Säkerhet och preliminär effektstudie av antikroppen PAT-SM6 hos patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år
• Återfall eller refraktärt multipelt myelom definierat som: misslyckande av minst 2 tidigare behandlingar inklusive ett immunmodulerande medel (talidomid eller lenalidomid) och en proteasomhämmare (såvida inte försökspersonerna inte var kvalificerade eller vägrade att få dessa behandlingar), och med progressiv sjukdom, definierad av en ökning av serologiska parametrar eller urinmyelomparametrar med 25 % till det sista värdet
• Förekomst av serum M-protein ≥ 1 g per 100 ml (≥ 10 g/L) och/eller urin M-protein ≥ 200 mg per 24-timmarsperiod och/eller serum FLC:er ≥ 10 mg per 100 ml (≥ 100 mg/ L) kombinerat med ett onormalt förhållande mellan lambda- och kappa-kedjor
• Förväntad livslängd > 6 månader
• Karnofsky prestationsstatus ≥ 60 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 (1 000/mm3) och trombocyter ≥ 30 × 109/L utan föregående transfusion under de senaste 2 veckorna före första studieläkemedlets administrering
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation)
• Totalt bilirubin ≤ 2 × övre normalgräns (UNL)
• Alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × UNL
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Om en kvinna i fertil ålder, bekräftelse på ett negativt graviditetstest före inskrivning och användning av dubbelbarriär preventivmedel, p-piller plus barriärpreventivmedel, eller bekräftelse på att ha genomgått kliniskt dokumenterad total hysterektomi och/eller ooforektomi, tubal ligering
• Om en man, använd en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen om sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder
• Förmåga att följa alla studierelaterade procedurer, läkemedelsanvändning och utvärderingar
• Förmåga att förstå och ge skriftligt informerat samtycke och följa protokollet

Exklusions kriterier:

• Primärt refraktärt multipelt myelom
• Tidigare behandling med cytotoxisk kemoterapi eller storfältsstrålbehandling eller annan myelomspecifik behandling inom 28 dagar före screeningbesöket (strålning till ett enda ställe eftersom samtidig behandling är tillåten)
• Behandling med ett systemiskt prövningsmedel inom 28 dagar före screeningbesöket
• Hyperkalcemi (> 2,7 mmol/L)
• Extramedullärt plasmacytom som inte härrör från ben- eller plasmacellsleukemi
• Tidigare allogen stamcellstransplantation
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot hjälpämnena i studieläkemedlets formulering
• Signifikant okontrollerad kardiovaskulär sjukdom eller hjärtinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) klass III-IV)
• Tidigare behandling med andra monoklonala antikroppar
• Kliniska eller laboratoriebevis för aktiv hepatit B (positiv HBsAg med negativ HBsAb) eller hepatit C (positiv hepatit c-virusantikropp och detekterbar hepatit C-virus-RNA med ALT över det normala intervallet)
• Positivt HIV-testresultat (ELISA eller Western blot)
• Anamnes med ischemisk kolit, stroke eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Förekomst av diarré av grad 2 eller högre
• Varje aktiv okontrollerad systemisk infektion
• All antibiotikabehandling på grund av infektioner 2 veckor före första studieläkemedlets administrering
• Regelbunden dos av kortikosteroider under 2 veckor före studiestart eller förväntat behov av kortikosteroider som överstiger prednison 20 mg/dag eller motsvarande, eller någon annan immunsuppressiv terapi inom 2 veckor före studiestart.
• Större operation ≤ 4 veckor före första studieläkemedelsadministrering eller pågående biverkningar av sådan operation
• Systemiska sjukdomar (kardiovaskulära, njur-, lever-, etc.) som skulle förhindra studiebehandling
• Multipelt myelom med inblandning i centrala nervsystemet.
• Andra aktiva elakartade sjukdomen, som för närvarande kräver behandling (med undantag för basalcellscancer i huden eller tumörer som behandlats med botande kirurgi).
• Graviditet eller amning hos kvinnor och kvinnor i fertil ålder som inte använder en acceptabel preventivmetod
• andra