Sikkerhed og foreløbig effektivitetsundersøgelse af antistoffet PAT-SM6 hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år
• Recidiverende eller refraktær myelomatose defineret som: svigt af mindst 2 tidligere behandlinger, herunder et immunmodulerende middel (thalidomid eller lenalidomid) og en proteasomhæmmer (medmindre forsøgspersonerne ikke var kvalificerede eller nægtede at modtage disse behandlinger), og med progressiv sygdom, defineret af en stigning af serologiske eller urinmyelomparametre med 25 % til den sidste værdi
• Tilstedeværelse af serum M-protein ≥ 1 g pr. 100 mL (≥ 10 g/L) og/eller urin M-protein ≥ 200 mg pr. 24-timers periode og/eller serum FLC'er ≥ 10 mg pr. 100 mL (≥ 100 mg/ L) kombineret med et unormalt forhold mellem lambda- og kappa-kæder
• Forventet levetid på > 6 måneder
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 (1.000/mm3) og blodplader ≥ 30 × 109/L uden forudgående transfusion inden for de sidste 2 uger før indgivelse af første studielægemiddel
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen)
• Total bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrænse (UNL)
• Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × UNL
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, bekræftelse af en negativ graviditetstest før tilmelding og brug af dobbeltbarriere prævention, oral prævention plus barriere prævention, eller bekræftelse af at have gennemgået klinisk dokumenteret total hysterektomi og/eller oophorektomi, tubal ligering
• Hvis en mand, brug af en effektiv barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis, hvis seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder
• Evne til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer, medicinbrug og evalueringer
• Evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke og overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Primær refraktær myelomatose
• Tidligere behandling med cytotoksisk kemoterapi eller storfeltsstrålebehandling eller anden myelomspecifik behandling inden for 28 dage før screeningsbesøget (stråling til et enkelt sted, da samtidig behandling er tilladt)
• Behandling med et systemisk forsøgsmiddel inden for 28 dage før screeningsbesøget
• Hypercalcæmi (> 2,7 mmol/L)
• Ekstramedullært plasmacytom, der ikke stammer fra knogle- eller plasmacelleleukæmi
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for hjælpestofferne indeholdt i undersøgelseslægemiddelformuleringen
• Betydelig ukontrolleret kardiovaskulær sygdom eller hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV)
• Tidligere behandling med andre monoklonale antistoffer
• Klinisk eller laboratoriebevis for aktiv hepatitis B (positiv HBsAg med negativ HBsAb) eller hepatitis C (positiv hepatitis c virus antistof og påviselig hepatitis C virus RNA med ALT over normalområdet)
• Positivt HIV-testresultat (ELISA eller Western blot)
• Anamnese med iskæmisk colitis, slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
• Tilstedeværelse af diarré af grad 2 eller højere
• Enhver aktiv ukontrolleret systemisk infektion
• Enhver antibiotikabehandling på grund af infektioner 2 uger før indgivelse af første studielægemiddel
• Regelmæssig dosis kortikosteroider i løbet af de 2 uger før studiestart eller forventet behov for kortikosteroider, der overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende, eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 2 uger før studiestart.
• Større operation ≤ 4 uger før indgivelse af første studielægemiddel eller vedvarende bivirkninger af en sådan operation
• Systemiske sygdomme (kardiovaskulære, nyre-, lever-, osv.), som ville forhindre undersøgelsesbehandling
• Myelomatose med involvering af centralnervesystemet.
• Anden aktive maligne sygdom, der i øjeblikket kræver behandling (med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller kurativ kirurgi behandlede tumorer).
• Graviditet eller amning hos kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en acceptabel præventionsmetode
• andre