Estudio preliminar de seguridad y eficacia del anticuerpo PAT-SM6 en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
• Mieloma múltiple en recaída o refractario definido como: Fracaso de al menos 2 terapias previas que incluyen un agente inmunomodulador (talidomida o lenalidomida) y un inhibidor del proteasoma (a menos que los sujetos no fueran elegibles o se negaran a recibir esos tratamientos), y con enfermedad progresiva, definida por un aumento de los parámetros serológicos o de mieloma en orina en un 25 % hasta el último valor
• Presencia de proteína M en suero ≥ 1 g por 100 ml (≥ 10 g/L) y/o proteína M en orina ≥ 200 mg por período de 24 horas y/o CLL en suero ≥ 10 mg por 100 ml (≥ 100 mg/ L) combinado con una proporción anormal de cadenas lambda y kappa
• Esperanza de vida > 6 meses
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %, estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 (1000/mm3) y plaquetas ≥ 30 × 109/L sin transfusión previa en las últimas 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio
• Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina total ≤ 2 × límite superior normal (UNL)
• Alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × UNL
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Si es una mujer en edad fértil, confirmación de una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción y uso de anticonceptivos de doble barrera, anticonceptivos orales más anticonceptivos de barrera, o confirmación de haberse sometido a una histerectomía total u ovariectomía clínicamente documentada, ligadura de trompas
• Si es hombre, uso de un método anticonceptivo de barrera efectivo durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis si es sexualmente activo con una mujer en edad fértil
• Capacidad para cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio, el uso de medicamentos y las evaluaciones
• Capacidad para comprender y dar su consentimiento informado por escrito, y cumplir con el protocolo

Criterio de exclusión:

• Mieloma múltiple refractario primario
• Tratamiento previo con quimioterapia citotóxica o radioterapia de campo grande u otra terapia específica para el mieloma dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección (se permite la radiación en un solo sitio como terapia concurrente)
• Tratamiento con un agente sistémico en investigación dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección
• Hipercalcemia (> 2,7 mmol/L)
• Plasmocitoma extramedular que no se origina en hueso o leucemia de células plasmáticas
• Trasplante alogénico previo de células madre
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a los excipientes contenidos en la formulación del fármaco del estudio
• Enfermedad cardiovascular significativa no controlada o insuficiencia cardíaca (clases III-IV de la New York Heart Association (NYHA))
• Terapia previa con otros anticuerpos monoclonales
• Evidencia clínica o de laboratorio de hepatitis B activa (HBsAg positivo con HBsAb negativo) o hepatitis C (anticuerpo del virus de la hepatitis c positivo y ARN del virus de la hepatitis C detectable con ALT por encima del rango normal)
• Resultado positivo de la prueba del VIH (ELISA o Western blot)
• Antecedentes de colitis isquémica, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Presencia de diarrea de grado 2 o superior
• Cualquier infección sistémica activa no controlada
• Cualquier tratamiento con antibióticos debido a infecciones 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio
• Dosis regular de corticosteroides durante las 2 semanas previas al ingreso al estudio o necesidad anticipada de corticosteroides que excedan los 20 mg/día de prednisona o equivalente, o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio.
• Cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio o efectos secundarios continuos de dicha cirugía
• Enfermedades sistémicas (cardiovasculares, renales, hepáticas, etc.) que impedirían el tratamiento del estudio
• Mieloma múltiple con afectación del sistema nervioso central.
• Segunda enfermedad maligna activa, que actualmente requiere tratamiento (a excepción del carcinoma basocelular de piel o tumores tratados con cirugía curativa).
• Embarazo o lactancia en mujeres y mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo aceptable
• otros