Veiligheids- en voorlopig werkzaamheidsonderzoek van het antilichaam PAT-SM6 bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar
• Recidiverend of refractair multipel myeloom gedefinieerd als: falen van ten minste 2 eerdere therapieën, waaronder een immunomodulerend middel (thalidomide of lenalidomide) en een proteasoomremmer (tenzij de proefpersonen niet in aanmerking kwamen of weigerden om die behandelingen te krijgen), en met progressieve ziekte, gedefinieerd door een toename van serologische of urinemyeloomparameters met 25% tot de laatste waarde
• Aanwezigheid van serum M-proteïne ≥ 1 g per 100 ml (≥ 10 g/l) en/of urine M-proteïne ≥ 200 mg per 24 uur en/of serum FLC's ≥ 10 mg per 100 ml (≥ 100 mg/l) L) gecombineerd met een abnormale verhouding van lambda- en kappa-ketens
• Levensverwachting van > 6 maanden
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%, prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 (1.000/mm3) en bloedplaatjes ≥ 30 × 109/l zonder eerdere transfusie in de laatste 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Creatinineklaring ≥ 30 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking)
• Totaal bilirubine ≤ 2 × bovenste normaallimiet (UNL)
• Alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × UNL
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd, bevestiging van een negatieve zwangerschapstest vóór inschrijving en gebruik van anticonceptie met dubbele barrière, orale anticonceptie plus barrière-anticonceptie, of bevestiging van een klinisch gedocumenteerde totale hysterectomie en/of ovariëctomie, afbinden van de eileiders
• Indien een man, gebruik van een effectieve barrièremethode van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis indien seksueel actief met een vrouw die zwanger kan worden
• Mogelijkheid om te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures, medicatiegebruik en evaluaties
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven, en om het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Primair refractair multipel myeloom
• Eerdere behandeling met cytotoxische chemotherapie of radiotherapie met groot veld of andere myeloomspecifieke therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (bestraling naar een enkele plaats als gelijktijdige therapie is toegestaan)
• Behandeling met een systemisch onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Hypercalciëmie (> 2,7 mmol/L)
• Extramedullair plasmocytoom niet afkomstig van bot- of plasmacelleukemie
• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor de hulpstoffen in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Aanzienlijke ongecontroleerde hart- en vaatziekten of hartinsufficiëntie (klassen III-IV van de New York Heart Association (NYHA))
• Voorafgaande therapie met andere monoklonale antilichamen
• Klinisch of laboratoriumbewijs van actieve hepatitis B (positieve HBsAg met negatieve HBsAb) of hepatitis C (positieve hepatitis C-virusantistof en detecteerbaar hepatitis C-virus-RNA met ALAT boven het normale bereik)
• Positief HIV-testresultaat (ELISA of Western blot)
• Geschiedenis van ischemische colitis, beroerte of hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Aanwezigheid van diarree van graad 2 of hoger
• Elke actieve ongecontroleerde systemische infectie
• Elke antibiotische therapie als gevolg van infecties 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Regelmatige dosis corticosteroïden gedurende de 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of verwachte behoefte aan corticosteroïden hoger dan prednison 20 mg/dag of equivalent, of enige andere immunosuppressieve therapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Grote operatie ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of aanhoudende bijwerkingen van een dergelijke operatie
• Systemische ziekten (cardiovasculair, nier, lever, enz.) die studiebehandeling zouden verhinderen
• Multipel myeloom met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
• Tweede actieve kwaadaardige ziekte, waarvoor momenteel behandeling nodig is (met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of tumoren die curatief zijn behandeld).
• Zwangerschap of borstvoeding bij vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken
• anderen