA 或 Western blot）
• 最近 6 个月内有缺血性结肠炎、中风或心肌梗塞病史
• 存在 2 级或更高级别的腹泻
• 任何不受控制的活动性全身感染
• 首次研究药物给药前 2 周因感染引起的任何抗生素治疗
• 进入研究前 2 周内常规剂量的皮质类固醇或预期需要超过泼尼松 20 mg/天或等同物的皮质类固醇，或进入研究前 2 周内的任何其他免疫抑制治疗。
• 第一次研究药物给药前 ≤ 4 周的大手术或此类手术的持续副作用
• 会妨碍研究治疗的全身性疾病（心血管、肾脏、肝脏等）
• 多发性骨髓瘤伴有中枢神经系统受累。
• 第二种活动性恶性疾病，目前需要治疗（皮肤基底细胞癌或治愈性手术治疗的肿瘤除外）。
• 怀孕或哺乳的妇女和有生育能力的妇女未使用可接受的节育方法
• 其他的