Étude d'innocuité et d'efficacité préliminaire de l'anticorps PAT-SM6 chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins ≥ 18 ans
• Myélome multiple récidivant ou réfractaire défini comme : Échec d'au moins 2 traitements antérieurs comprenant un agent immunomodulateur (thalidomide ou lénalidomide) et un inhibiteur du protéasome (sauf si les sujets n'étaient pas éligibles ou ont refusé de recevoir ces traitements), et avec une maladie évolutive, définie par une augmentation des paramètres sérologiques ou urinaires du myélome de 25% jusqu'à la dernière valeur
• Présence de protéine M sérique ≥ 1 g par 100 mL (≥ 10 g/L) et/ou de protéine M urinaire ≥ 200 mg par période de 24 heures et/ou de CLF sériques ≥ 10 mg par 100 mL (≥ 100 mg/L) L) combiné à un rapport anormal des chaînes lambda et kappa
• Espérance de vie > 6 mois
• Indice de performance Karnofsky ≥ 60 %, indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 (1 000/mm3) et plaquettes ≥ 30 × 109/L sans transfusion antérieure au cours des 2 dernières semaines avant la première administration du médicament à l'étude
• Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault)
• Bilirubine totale ≤ 2 × limite normale supérieure (UNL)
• Alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × UNL
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL
• Si une femme en âge de procréer, confirmation d'un test de grossesse négatif avant l'inscription et l'utilisation d'une contraception à double barrière, d'un contraceptif oral plus un contraceptif barrière, ou confirmation d'avoir subi une hystérectomie totale et/ou une ovariectomie documentée cliniquement, une ligature des trompes
• Si un homme, utilisation d'une méthode contraceptive de barrière efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose si sexuellement actif avec une femme en âge de procréer
• Capacité à se conformer à toutes les procédures liées à l'étude, à l'utilisation des médicaments et aux évaluations
• Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole

Critère d'exclusion:

• Myélome multiple réfractaire primitif
• Traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique ou radiothérapie à grand champ ou autre traitement spécifique au myélome dans les 28 jours précédant la visite de dépistage (la radiothérapie sur un seul site car un traitement concomitant est autorisé)
• Traitement avec un agent expérimental systémique dans les 28 jours précédant la visite de dépistage
• Hypercalcémie (> 2,7 mmol/L)
• Plasmocytome extramédullaire ne provenant pas d'une leucémie osseuse ou plasmocytaire
• Transplantation allogénique antérieure de cellules souches
• Hypersensibilité connue ou suspectée aux excipients contenus dans la formulation du médicament à l'étude
• Maladie cardiovasculaire ou insuffisance cardiaque significative non contrôlée (classes III-IV de la New York Heart Association (NYHA))
• Traitement antérieur avec d'autres anticorps monoclonaux
• Preuve clinique ou de laboratoire d'hépatite B active (HBsAg positif avec HBsAb négatif) ou d'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN du virus de l'hépatite C détectable avec ALT au-dessus de la plage normale)
• Résultat positif du test VIH (ELISA ou Western blot)
• Antécédents de colite ischémique, d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Présence de diarrhée de grade 2 ou plus
• Toute infection systémique active non contrôlée
• Toute antibiothérapie due à des infections 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude
• Dose régulière de corticostéroïdes au cours des 2 semaines précédant l'entrée à l'étude ou besoin anticipé de corticostéroïdes dépassant 20 mg/jour de prednisone ou équivalent, ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ou effets secondaires continus d'une telle chirurgie
• Maladies systémiques (cardiovasculaires, rénales, hépatiques, etc.) qui empêcheraient le traitement de l'étude
• Myélome multiple avec atteinte du système nerveux central.
• Deuxième maladie maligne active, nécessitant actuellement un traitement (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou des tumeurs traitées par chirurgie curative).
• Grossesse ou allaitement chez les femmes et les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception acceptable
• autres