Sikkerhet og foreløpig effektstudie av antistoffet PAT-SM6 hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år
• Residiverende eller refraktært myelomatose definert som: Svikt i minst 2 tidligere terapier inkludert et immunmodulerende middel (thalidomid eller lenalidomid) og en proteasomhemmer (med mindre forsøkspersonene ikke var kvalifisert eller nektet å motta disse behandlingene), og med progressiv sykdom, definert av en økning av serologiske eller urinmyelomparametre med 25 % til siste verdi
• Tilstedeværelse av serum M-protein ≥ 1 g per 100 mL (≥ 10 g/L) og/eller urin M-protein ≥ 200 mg per 24-timers periode og/eller serum FLCs ≥ 10 mg per 100 mL (≥ 100 mg/ L) kombinert med et unormalt forhold mellom lambda- og kappa-kjeder
• Forventet levealder > 6 måneder
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 (1000/mm3) og blodplater ≥ 30 × 109/L uten tidligere transfusjon i løpet av de siste 2 ukene før første studielegemiddeladministrering
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen)
• Total bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrense (UNL)
• Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × UNL
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Hvis en kvinne i fertil alder, bekreftelse på negativ graviditetstest før innmelding og bruk av dobbelbarriere prevensjon, oral prevensjon pluss barriere prevensjon, eller bekreftelse på å ha gjennomgått klinisk dokumentert total hysterektomi og/eller ooforektomi, tubal ligering
• Hvis en mann, bruk en effektiv barrieremetode for prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose hvis seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder
• Evne til å overholde alle studierelaterte prosedyrer, medisinbruk og evalueringer
• Evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke, og følge protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Primært refraktært myelomatose
• Tidligere behandling med cytotoksisk kjemoterapi eller storfeltsstrålebehandling eller annen myelomspesifikk behandling innen 28 dager før screeningbesøket (stråling til et enkelt sted da samtidig behandling er tillatt)
• Behandling med et systemisk undersøkelsesmiddel innen 28 dager før screeningbesøket
• Hyperkalsemi (> 2,7 mmol/L)
• Ekstramedullært plasmacytom som ikke stammer fra ben- eller plasmacelleleukemi
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor hjelpestoffene i studiemedikamentformuleringen
• Betydelig ukontrollert kardiovaskulær sykdom eller hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV)
• Tidligere behandling med andre monoklonale antistoffer
• Klinisk eller laboratoriebevis for aktiv hepatitt B (positiv HBsAg med negativ HBsAb) eller hepatitt C (positiv hepatitt c-virusantistoff og påviselig hepatitt C-virus-RNA med ALT over normalområdet)
• Positivt HIV-testresultat (ELISA eller Western blot)
• Anamnese med iskemisk kolitt, hjerneslag eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Tilstedeværelse av diaré av grad 2 eller høyere
• Enhver aktiv ukontrollert systemisk infeksjon
• Enhver antibiotikabehandling på grunn av infeksjoner 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon
• Vanlig dose kortikosteroider i løpet av 2 uker før studiestart eller forventet behov for kortikosteroider som overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende, eller annen immunsuppressiv terapi innen 2 uker før studiestart.
• Større operasjon ≤ 4 uker før første studielegemiddeladministrasjon eller pågående bivirkninger av slik operasjon
• Systemiske sykdommer (kardiovaskulær, nyre, lever, etc) som ville forhindre studiebehandling
• Myelomatose med sentralnervesystempåvirkning.
• Andre aktive ondartede sykdom, som for tiden krever behandling (med unntak av basalcellekarsinom i huden eller kurativ kirurgi behandlede svulster).
• Graviditet eller amming hos kvinner og kvinner i fertil alder som ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode
• andre